Implikacje matczynego mozaikowania 45,X jako wtórne odkrycie genomu po sekwencjonowaniu DNA bez komórek podczas ciąży: głębokie badanie fenotypu
Tło:
Mozaicyzm to stan, w którym komórki tej samej osoby mają inny skład genetyczny. Czasami typ mozaicyzmu zwany 45,X może nie zostać wykryty u kobiety, dopóki nie przejdzie ona rutynowych badań podczas ciąży. Niewiele wiadomo o tym, jak mozaicyzm 45,X może wpływać na długoterminowe zdrowie danej osoby.
Cel:
To badanie historii naturalnej będzie dotyczyć zagrożeń dla zdrowia u osób z mozaicyzmem 45,X.
Kwalifikowalność:
Osoby w wieku od 18 do 99 lat, u których w czasie ciąży stwierdzono mozaicyzm 45,X. Potrzebni są również zdrowi ochotnicy.
Projekt:
Uczestnicy będą przebywać w klinice przez 2 dni. Będą mieli wiele testów:
Fizyczne badanie, w tym pomiary ciała.
Badanie ginekologiczne, w tym pomiary narządów płciowych. Za zgodą można robić zdjęcia.
Badania krwi, z krwią pobieraną przez okres 8 tygodni. Można również wykonać doustny test glukozy na cukrzycę.
Testy funkcji serca. Uczestnicy będą mieli małe naklejki przymocowane do drutów, które będą umieszczane na ich klatce piersiowej, ramionach i nogach.
Badania słuchu.
Badania ultrasonograficzne, które wykorzystują odbijające się fale dźwiękowe do tworzenia obrazów narządów, takich jak serce i nerki.
Skany obrazowe, w tym zdjęcia rentgenowskie, MRI i DXA. DXA wykorzystuje promieniowanie rentgenowskie do pomiaru gęstości kości i tkanki tłuszczowej. Inne rodzaje skanów przechwytują obrazy wątroby.
Uczestnicy wypełnią 4 ankiety z pytaniami dotyczącymi ich funkcji seksualnych, lęku, depresji i zdrowia.
Uczestnicy mogą pozostać w badaniu przez 20 lat. Przez 5 lat będą mieli coroczną kontrolę telefoniczną lub e-mailową. Mogą mieć wizyty kontrolne w klinice co 5 lat.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Opis badania:
Jest to głębokie badanie fenotypowe kobiet, u których ustalono, że mają mozaicyzm 45,X jako wtórne odkrycie genomowe po sekwencjonowaniu cfDNA podczas ciąży.
Cele:
- Zdefiniowanie i opisanie kompleksowego fenotypu kobiet z potwierdzonym mozaicyzmem 45,X, początkowo stwierdzonym przez cfDNA, w tym funkcji sercowo-naczyniowych, szkieletowych, metabolicznych, reprodukcyjnych, audiometrycznych, immunologicznych i psychologicznych.
- Aby porównać kompleksowy fenotyp kobiet z potwierdzonym mozaicyzmem 45, X z populacją kontrolną (a. kobiety kontrolne dopasowane pod względem wieku i BMI bez mozaikowatości 45, X podczas pierwszej wizyty ib. Dopasowane pod względem wieku i BMI dane kobiet NHANES dla odpowiedniego roku).
- Zbadanie zmian fenotypowych zarówno dla mozaicyzmu 45,X, jak i grup kontrolnych z somatyczną utratą chromosomu X w czasie.
Punkty końcowe:
Pierwszorzędowy punkt końcowy: (i) Nadciśnienie tętnicze (zgodnie z definicją z 2017 r. podaną przez American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA)
Drugorzędowe punkty końcowe:
Układ sercowo-naczyniowy:
- Miażdżyca serca/wieńcowa
- Czynność serca, ocena zastawek, anatomia aorty, funkcja śródbłonka
Szkieletowy:
- Wzrost
- Powierzchniowa gęstość mineralna kości (aBMD) zgodnie z DXA
- Markery obrotu kostnego
- Mikroarchitektura kości przy użyciu oceny kości beleczkowej zgodnie z DXA
- Złamania utajone na podstawie oceny złamań kręgów zgodnie z DXA
- Morfologia szkieletu do oceny skoliozy
Metaboliczny:
- Dystrybucja tkanki tłuszczowej według DXA
- antropometria; Masy ciała; Stosunek obwodu talii do bioder
- Cukrzyca
- Zaburzenia tarczycy
- Dyslipidemia
- Ocena wątroby pod kątem stłuszczenia i zwłóknienia zgodnie z MRE/MRS jamy brzusznej
Ginekologiczne i urologiczne:
- Markery funkcji gonad i rezerwy jajnikowej
- Pierwotna niewydolność jajników, niepłodność, wczesna menopauza zgodnie z historią uczestniczki
- Funkcje seksualne (oceniane na podstawie wyników Wskaźnika Funkcji Seksualnych Kobiet (FSFI) i PROMIS (Zarejestrowany Znak Towarowy) Pomiarów Funkcji Seksualnych i Satysfakcji Wersja 2.0)
- Obrazowanie jajników i macicy zgodnie z USG miednicy.
- Obrazowanie nerek zgodnie z USG nerek
Położniczy:
--Powikłania i wyniki ciąży zgodnie z historią uczestnika
audiometryczny:
--Ocena ubytku słuchu
immunologiczny
- Biomarkery immunologiczne
- Nietolerancja glutenu
Psychologiczny:
- PROMIS (zarejestrowany znak towarowy) Item Bank v1.0 – Cierpienie emocjonalne – Lęk – Formularz skrócony 8a
- PROMIS (zarejestrowany znak towarowy) Item Bank v.1.0 - Cierpienie emocjonalne - Depresja - Krótka forma 8b
- PROMIS (zarejestrowany znak towarowy) Skala v.1.2 - Globalne zdrowie
Eksploracyjne punkty końcowe: Zmiany fenotypu (jak opisano powyżej) zarówno dla mozaicyzmu 45,X, jak i dla grup kontrolnych z somatyczną utratą chromosomu X w czasie.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Veronica Gomez-Lobo, M.D.
- Numer telefonu: (301) 435-7567
- E-mail: veronica.gomez-lobo@nih.gov
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Harveen Kaur
- Numer telefonu: (301) 451-1777
- E-mail: harveen.kaur@nih.gov
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Numer telefonu: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Osoby wszystkich ras / grup etnicznych są uprawnione do udziału.
- Osoby, którym przypisano płeć żeńską w wieku od urodzenia >=18 do
- Podejrzenie mozaicyzmu matki 45,X jako wtórne odkrycie genomowe po sekwencjonowaniu cfDNA podczas ciąży
- Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania i dyspozycyjność na czas trwania badania.
- Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
- Umiejętność czytania i rozumienia języka angielskiego w mowie i piśmie, ponieważ dokumenty wymagane do badania nie zostały przetłumaczone dla osób nie mówiących po angielsku.
Kryteria włączenia dla osób kontrolnych:
- Osoby, którym przypisano płeć żeńską w wieku od urodzenia >=18 do
- Dobry ogólny stan zdrowia. Ogólnie rzecz biorąc, badani nie powinni przyjmować żadnych leków. Stosowanie leków dostępnych bez recepty i na receptę będzie oceniane indywidualnie dla każdego przypadku; w zależności od leku, osoby, które nadal przyjmowały leki na receptę przed włączeniem do badania, mogą nadal kwalifikować się.
- Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania i dyspozycyjność na czas trwania badania.
- Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
- Umiejętność czytania i rozumienia języka angielskiego w mowie i piśmie, ponieważ dokumenty wymagane do badania nie zostały przetłumaczone dla osób nie mówiących po angielsku.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Osoba, która spełni którekolwiek z poniższych kryteriów podczas badania przesiewowego lub na początku badania, zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu:
- Osobniki płci męskiej i transżeńskiej
- Osoby z poważnymi chorobami współistniejącymi (np. Niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA lub CKD w stadium 3b lub gorszym (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2) lub Stanu Fizycznego Amerykańskiego Towarzystwa Anestezjologicznego klasy 3 lub wyższej) lub innych poważnych zaburzeń według uznania badaczy.
- Osoby, które obecnie nadużywają substancji psychoaktywnych lub mają diagnozę zaburzenia psychicznego osi I DSM 5 lub upośledzenia umysłowego osi II DSM, które w opinii badaczy utrudniałyby kompetencje, przestrzeganie zaleceń lub udział w badaniu
Kryteria wykluczenia dla osób kontrolnych:
- Osobniki płci męskiej i transżeńskiej
- Osoby z poważnymi chorobami współistniejącymi (np. Niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA lub CKD w stadium 3b lub gorszym (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2) lub Stanu Fizycznego Amerykańskiego Towarzystwa Anestezjologicznego klasy 3 lub wyższej) lub innych poważnych zaburzeń według uznania badaczy.
- Dla kobiet w wieku rozrodczym: stosowanie doustnych tabletek antykoncepcyjnych, plastrów antykoncepcyjnych, antykoncepcyjnych krążków dopochwowych w ciągu ostatnich 3 miesięcy; stosowanie depo medroksyprogesteronu w ciągu ostatnich 6 miesięcy; stosowanie implantu antykoncepcyjnego zawierającego etonorgestrel w ciągu ostatniego miesiąca.
- Osoby, które są w ciąży, planują zajść w ciążę, obecnie karmią niemowlę lub mają nieregularne miesiączki, definiowane jako cykle krótsze niż 21 dni lub dłuższe niż 45 dni u kobiet przed menopauzą.
- Przebyte choroby nowotworowe, chemioterapia, radioterapia, pierwotna niewydolność jajników, galaktozemia.
- Osoby, które obecnie nadużywają substancji psychoaktywnych lub cierpią na zaburzenie psychiczne osi I DSM lub upośledzenie umysłowe osi II DSM, które w opinii badaczy utrudniałoby kompetencję, przestrzeganie zaleceń lub udział w badaniu.
- Bieżące używanie tytoniu lub nikotyny (np. plastry nikotynowe, e-papierosy).
- Osoby, które przeszły wcześniej operację uszu inną niż myringotomia, osoby z implantami ślimakowymi, osoby wymagające użycia aparatów słuchowych.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Grupa 1
Kobiety, które przedłożyły próbki kliniczne do prenatalnego testu przesiewowego aneuploidii z wykryciem mozaikowatości X
|
|
Grupa 2 (kontrola)
Grupa kontrolna ochotniczek w odpowiednim wieku, pochodzeniu etnicznym, BMI, SES i liczbie porodów
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Nadciśnienie
Ramy czasowe: 5 lat
|
Ocena nadciśnienia tętniczego zdefiniowana w 2017 r. przez American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA): Normalne ciśnienie krwi — Skurczowe
|
5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Veronica Gomez-Lobo, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 10000137
- 000137-CH
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .