Implicazioni del mosaicismo materno 45,X come reperto genomico secondario dopo il sequenziamento del DNA libero durante la gravidanza: uno studio approfondito sul fenotipo
Implicazioni del mosaicismo materno 45,X come scoperta genomica secondaria dopo il sequenziamento del DNA libero durante la gravidanza: uno studio approfondito sul fenotipo
Sfondo:
Il mosaicismo è una condizione in cui le cellule all'interno della stessa persona hanno una composizione genetica diversa. A volte, un tipo di mosaicismo chiamato 45,X potrebbe non essere scoperto in una donna fino a quando non viene sottoposta a test di routine durante la gravidanza. Poco si sa su come il mosaicismo 45,X possa influenzare la salute a lungo termine di una persona.
Obbiettivo:
Questo studio di storia naturale cercherà i rischi per la salute nelle persone con mosaicismo 45,X.
Eleggibilità:
Persone di età compresa tra 18 e 99 anni che durante la gravidanza sono state trovate con mosaicismo 45,X. Servono anche volontari sani.
Disegno:
I partecipanti rimarranno in clinica per 2 giorni. Avranno molti test:
Un esame fisico, comprese le misurazioni del corpo.
Un esame ginecologico, comprese le misurazioni dei genitali. Le foto possono essere scattate, con il consenso.
Esami del sangue, con prelievo di sangue per un periodo di 8 settimane. Può anche essere eseguito un test del glucosio orale per il diabete.
Test di funzionalità cardiaca. I partecipanti avranno piccoli adesivi attaccati ai fili posizionati sul petto, sulle braccia e sulle gambe.
Test dell'udito.
Esami a ultrasuoni, che utilizzano onde sonore echeggianti per creare immagini di organi come il cuore e i reni.
Scansioni di immagini tra cui raggi X, risonanza magnetica e DXA. La DXA utilizza i raggi X per misurare la densità ossea e il grasso corporeo. Altri tipi di scansioni acquisiranno immagini del fegato.
I partecipanti completeranno 4 sondaggi con domande sulla loro funzione sessuale, ansia, depressione e salute.
I partecipanti possono rimanere nello studio per 20 anni. Per 5 anni, avranno un follow-up annuale per telefono o e-mail. Possono avere visite di follow-up presso la clinica ogni 5 anni.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Descrizione dello studio:
Questo è uno studio approfondito sul fenotipo delle donne che sono determinate ad avere il mosaicismo 45,X come reperto genomico secondario dopo il sequenziamento del cfDNA durante la gravidanza.
Obiettivi:
- Definire e descrivere un fenotipo completo di donne con mosaicismo 45,X confermato inizialmente riscontrato dal cfDNA, comprese le funzioni cardiovascolari, scheletriche, metaboliche, riproduttive, audiometriche, immunologiche e psicologiche.
- Per confrontare il fenotipo completo delle donne con mosaicismo 45,X confermato con una popolazione di controllo (a. donne di controllo corrispondenti per età e BMI senza mosaicismo 45, X alla visita iniziale e b. NHANES dati femminili corrispondenti per età e BMI per l'anno applicabile.)
- Per esplorare i cambiamenti nel fenotipo sia per il mosaicismo 45,X che per i gruppi di controllo con perdita somatica del cromosoma X nel tempo.
Endpoint:
Endpoint primario: (i) Ipertensione (come definita nel 2017 dall'American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA)
Endpoint secondari:
Cardiovascolare:
- Aterosclerosi cardiaca/coronarica
- Funzione cardiaca, valutazione valvolare, anatomia aortica, funzione endoteliale
Scheletrico:
- Altezza
- Densità minerale ossea areale (aBMD) secondo DXA
- Indicatori di turnover osseo
- Microarchitettura ossea utilizzando il punteggio dell'osso trabecolare secondo DXA
- Fratture occulte mediante valutazione della frattura vertebrale secondo DXA
- Morfologia scheletrica per la valutazione della scoliosi
Metabolico:
- Distribuzione del grasso corporeo secondo DXA
- Antropometrici; Peso corporeo; Rapporto vita-fianchi
- Diabete mellito
- Disturbi della tiroide
- Dislipidemia
- Valutazione del fegato per malattia grassa e fibrosi secondo MRE/MRS addominale
Ginecologico e urologico:
- Marcatori della funzione gonadica e della riserva ovarica
- Insufficienza ovarica primaria, infertilità, menopausa precoce secondo la storia del partecipante
- Funzione sessuale (valutata dai punteggi dell'indice della funzione sessuale femminile (FSFI) e delle misure di funzione sessuale e soddisfazione sessuale PROMIS (marchio registrato) versione 2.0)
- Imaging ovarico e uterino come da ecografia pelvica.
- Imaging renale come da ecografia renale
Ostetrica:
--Complicazioni ed esiti della gravidanza secondo la storia dei partecipanti
Audiometrico:
--Valutazione della perdita dell'udito
immunologico
- Biomarcatori immunitari
- Celiachia
Psicologico:
- PROMIS (marchio registrato) Item Bank v1.0 - Sofferenza emotiva - Ansia - Modulo breve 8a
- PROMIS (marchio registrato) Item Bank v.1.0 - Sofferenza emotiva - Depressione - Modulo breve 8b
- Scala PROMIS (marchio registrato) v.1.2 - Salute globale
Endpoint esplorativi: cambiamenti nel fenotipo (come descritto sopra) sia per il mosaicismo 45,X che per i gruppi di controllo con perdita somatica del cromosoma X nel tempo.
Tipo di studio
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
Possono partecipare individui di tutte le razze/etnie.
- Individui assegnati al sesso femminile alla nascita di età >=18 a
- Sospetto mosaicismo materno 45,X come reperto genomico secondario dopo il sequenziamento del cfDNA durante la gravidanza
- Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio.
- Capacità di comprensione del soggetto e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
- Capacità di leggere e comprendere l'inglese scritto e verbale poiché i documenti richiesti per lo studio non sono stati tradotti per chi non parla inglese.
Criteri di inclusione per i soggetti di controllo:
- Individui assegnati al sesso femminile alla nascita di età >=18 a
- Buona salute generale. In generale, i soggetti non dovrebbero assumere farmaci. L'uso di farmaci da banco e con prescrizione medica sarà rivisto caso per caso; a seconda del farmaco, i soggetti che hanno continuato ad assumere farmaci su prescrizione prima dell'ingresso nello studio possono essere ancora idonei.
- Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio.
- Capacità di comprensione del soggetto e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
- Capacità di leggere e comprendere l'inglese scritto e verbale poiché i documenti richiesti per lo studio non sono stati tradotti per chi non parla inglese.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Un individuo che soddisfi uno dei seguenti criteri allo screening o al basale sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:
- Individui maschi e transfemminili
- Individui con comorbidità mediche significative (ad es. Insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV o CKD stadio 3b o peggiore (eGFR < 60 mL/min/1,73 m2), o American Society of Anesthesiologists Physical Status Class 3 o superiore) o altri gravi disturbi a discrezione degli investigatori.
- Individui che hanno un attuale abuso di sostanze o un disturbo psichiatrico di Asse I del DSM 5 o una diagnosi di Ritardo Mentale di Asse II del DSM che, secondo il parere degli investigatori, ostacolerebbero la competenza, la compliance o la partecipazione allo studio
Criteri di esclusione per i soggetti di controllo:
- Individui maschi e transfemminili
- Individui con comorbidità mediche significative (ad es. Insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV o CKD stadio 3b o peggiore (eGFR < 60 mL/min/1,73 m2), o American Society of Anesthesiologists Physical Status Class 3 o superiore) o altri gravi disturbi a discrezione degli investigatori.
- Per le donne in età fertile: uso di pillole contraccettive orali, cerotto contraccettivo, anello vaginale contraccettivo negli ultimi 3 mesi; uso di depo medrossiprogesterone negli ultimi 6 mesi; uso dell'impianto contraccettivo etonorgestrel nell'ultimo mese.
- Individui in gravidanza, che stanno pianificando una gravidanza, che attualmente allattano o hanno mestruazioni irregolari, definiti come cicli inferiori a 21 giorni o superiori a 45 giorni nelle donne in premenopausa.
- Storia precedente dei seguenti: malignità, chemioterapia, radioterapia, insufficienza ovarica primaria, galattosemia.
- Individui che hanno un attuale abuso di sostanze o un disturbo psichiatrico di Asse I del DSM 5 o una diagnosi di Ritardo Mentale di Asse II del DSM che secondo il parere degli investigatori ostacolerebbe la competenza, la compliance o la partecipazione allo studio.
- Uso corrente di tabacco o nicotina (es. Cerotto alla nicotina, sigaretta elettronica).
- Individui che hanno subito un precedente intervento chirurgico all'orecchio diverso dalla miringotomia, individui con impianti cocleari, individui che richiedono l'uso di apparecchi acustici.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Gruppo 1
Donne che hanno presentato campioni clinici per il test di screening delle aneuploidie prenatali con riscontro di mosaicismo dell'X
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Gruppo 2 (controllo)
Gruppo di controllo di volontarie donne di età, etnia, BMI, SES e parità appropriati
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Ipertensione
Lasso di tempo: 5 anni
|
Valutazione dell'ipertensione come definita nel 2017 dall'American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA): Pressione sanguigna normale - Sistolica
|
5 anni
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Veronica Gomez-Lobo, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 10000137
- 000137-CH
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