Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

H002 hos patienter med EGFR-mutation lokalt avanceret eller metastatisk NSCLC

9. april 2024 opdateret af: RedCloud Bio

Et fase I/IIa, åbent, dosis-eskalerings- og udvidelsesstudie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetisk og foreløbig antitumoraktivitet af H002 hos patienter med EGFR-mutation, lokalt avanceret eller metastatisk NSCLC

Dette er et fase I/IIa, åbent, dosis-eskalerings- og ekspansionsstudie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, PK og den foreløbige antitumoraktivitet af H002, når det gives oralt til patienter med EGFR-mutationspositive lokalt fremskreden eller metastatisk ikke- småcellet lungekræft (NSCLC).

Studiet vil indeholde to dele: Del A er dosiseskaleringsfase (dvs. fase I) og del B er dosisudvidelsesfase (dvs. fase IIa).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Del A (Dosiseskaleringsfase) Ca. 36 forsøgspersoner vil blive tilmeldt, baseret på "3+3"-designet til dosiseskalering og sikkerhedsevaluering. Det samlede antal forsøgspersoner vil afhænge af antallet af nødvendige dosisoptrapninger.

Del B (Dosisudvidelsesfase) Op til 20 forsøgspersoner vil blive indskrevet i hver ekspansionsarm, det samlede antal forsøgspersoner vil afhænge af antallet af dosisudvidelser (udvidelser kan være ved mere end én dosis afhængigt af nye data).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

76

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Heilongjiang
      • Haerbin, Heilongjiang, Kina, 150081
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450052
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Hunan
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 20030
        • Rekruttering
        • Shanghai Chest Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610044
        • Rekruttering
        • West China Hospital, Sichuan University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mænd eller kvinder i alderen ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular (ICF).
  2. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af uoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC.

  3. Forsøgspersoner skal have NSCLC, der huser en eller flere aktive EGFR-mutationer, der vides at være forbundet med EGFR-TKI-følsomhed (herunder, men ikke begrænset til Del19 og L858R).

    • Del A: Alle forsøgspersoner kan levere tumorprøver til centrallaboratorium for at analysere EGFR-mutationsstatus i henhold til deres egen vilje;
    • Del B: Alle forsøgspersoner skal levere tumorprøve til centrallaboratorium for at analysere EGFR-mutationsstatus. Og forsøgspersoner skal have NSCLC, der huser EGFR C797S-mutation.

    Bemærk: Tumorprøve kan enten være en arkivprøve eller en prøve opnået ved forbehandlingsbiopsi før H002-behandling.

  4. • Del A: Forsøgspersonerne har modtaget den bedste tilgængelige behandling som bestemt af lægen og skal have radiologisk dokumenteret sygdomsprogression på den sidste behandling, der blev administreret før tilmelding til undersøgelsen.

    • Del B: Forsøgspersoner har modtaget mindst én tidligere EGFR-TKI-behandling og har radiologisk dokumenteret sygdomsprogression på den tidligere kontinuerlige EGFR-TKI-behandling. Derudover kan forsøgspersoner have modtaget andre antitumorbehandlinger og skal have radiologisk dokumenteret sygdomsprogression på den sidste behandling, der blev administreret før tilmelding til undersøgelsen.

  5. Tilstedeværelse af mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1 pr. investigator-vurdering.
  6. ECOG-ydelsesstatus på 0-1.
  7. Forventet levetid ≥ 12 uger.
  8. Tilstrækkelig hæmatologisk og organfunktion pr. protokol.
  9. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og fertile mænd med WOCBP-partnere skal bruge højeffektiv prævention i henhold til protokol gennem hele undersøgelsen. WOCBP skal have et negativt resultat af serum- og/eller uringraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis af H002.
  10. Underskrevet ICF, og denne skal indhentes før udførelse af protokolspecifikke procedurer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Behandling med et af følgende:

    Forudgående behandling med en EGFR-TKI inden for 8 dage eller ca. 5 × t1/2 før den første dosis af H002, alt efter hvad der er længst; Forudgående behandling med immunterapi eller bioterapi inden for 4 uger før den første dosis af H002; Strålebehandling (palliativ strålebehandling er afsluttet mindst 2 uger før den første dosis af H002 kan indskrives) inden for 4 uger før den første dosis af H002; Urteterapi, der har antitumoreffekter inden for 2 uger før den første dosis af H002; Mitomycin og nitrosourea inden for 6 uger før den første dosis af H002; Oral fluorouracil såsom tegafur og capecitabin inden for 2 uger før den første dosis af H002; Kemoterapi (undtagen mitomycin, nitrosourea og fluorouracil orale lægemidler) eller andre antitumorlægemidler til behandling af NSCLC inden for 4 uger eller ca. 5 × t1/2 før den første dosis af H002, alt efter hvad der er længst.

  2. Kun forsøgspersoner med EGFR exon 20 insertionsmutationer.
  3. Tidligere markedsført og/eller undersøgelsesbehandling for EGFR C797S-mutation (herunder, men ikke begrænset til, BTP-661411, TQB3804 og BLU-945).
  4. Deltager i øjeblikket og modtager forsøgsbehandling eller bruger et forsøgsudstyr, eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger eller 5 × t1/2 af forsøgsproduktet, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af H002.
  5. Forventes at kræve enhver anden form for antitumorterapi under undersøgelsen.
  6. Uafklaret toksicitet større end CTCAE v5.0 Grad 1 fra tidligere antitumorbehandling.
  7. ≥ CTCAE v5.0 Grad 2 hudtoksicitet ved screening.
  8. Behandling med stærke hæmmere og stærke inducere af CYP3A4 inden for 2 uger før den første dosis af H002, eller forventning om behov for sådanne lægemidler under undersøgelsesbehandling.
  9. Ukontrollerbar pleural effusion, ascites eller perikardiel effusion.
  10. Forsøgspersoner, der har symptomatiske hjernemetastaser, meningeal metastaser eller rygmarvskompression.
  11. Personer, som har en kronisk eller aktiv infektion, der krævede systemisk behandling inden for 2 uger før den første dosis af H002.
  12. Forsøgspersoner, der har gastrointestinale lidelser, der vil påvirke oral administration, eller investigator vurderer, at absorptionen af ​​H002 vil blive forstyrret.
  13. Anamnese med overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af H002 eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som H002.
  14. Forsøgspersoner, der fik en diagnose og/eller testet positive ved screening for human immundefektvirus (HIV).
  15. Personer med aktiv hepatitis B.
  16. Tilstedeværelse eller historie af andre maligniteter end NSCLC med undtagelse af visse visse tidlige kræftformer.
  17. Individer, som har klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme, der opstod inden for 6 måneder før den første dosis af H002, inkluderer, men ikke begrænset til, QTc-interval ≥ 450 msek (mand) eller ≥ 470 msek (kvinde).
  18. Større operation eller betydelig traumatisk skade, der opstår inden for 4 uger før den første dosis af H002 eller forventning om behov for en større operation under undersøgelsen.
  19. Sygehistorie med ILD.
  20. Sygehistorie med alvorlig øjensygdom uden genopretning til CTCAE v5.0 grad 0 eller 1.
  21. Alvorlig gastrointestinal sygdom inden for 4 uger før den første dosis af H002 og kom sig ikke til ≤ CTCAE v5.0 Grade 2.
  22. Har nogen blødningstendens eller koagulopati inden for 6 måneder før den første dosis af H002.
  23. Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før den første dosis af H002 eller forventning om behov for en sådan vaccine under undersøgelsen.
  24. Kvindelige forsøgspersoner under graviditet eller amning.
  25. Eventuelle andre omstændigheder, der efter investigatorens vurdering ville forhindre forsøgspersonens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 20 mg QD, oral
H002 20 mg QD, oralt indgivet i fastende tilstand, får en enkelt dosis H002 oralt, efterfulgt af en 4-dages udvaskningsperiode. Derefter vil den samme dosis af H002 blive administreret QD indtil sygdomsprogression eller ikke tolereres.
Medicin: H002 kapsel
Lille molekyle, kapsel
Andre navne:
  • H002
Eksperimentel: 40 mg QD, oral
H002 40 mg QD, oralt administreret i fastende tilstand, får en enkelt dosis H002 oralt, efterfulgt af en 4-dages udvaskningsperiode. Derefter vil den samme dosis af H002 blive administreret QD indtil sygdomsprogression eller ikke tolereres.
Medicin: H002 kapsel
Lille molekyle, kapsel
Andre navne:
  • H002
Eksperimentel: 80 mg QD, oral
H002 80 mg QD, oralt administreret i fastende tilstand, får en enkelt dosis H002 oralt, efterfulgt af en 4-dages udvaskningsperiode. Derefter vil den samme dosis af H002 blive administreret QD indtil sygdomsprogression eller ikke tolereres.
Medicin: H002 kapsel
Lille molekyle, kapsel
Andre navne:
  • H002
Eksperimentel: 250 mg QD, oral
H002 250 mg QD, oralt administreret i fastende tilstand, får en enkelt dosis H002 oralt, efterfulgt af en 4-dages udvaskningsperiode. Derefter vil den samme dosis af H002 blive administreret QD indtil sygdomsprogression eller ikke tolereres.
Medicin: H002 kapsel
Lille molekyle, kapsel
Andre navne:
  • H002
Eksperimentel: 350 mg QD, oral
H002 350 mg QD, oralt administreret i fastende tilstand, får en enkelt dosis H002 oralt, efterfulgt af en 4-dages udvaskningsperiode. Derefter vil den samme dosis af H002 blive administreret QD indtil sygdomsprogression eller ikke tolereres.
Medicin: H002 kapsel
Lille molekyle, kapsel
Andre navne:
  • H002
Eksperimentel: 150 mg QD, ora
H002 150 mg QD, oralt administreret i fastende tilstand, får en enkelt dosis H002 oralt, efterfulgt af en 4-dages udvaskningsperiode. Derefter vil den samme dosis af H002 blive administreret QD indtil sygdomsprogression eller ikke tolereres.
Medicin: H002 kapsel
Lille molekyle, kapsel
Andre navne:
  • H002

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
DOSESEKALERINGSFASE: Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) ved cyklus 0 og cyklus 1. Hyppighed og sværhedsgrad af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er), med sværhedsgrad bestemt i henhold til National Cancer Institute (NCI) CTCAE v5.0.
Tidsramme: I slutningen af ​​cyklus 1 (inkluder 4 dage i cyklus 0 og 21 dage i cyklus 1)
For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​H002 og at bestemme den maksimale tolerable dosis (MTD), eller hvis muligt, en dosis/eksponering, der forventes at resultere i optimal biologisk dosis (OBD) eller anbefalet fase II dosis (RP2D).
I slutningen af ​​cyklus 1 (inkluder 4 dage i cyklus 0 og 21 dage i cyklus 1)
DOSEKSPANSIONSFASE: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: [Tidsramme: Op til cirka 30 måneder]
For at opnå en foreløbig evaluering af antitumoraktiviteten ved de(n) valgte dosis(er) af H002, når den gives oralt som bestemt i henhold til RECIST v1.1.
[Tidsramme: Op til cirka 30 måneder]
DOSEKSPANSIONSFASE: For at evaluere forekomsten og sværhedsgraden af ​​TEAE, med sværhedsgraden bestemt i henhold til NCI CTCAE v5.0.
Tidsramme: Op til cirka 30 måneder
For at vurdere sikkerheden ved den eller de valgte dosis(er) af H002, når det gives oralt.
Op til cirka 30 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Op til cirka 30 måneder
For at evaluere de farmakokinetiske (PK) karakteristika af H002, når det gives oralt efter enkelt- og multiple doser.
Op til cirka 30 måneder
Tid til at nå maksimal koncentration (Tmax)
Tidsramme: Op til cirka 30 måneder
For at evaluere de farmakokinetiske (PK) karakteristika af H002, når det gives oralt efter enkelt- og multiple doser.
Op til cirka 30 måneder
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC)
Tidsramme: Op til cirka 30 måneder
For at evaluere de farmakokinetiske (PK) karakteristika af H002, når det gives oralt efter enkelt- og multiple doser.
Op til cirka 30 måneder
Tid til, at halvdelen af ​​lægemiddelkoncentrationen skal elimineres（t1/2）
Tidsramme: Op til cirka 30 måneder
For at evaluere de farmakokinetiske (PK) karakteristika af H002, når det gives oralt efter enkelt- og multiple doser.
Op til cirka 30 måneder
DOSESEKALERINGSFASE: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til cirka 30 måneder
For at opnå en foreløbig evaluering af antitumoraktiviteten af ​​H002, når den gives oralt som bestemt i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1).
Op til cirka 30 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Op til cirka 30 måneder
For at opnå en foreløbig evaluering af antitumoraktiviteten af ​​H002, når den gives oralt som bestemt i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1).
Op til cirka 30 måneder
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Op til cirka 30 måneder
For at opnå en foreløbig evaluering af antitumoraktiviteten af ​​H002, når den gives oralt som bestemt i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1).
Op til cirka 30 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til cirka 30 måneder
For at opnå en foreløbig evaluering af antitumoraktiviteten af ​​H002, når den gives oralt som bestemt i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1).
Op til cirka 30 måneder
Tid til progression (TTP)
Tidsramme: Op til cirka 30 måneder
For at opnå en foreløbig evaluering af antitumoraktiviteten af ​​H002, når den gives oralt som bestemt i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1).
Op til cirka 30 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til cirka 30 måneder
For at opnå en foreløbig evaluering af antitumoraktiviteten af ​​H002, når den gives oralt som bestemt i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1).
Op til cirka 30 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

RedCloud Bio

Samarbejdspartnere

R&G Pharma Studies Co.,Ltd.

Efterforskere

  • Studieleder: Zhen Tan, RedCloud Bio

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. august 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

28. februar 2025

Studieafslutning (Anslået)

28. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. august 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. september 2022

Først opslået (Faktiske)

23. september 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H002-101CN

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner