Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

H002 u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC mutací EGFR

9. dubna 2024 aktualizováno: RedCloud Bio

Otevřená studie fáze I/IIa s eskalací dávky a expanzí k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a předběžné protinádorové aktivity H002 u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC mutací EGFR

Jedná se o fázi I/IIa, otevřenou studii s eskalací dávky a rozšiřující studii k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, PK a předběžné protinádorové aktivity H002 při perorálním podání pacientům s lokálně pokročilým nebo metastazujícím non-pozitivním mutací EGFR. malobuněčný karcinom plic (NSCLC).

Studie bude obsahovat dvě části: Část A je fáze eskalace dávky (tj. fáze I) a část B je fáze expanze dávky (tj. fáze IIa).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Část A (Fáze eskalace dávky) Bude zapsáno přibližně 36 subjektů na základě návrhu „3+3“ pro eskalaci dávky a požadavky na hodnocení bezpečnosti. Celkový počet subjektů bude záviset na počtu nezbytných eskalací dávky.

Část B (Fáze expanze dávky) Do každého expanzního ramene bude zařazeno až 20 subjektů, celkový počet subjektů bude záviset na počtu expanzí dávky (expanze mohou být o více než jednu dávku v závislosti na nově vznikajících datech).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

76

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Heilongjiang
      • Haerbin, Heilongjiang, Čína, 150081
        • Zatím nenabíráme
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Čína, 450052
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430022
        • Zatím nenabíráme
        • Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Hunan
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 20030
        • Nábor
        • Shanghai Chest Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610044
        • Nábor
        • West China Hospital, Sichuan University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310000
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310003
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
  2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza neresekabilního lokálně pokročilého nebo metastatického NSCLC.

  3. Subjekty musí mít NSCLC nesoucí jednu nebo více aktivních mutací EGFR, o kterých je známo, že jsou spojeny s citlivostí EGFR-TKI (včetně, ale bez omezení na Del19 a L858R).

    • Část A: Všechny subjekty mohou poskytnout vzorek nádoru centrální laboratoři k analýze stavu mutace EGFR podle své vlastní vůle;
    • Část B: Všechny subjekty musí poskytnout vzorek nádoru centrální laboratoři k analýze stavu mutace EGFR. A subjekty musí mít NSCLC obsahující mutaci EGFR C797S.

    Poznámka: Vzorek nádoru může být buď archivní vzorek, nebo vzorek získaný biopsií před léčbou před léčbou H002.

  4. • Část A: Subjekty dostaly nejlepší dostupnou léčbu, jak určil lékař, a musí mít radiologicky zdokumentovanou progresi onemocnění při poslední léčbě podané před zařazením do studie.

    • Část B: Subjekty podstoupily alespoň jednu předchozí léčbu EGFR-TKI a mají radiologicky zdokumentovanou progresi onemocnění při předchozí kontinuální léčbě EGFR-TKI. Kromě toho mohou subjekty dostávat jiné protinádorové léčby a musí mít radiologicky zdokumentovanou progresi onemocnění při poslední léčbě podané před zařazením do studie.

  5. Přítomnost alespoň jedné měřitelné léze podle RECIST v1.1 na hodnocení zkoušejícím.
  6. Stav výkonu ECOG 0-1.
  7. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
  8. Přiměřená hematologická a orgánová funkce podle protokolu.
  9. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a fertilní muži s partnerkami WOCBP musí během studie používat vysoce účinnou antikoncepci podle protokolu. WOCBP musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru a/nebo moči do 7 dnů před první dávkou H002.
  10. Podepsaný ICF, který je nutné získat před provedením jakýchkoli procedur specifických pro protokol.

Kritéria vyloučení:

  1. Léčba kterýmkoli z následujících:

    Předchozí léčba EGFR-TKI během 8 dnů nebo přibližně 5 × t1/2 před první dávkou H002, podle toho, která doba je delší; Předchozí léčba imunoterapií nebo bioterapií během 4 týdnů před první dávkou H002; Radioterapie (paliativní radioterapie je dokončena alespoň 2 týdny před první dávkou H002 může být zařazena) během 4 týdnů před první dávkou H002; Bylinná terapie, která má protinádorové účinky do 2 týdnů před první dávkou H002; Mitomycin a nitrosomočovina během 6 týdnů před první dávkou H002; Perorální fluorouracil, jako je tegafur a kapecitabin, během 2 týdnů před první dávkou H002; Chemoterapie (s výjimkou mitomycinu, nitrosomočoviny a fluorouracilu perorálně) nebo jiná protinádorová léčiva pro léčbu NSCLC během 4 týdnů nebo přibližně 5 × t1/2 před první dávkou H002, podle toho, co je delší.

  2. Pouze jedinci s inzerčními mutacemi exonu 20 EGFR.
  3. Předchozí léčba mutace EGFR C797S na trhu a/nebo zkoumaná léčba (včetně, ale bez omezení na BTP-661411, TQB3804 a BLU-945).
  4. se v současné době účastní a podstupuje hodnocenou terapii nebo používá hodnocené zařízení nebo se účastnil studie s hodnocenou látkou a absolvoval studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů nebo 5 × t1/2 hodnoceného produktu, podle toho, co je delší, před první dávkou H002.
  5. Očekává se, že během studie bude vyžadovat jakoukoli jinou formu protinádorové terapie.
  6. Nevyřešená toxicita vyšší než CTCAE v5.0 stupeň 1 z předchozí protinádorové terapie.
  7. ≥ CTCAE v5.0 stupeň 2 kožní toxicity při screeningu.
  8. Léčba silnými inhibitory a silnými induktory CYP3A4 během 2 týdnů před první dávkou H002 nebo předvídání potřeby takových léků během studijní léčby.
  9. Nekontrolovatelný pleurální výpotek, ascites nebo perikardiální výpotek.
  10. Subjekty, které mají symptomatické mozkové metastázy, meningeální metastázy nebo kompresi míchy.
  11. Subjekty, které mají chronickou nebo aktivní infekci, která vyžadovala systémovou léčbu během 2 týdnů před první dávkou H002.
  12. Subjekty, které mají gastrointestinální poruchy, které ovlivní orální podávání, nebo zkoušející soudí, že bude narušena absorpce H002.
  13. Anamnéza přecitlivělosti na aktivní nebo neaktivní pomocné látky H002 nebo léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako H002.
  14. Subjekty, kterým byla diagnostikována a/nebo pozitivně testována při screeningu na virus lidské imunodeficience (HIV).
  15. Jedinci s aktivní hepatitidou B.
  16. Přítomnost nebo anamnéza malignity jiné než NSCLC s výjimkou některých určitých raných stádií rakoviny.
  17. Subjekty, které mají klinicky významná kardiovaskulární onemocnění, která se objevila během 6 měsíců před první dávkou H002, zahrnují, aniž by byl výčet omezující, QTc interval ≥ 450 ms (muž) nebo ≥ 470 ms (žena).
  18. Závažný chirurgický zákrok nebo významné traumatické poškození, ke kterému došlo během 4 týdnů před první dávkou H002 nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku během studie.
  19. Lékařská anamnéza ILD.
  20. Lékařská anamnéza závažného očního onemocnění bez zotavení na CTCAE v5.0 stupeň 0 nebo 1.
  21. Těžké gastrointestinální onemocnění během 4 týdnů před první dávkou H002 a neupravilo se na ≤ CTCAE v5.0 stupeň 2.
  22. Má jakoukoli tendenci ke krvácení nebo koagulopatii během 6 měsíců před první dávkou H002.
  23. Podávání živé, oslabené vakcíny během 4 týdnů před první dávkou H002 nebo předvídání potřeby takové vakcíny během studie.
  24. Ženy v těhotenství nebo při kojení.
  25. Jakékoli další okolnosti, které by podle úsudku zkoušejícího bránily subjektu v účasti na klinické studii z důvodu obav o bezpečnost nebo dodržování postupů klinické studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 20 mg QD, perorálně
H002 20 mg QD, perorálně podávané nalačno, dostanete jednu dávku H002 perorálně, po které následuje 4denní vymývací období. Poté bude stejná dávka H002 podávána QD až do progrese onemocnění nebo není tolerována.
Lék: Kapsle H002
Malá molekula, kapsle
Ostatní jména:
  • H002
Experimentální: 40 mg QD, perorálně
H002 40 mg QD, perorálně podávané nalačno, dostanete jednu dávku H002 perorálně, po které následuje 4denní vymývací období. Poté bude stejná dávka H002 podávána QD až do progrese onemocnění nebo není tolerována.
Lék: Kapsle H002
Malá molekula, kapsle
Ostatní jména:
  • H002
Experimentální: 80 mg QD, perorálně
H002 80 mg QD, perorálně podávaná nalačno, dostává jednu dávku H002 perorálně, po níž následuje 4denní vymývací období. Poté bude stejná dávka H002 podávána QD až do progrese onemocnění nebo není tolerována.
Lék: Kapsle H002
Malá molekula, kapsle
Ostatní jména:
  • H002
Experimentální: 250 mg QD, perorálně
H002 250 mg QD, perorálně podávané nalačno, dostává jednu dávku H002 perorálně, po které následuje 4denní vymývací období. Poté bude stejná dávka H002 podávána QD až do progrese onemocnění nebo není tolerována.
Lék: Kapsle H002
Malá molekula, kapsle
Ostatní jména:
  • H002
Experimentální: 350 mg QD, perorálně
H002 350 mg QD, perorálně podávané nalačno, dostanete jednu dávku H002 perorálně, po které následuje 4denní vymývací období. Poté bude stejná dávka H002 podávána QD až do progrese onemocnění nebo není tolerována.
Lék: Kapsle H002
Malá molekula, kapsle
Ostatní jména:
  • H002
Experimentální: 150 mg QD, ora
H002 150 mg QD, perorálně podávané nalačno, dostává jednu dávku H002 perorálně, po které následuje 4denní vymývací období. Poté bude stejná dávka H002 podávána QD až do progrese onemocnění nebo není tolerována.
Lék: Kapsle H002
Malá molekula, kapsle
Ostatní jména:
  • H002

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
FÁZE ESKALACE DÁVKY: Výskyt toxicit omezujících dávku (DLT) v cyklu 0 a cyklu 1. Výskyt a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE), se závažností stanovenou podle National Cancer Institute (NCI) CTCAE v5.0.
Časové okno: Na konci cyklu 1 (zahrňte 4 dny v cyklu 0 a 21 dní v cyklu 1)
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost H002 a určit maximální tolerovatelnou dávku (MTD), nebo pokud je to možné, dávku/expozici, o které se předpokládá, že povede k optimální biologické dávce (OBD) nebo doporučené dávce fáze II (RP2D).
Na konci cyklu 1 (zahrňte 4 dny v cyklu 0 a 21 dní v cyklu 1)
FÁZE ROZŠÍŘENÍ DÁVKY: Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: [Časový rámec: Až přibližně 30 měsíců]
Získat předběžné hodnocení protinádorové aktivity při zvolené dávce (dávkách) H002 při orálním podání, jak je stanoveno podle RECIST v1.1.
[Časový rámec: Až přibližně 30 měsíců]
FÁZE ROZŠÍŘENÍ DÁVKY: K vyhodnocení incidence a závažnosti TEAE, přičemž závažnost je určena podle NCI CTCAE v5.0.
Časové okno: Do cca 30 měsíců
Vyhodnotit bezpečnost ve zvolené dávce (dávkách) H002 při perorálním podání.
Do cca 30 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Špičková plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Do cca 30 měsíců
Vyhodnotit farmakokinetické (PK) charakteristiky H002 při perorálním podání po jedné a více dávkách.
Do cca 30 měsíců
Čas k dosažení maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: Do cca 30 měsíců
Vyhodnotit farmakokinetické (PK) charakteristiky H002 při perorálním podání po jedné a více dávkách.
Do cca 30 měsíců
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC)
Časové okno: Do cca 30 měsíců
Vyhodnotit farmakokinetické (PK) charakteristiky H002 při perorálním podání po jedné a více dávkách.
Do cca 30 měsíců
Doba pro eliminaci poloviny koncentrace léku (t1/2)
Časové okno: Do cca 30 měsíců
Vyhodnotit farmakokinetické (PK) charakteristiky H002 při perorálním podání po jedné a více dávkách.
Do cca 30 měsíců
FÁZE ESKALACE DÁVKY: Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Do cca 30 měsíců
Získat předběžné hodnocení protinádorové aktivity H002 při orálním podání, jak bylo stanoveno podle kritérií hodnocení odpovědi u pevných nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1).
Do cca 30 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Do cca 30 měsíců
Získat předběžné hodnocení protinádorové aktivity H002 při orálním podání, jak bylo stanoveno podle kritérií hodnocení odpovědi u pevných nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1).
Do cca 30 měsíců
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Do cca 30 měsíců
Získat předběžné hodnocení protinádorové aktivity H002 při orálním podání, jak bylo stanoveno podle kritérií hodnocení odpovědi u pevných nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1).
Do cca 30 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Do cca 30 měsíců
Získat předběžné hodnocení protinádorové aktivity H002 při orálním podání, jak bylo stanoveno podle kritérií hodnocení odpovědi u pevných nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1).
Do cca 30 měsíců
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Do cca 30 měsíců
Získat předběžné hodnocení protinádorové aktivity H002 při orálním podání, jak bylo stanoveno podle kritérií hodnocení odpovědi u pevných nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1).
Do cca 30 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do cca 30 měsíců
Získat předběžné hodnocení protinádorové aktivity H002 při orálním podání, jak bylo stanoveno podle kritérií hodnocení odpovědi u pevných nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1).
Do cca 30 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

RedCloud Bio

Spolupracovníci

R&G Pharma Studies Co.,Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Zhen Tan, RedCloud Bio

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. srpna 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

28. února 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

28. února 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. srpna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. září 2022

První zveřejněno (Aktuální)

23. září 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H002-101CN

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit