H002 hos pasienter med EGFR-mutasjon lokalt avansert eller metastatisk NSCLC

Inklusjonskriterier:

1. Menn eller kvinner i alderen ≥ 18 år på tidspunktet for signering av informert samtykkeskjema (ICF).
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk NSCLC.

3. Forsøkspersoner må ha NSCLC som inneholder en eller flere aktive EGFR-mutasjoner som er kjent for å være assosiert med EGFR-TKI-sensitivitet (inkludert, men ikke begrenset til Del19 og L858R).

   • Del A: Alle forsøkspersoner kan gi tumorprøve til sentrallaboratoriet for å analysere EGFR-mutasjonsstatus i henhold til deres egen vilje;
   • Del B: Alle forsøkspersoner må levere tumorprøve til sentrallaboratorium for å analysere EGFR-mutasjonsstatus. Og forsøkspersoner må ha NSCLC som inneholder EGFR C797S-mutasjon.

   Merk: Tumorprøve kan enten være en arkivprøve eller en prøve oppnådd ved forbehandlingsbiopsi før H002-behandling.

4. • Del A: Forsøkspersonene har mottatt den beste tilgjengelige behandlingen som fastslått av legen og må ha radiologisk dokumentert sykdomsprogresjon på den siste behandlingen som ble administrert før de ble registrert i studien.

   • Del B: Forsøkspersonene har mottatt minst én tidligere EGFR-TKI-behandling og har radiologisk dokumentert sykdomsprogresjon på forrige kontinuerlige EGFR-TKI-behandling. I tillegg kan forsøkspersoner ha mottatt andre antitumorbehandlinger og må ha radiologisk dokumentert sykdomsprogresjon på den siste behandlingen som ble gitt før de meldte seg inn i studien.

5. Tilstedeværelse av minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1 per utreders vurdering.
6. ECOG-ytelsesstatus på 0-1.
7. Forventet levealder ≥ 12 uker.
8. Tilstrekkelig hematologisk og organfunksjon per protokoll.
9. Kvinner i fertil alder (WOCBP) og fertile menn med WOCBP-partnere må bruke svært effektiv prevensjon i henhold til protokollen gjennom hele studien. WOCBP må ha et negativt serum- og/eller uringraviditetstestresultat innen 7 dager før første dose av H002.
10. Signert ICF, og dette må innhentes før utførelse av eventuelle protokollspesifikke prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med noen av følgende:

   Tidligere behandling med en EGFR-TKI innen 8 dager eller ca. 5 × t1/2 før første dose av H002, avhengig av hva som er lengst; Tidligere behandling med immunterapi eller bioterapi innen 4 uker før første dose av H002; Strålebehandling (palliativ strålebehandling er fullført minst 2 uker før den første dosen av H002 kan registreres) innen 4 uker før den første dosen av H002; Urtebehandling som har antitumoreffekter innen 2 uker før første dose av H002; Mitomycin og nitrosourea innen 6 uker før første dose av H002; Oral fluorouracil som tegafur og capecitabin innen 2 uker før den første dosen av H002; Kjemoterapi (bortsett fra mitomycin, nitrosourea og fluorouracil orale legemidler), eller andre antitumormedisiner for behandling av NSCLC innen 4 uker eller ca. 5 × t1/2 før den første dosen av H002, avhengig av hva som er lengst.

2. Kun personer med EGFR-ekson 20-innsettingsmutasjoner.
3. Tidligere markedsført og/eller undersøkelsesbehandling for EGFR C797S-mutasjon (inkludert, men ikke begrenset til BTP-661411, TQB3804 og BLU-945).
4. For tiden deltar og mottar undersøkelsesbehandling eller bruker et undersøkelsesapparat, eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt undersøkelsesbehandling eller brukt et undersøkelsesutstyr innen 4 uker eller 5 × t1/2 av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av H002.
5. Forventes å kreve en hvilken som helst annen form for antitumorterapi mens du studerer.
6. Uløst toksisitet større enn CTCAE v5.0 grad 1 fra tidligere antitumorbehandling.
7. ≥ CTCAE v5.0 Grad 2 hudtoksisitet ved screening.
8. Behandling med sterke hemmere og sterke induktorer av CYP3A4 innen 2 uker før første dose av H002, eller forventning om behov for slike legemidler under studiebehandling.
9. Ukontrollerbar pleural effusjon, ascites eller perikardial effusjon.
10. Personer som har symptomatiske hjernemetastaser, meningeal metastaser eller ryggmargskompresjon.
11. Personer som har en kronisk eller aktiv infeksjon som krevde systemisk behandling innen 2 uker før den første dosen av H002.
12. Personer som har gastrointestinale lidelser som vil påvirke oral administrering eller etterforskeren vurderer at absorpsjonen av H002 vil bli forstyrret.
13. Anamnese med overfølsomhet overfor aktive eller inaktive hjelpestoffer av H002 eller legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som H002.
14. Personer som fikk diagnosen og/eller testet positivt ved screening for humant immunsviktvirus (HIV).
15. Personer med aktiv hepatitt B.
16. Tilstedeværelse eller historie med andre maligniteter enn NSCLC med unntak av enkelte kreftformer i tidlig stadium.
17. Personer som har klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer som oppsto innen 6 måneder før den første dosen av H002, inkluderer, men ikke begrenset til, QTc-intervall ≥ 450 msek (mann) eller ≥ 470 msek (kvinnelig).
18. Større operasjon eller betydelig traumatisk skade som oppstår innen 4 uker før den første dosen av H002 eller forventning om behov for en større operasjon under studien.
19. Medisinsk historie med ILD.
20. Medisinsk historie med alvorlig øyesykdom uten gjenoppretting til CTCAE v5.0 grad 0 eller 1.
21. Alvorlig gastrointestinal sykdom innen 4 uker før den første dosen av H002 og kom seg ikke til ≤ CTCAE v5.0 grad 2.
22. Har noen blødningstendenser eller koagulopati innen 6 måneder før første dose av H002.
23. Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før første dose av H002 eller forventning om behov for en slik vaksine under studien.
24. Kvinnelige forsøkspersoner under graviditet eller amming.
25. Eventuelle andre omstendigheter som etter etterforskerens vurdering ville forhindre forsøkspersonens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer.