Důsledky mateřské mozaiky 45,X jako sekundárního genomového nálezu po sekvenování bezbuněčné DNA během těhotenství: hluboká studie fenotypu
Důsledky mateřské mozaiky 45,X jako sekundárního genomového nálezu po bezbuněčném sekvenování DNA během těhotenství: hluboká studie fenotypu
Pozadí:
Mozaicismus je stav, kdy buňky v jedné osobě mají odlišnou genetickou výbavu. Někdy nemusí být typ mozaiky nazývaný 45,X u ženy objeven, dokud během těhotenství neprojde rutinními testy. Málo se ví o tom, jak může mozaika 45,X ovlivnit dlouhodobé zdraví člověka.
Objektivní:
Tato přírodopisná studie bude hledat zdravotní rizika u lidí s mozaikou 45,X.
Způsobilost:
Lidé ve věku 18 až 99 let, u kterých byla během těhotenství zjištěna mozaika 45,X. Potřební jsou i zdraví dobrovolníci.
Design:
Účastníci zůstanou na klinice 2 dny. Budou mít mnoho testů:
Fyzikální vyšetření, včetně měření těla.
Gynekologické vyšetření včetně měření genitálií. Se souhlasem lze pořizovat fotografie.
Krevní testy s odběrem krve po dobu 8 týdnů. Může být také proveden orální glukózový test na diabetes.
Testy srdeční funkce. Účastníci budou mít na hrudi, pažích a nohách malé samolepky připevněné k drátům.
Sluchové testy.
Ultrazvuková vyšetření, která využívají ozvěny zvukových vln k vytvoření obrazů orgánů, jako je srdce a ledviny.
Zobrazovací skeny včetně rentgenových paprsků, MRI a DXA. DXA používá rentgenové záření k měření hustoty kostí a tělesného tuku. Jiné typy skenů zachytí snímky jater.
Účastníci vyplní 4 průzkumy s otázkami týkajícími se jejich sexuálních funkcí, úzkosti, deprese a zdraví.
Účastníci mohou zůstat ve studii po dobu 20 let. Po dobu 5 let budou mít každoroční sledování telefonicky nebo e-mailem. Mohou mít následné návštěvy na klinice každých 5 let.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Popis studie:
Toto je hluboká fenotypová studie žen, u kterých je zjištěna mozaika 45,X jako sekundární genomický nález po sekvenování cfDNA během těhotenství.
Cíle:
- Definovat a popsat komplexní fenotyp žen s potvrzenou mozaikou 45,X původně zjištěnou cfDNA, včetně kardiovaskulárních, kosterních, metabolických, reprodukčních, audiometrických, imunologických a psychologických funkcí.
- Porovnat komplexní fenotyp žen s potvrzenou mozaikou 45,X s kontrolní populací (a. věk a BMI u kontrolních žen bez 45 let, X mozaiky při úvodní návštěvě ab. NHANES údaje o věku a BMI u žen pro příslušný rok.)
- Prozkoumat změny ve fenotypu jak pro 45,X mozaiku, tak pro kontrolní skupiny se somatickou ztrátou X chromozomu v průběhu času.
Koncové body:
Primární cílový bod: (i) Hypertenze (definovaná v roce 2017 American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA)
Sekundární koncové body:
Kardiovaskulární:
- Srdeční/koronární ateroskleróza
- Srdeční funkce, hodnocení chlopní, anatomie aorty, funkce endotelu
Kosterní:
- Výška
- Plošná kostní minerální hustota (aBMD) podle DXA
- Markery kostního obratu
- Kostní mikroarchitektura využívající skóre trabekulární kosti podle DXA
- Skryté zlomeniny pomocí hodnocení zlomenin obratlů podle DXA
- Morfologie skeletu pro hodnocení skoliózy
Metabolické:
- Distribuce tělesného tuku podle DXA
- Antropometrie; Tělesná hmotnost; Poměr pasu a boků
- Diabetes Mellitus
- Poruchy štítné žlázy
- Dyslipidémie
- Hodnocení jater na tukové onemocnění a fibrózu podle abdominální MRE/MRS
Gynekologické a urologické:
- Markery gonadální funkce a ovariální rezervy
- Primární ovariální insuficience, neplodnost, časná menopauza podle anamnézy účastníka
- Sexuální funkce (podle hodnocení indexu ženské sexuální funkce (FSFI) a opatření pro sexuální funkce a spokojenost PROMIS (registrovaná ochranná známka) verze 2.0)
- Zobrazování vaječníků a dělohy podle ultrazvuku pánve.
- Zobrazování ledvin podle ultrazvuku ledvin
Porodnický:
-- Komplikace a výsledky těhotenství podle historie účastnice
Audiometrické:
--Posouzení ztráty sluchu
Imunologické
- Imunitní biomarkery
- Celiakie
Psychologický:
- PROMIS (registrovaná ochranná známka) Banka položek v1.0 – Emoční stres – Úzkost – Krátký formulář 8a
- Banka položek PROMIS (registrovaná ochranná známka) v.1.0 - Emoční tíseň - Deprese - Krátká forma 8b
- Měřítko PROMIS (registrovaná ochranná známka) v.1.2 - Globální zdraví
Průzkumné koncové body: Změny ve fenotypu (jak je uvedeno výše) jak u 45,X mozaiky, tak u kontrolní skupiny se somatickou ztrátou X chromozomu v průběhu času.
Typ studie
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Zúčastnit se mohou jednotlivci všech ras/etnik.
- Jednotlivci přiřadili ženské pohlaví při narození ve věku >=18 až
- Podezření na mateřskou mozaiku 45,X jako sekundární genomický nález po sekvenování cfDNA během těhotenství
- Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie.
- Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
- Schopnost číst a porozumět písemné a verbální angličtině jako dokumenty požadované pro studium nebyly přeloženy pro neanglicky mluvící osoby.
Kritéria pro zařazení pro kontrolní subjekty:
- Jednotlivci přiřadili ženské pohlaví při narození ve věku >=18 až
- Dobrý celkový zdravotní stav. Obecně by subjekty neměly užívat žádné léky. Použití volně prodejných léků a léků na předpis bude přezkoumáno případ od případu; v závislosti na medikaci mohou být subjekty, které pokračovaly v užívání léků na předpis před vstupem do studie, stále způsobilé.
- Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie.
- Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
- Schopnost číst a porozumět písemné a verbální angličtině jako dokumenty požadované pro studium nebyly přeloženy pro neanglicky mluvící osoby.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Jednotlivec, který při screeningu nebo výchozím stavu splňuje kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:
- Muži a transfemalní jedinci
- Jedinci s významnými zdravotními komorbiditami (např. Srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV nebo CKD stadium 3b nebo horší (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2), nebo Americké společnosti anesteziologů, třída fyzického stavu 3 nebo vyšší) nebo jiné závažné poruchy podle uvážení zkoušejících.
- Jednotlivci, kteří mají v současné době zneužívání návykových látek nebo mají psychiatrickou poruchu DSM 5 osy I nebo diagnózu mentální retardace DSM osy II, která by podle názoru výzkumníků bránila kompetentnosti, dodržování pravidel nebo účasti ve studii
Kritéria vyloučení pro kontrolní subjekty:
- Muži a transfemalní jedinci
- Jedinci s významnými zdravotními komorbiditami (např. Srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV nebo CKD stadium 3b nebo horší (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2), nebo Americké společnosti anesteziologů, třída fyzického stavu 3 nebo vyšší) nebo jiné závažné poruchy podle uvážení zkoušejících.
- Pro ženy s reprodukčním potenciálem: užívání perorálních antikoncepčních pilulek, antikoncepční náplasti, antikoncepčního vaginálního kroužku během posledních 3 měsíců; užívání depo medroxyprogesteronu během posledních 6 měsíců; užívání antikoncepčního implantátu etonorgestrel během posledního 1 měsíce.
- Jedince, které jsou těhotné, plánují otěhotnět, v současné době kojí dítě nebo mají nepravidelnou menstruaci, definovanou jako cykly kratší než 21 dní nebo delší než 45 dní u žen před menopauzou.
- Předchozí anamnéza: malignita, chemoterapie, radiační terapie, primární ovariální insuficience, galaktosémie.
- Jedinci, kteří v současné době trpí zneužíváním návykových látek nebo mají psychiatrickou poruchu DSM 5 osy I nebo diagnózu mentální retardace DSM osy II, která by podle názoru výzkumníků bránila kompetentnosti, dodržování pravidel nebo účasti ve studii.
- Současné užívání tabáku nebo nikotinu (např. Nikotinové náplasti, e-cigarety) produkty.
- Jedinci, kteří dříve podstoupili jinou operaci uší než myringotomii, jedinci s kochleárními implantáty, jedinci, kteří vyžadují použití sluchadel.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Skupina 1
Ženy, které předložily klinické vzorky na prenatální screeningový test aneuploidie s nálezem X mozaiky
|
|
Skupina 2 (kontrola)
Kontrolní skupina dobrovolnic příslušného věku, etnika, BMI, SES a parity
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hypertenze
Časové okno: 5 let
|
Hodnocení hypertenze podle definice v roce 2017 American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA): Normální krevní tlak – systolický
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Veronica Gomez-Lobo, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 10000137
- 000137-CH
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .