H002 en pacientes con mutación de EGFR CPNM localmente avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres de ≥ 18 años en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF).
2. Diagnóstico histológico o citológico confirmado de NSCLC localmente avanzado o metastásico no resecable.

3. Los sujetos deben tener NSCLC que albergue una o más mutaciones activas de EGFR que se sepa que están asociadas con la sensibilidad a EGFR-TKI (incluidas, entre otras, Del19 y L858R).

   • Parte A: todos los sujetos pueden proporcionar una muestra de tumor al laboratorio central para analizar el estado de mutación de EGFR según su propia voluntad;
   • Parte B: todos los sujetos deben proporcionar una muestra del tumor al laboratorio central para analizar el estado de mutación de EGFR. Y los sujetos deben tener NSCLC que albergan la mutación EGFR C797S.

   Nota: la muestra del tumor puede ser una muestra de archivo o una muestra obtenida mediante una biopsia previa al tratamiento antes del tratamiento con H002.

4. • Parte A: los sujetos han recibido el mejor tratamiento disponible según lo determinado por el médico y deben tener una progresión de la enfermedad documentada radiológicamente en el último tratamiento administrado antes de inscribirse en el estudio.

   • Parte B: los sujetos han recibido al menos un tratamiento previo con EGFR-TKI y tienen una progresión de la enfermedad documentada radiológicamente en el tratamiento previo continuo con EGFR-TKI. Además, los sujetos pueden haber recibido otros tratamientos antitumorales y deben tener una progresión de la enfermedad documentada radiológicamente en el último tratamiento administrado antes de inscribirse en el estudio.

5. Presencia de al menos una lesión medible según RECIST v1.1 por evaluación del investigador.
6. Estado funcional ECOG de 0-1.
7. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
8. Función hematológica y de órganos adecuada según protocolo.
9. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) y los hombres fértiles con parejas WOCBP deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos según el protocolo durante todo el estudio. WOCBP debe tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero y/u orina dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de H002.
10. ICF firmado, y esto debe obtenerse antes de la realización de cualquier procedimiento específico del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento con cualquiera de los siguientes:

   Tratamiento previo con un EGFR-TKI dentro de los 8 días o aproximadamente 5 × t1/2 antes de la primera dosis de H002, lo que sea más largo; Tratamiento previo con inmunoterapia o bioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de H002; Radioterapia (la radioterapia paliativa se completa al menos 2 semanas antes de que se pueda inscribir la primera dosis de H002) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de H002; Terapia a base de hierbas que tiene efectos antitumorales dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de H002; mitomicina y nitrosourea dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis de H002; Fluorouracilo oral como tegafur y capecitabina dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de H002; Quimioterapia (excepto mitomicina, nitrosourea y medicamentos orales con fluorouracilo) u otros medicamentos antitumorales para el tratamiento del NSCLC dentro de las 4 semanas o aproximadamente 5 × t1/2 antes de la primera dosis de H002, lo que sea más largo.

2. Sujetos con mutaciones de inserción del exón 20 de EGFR únicamente.
3. Tratamiento previo comercializado y/o en investigación para la mutación EGFR C797S (incluidos, entre otros, BTP-661411, TQB3804 y BLU-945).
4. Actualmente participa y recibe terapia en investigación o usa un dispositivo en investigación, o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o usó un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas o 5 × t1/2 del producto en investigación, lo que sea más largo. antes de la primera dosis de H002.
5. Se espera que requiera cualquier otra forma de terapia antitumoral durante el estudio.
6. Toxicidad no resuelta superior a CTCAE v5.0 Grado 1 de una terapia antitumoral previa.
7. ≥ CTCAE v5.0 Toxicidad cutánea de grado 2 en la selección.
8. Tratamiento con inhibidores potentes e inductores potentes de CYP3A4 en las 2 semanas anteriores a la primera dosis de H002, o anticipación de la necesidad de dichos fármacos durante el tratamiento del estudio.
9. Derrame pleural incontrolable, ascitis o derrame pericárdico.
10. Sujetos que tienen metástasis cerebrales sintomáticas, metástasis meníngeas o compresión de la médula espinal.
11. Sujetos que tienen una infección crónica o activa que requirió tratamiento sistémico dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de H002.
12. Sujetos que tienen trastornos gastrointestinales que afectarán la administración oral o el investigador juzga que la absorción de H002 se verá interferida.
13. Antecedentes de hipersensibilidad a excipientes activos o inactivos de H002 o fármacos con estructura química o clase similar a H002.
14. Sujetos que recibieron un diagnóstico y/o dieron positivo en la prueba de detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
15. Sujetos con hepatitis B activa.
16. Presencia o antecedentes de neoplasias malignas distintas del NSCLC, con la excepción de ciertos tipos de cáncer en etapa temprana.
17. Sujetos que tienen enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas que ocurrieron dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de H002, incluyen pero no se limitan a un intervalo QTc ≥ 450 ms (hombres) o ≥ 470 ms (mujeres).
18. Cirugía mayor o lesión traumática significativa que ocurra dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de H002 o anticipación de la necesidad de una cirugía mayor durante el estudio.
19. Antecedentes médicos de EPI.
20. Antecedentes médicos de enfermedad ocular grave sin recuperación a CTCAE v5.0 Grado 0 o 1.
21. Enfermedad gastrointestinal grave dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de H002 y no se recuperó a ≤ CTCAE v5.0 Grado 2.
22. Tiene alguna tendencia al sangrado o coagulopatía dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de H002.
23. Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de H002 o anticipación de la necesidad de dicha vacuna durante el estudio.
24. Sujetos femeninos en embarazo o lactancia.
25. Cualquier otra circunstancia que, a juicio del investigador, impida la participación del sujeto en el estudio clínico debido a problemas de seguridad o cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico.