H002 u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC z mutacją EGFR

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
2. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie nieoperacyjnego miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC.

3. Pacjenci muszą mieć NSCLC z jedną lub większą liczbą aktywnych mutacji EGFR, o których wiadomo, że są związane z wrażliwością na EGFR-TKI (w tym między innymi Del19 i L858R).

   • Część A: Wszyscy pacjenci mogą dostarczyć próbkę guza do centralnego laboratorium w celu analizy statusu mutacji EGFR zgodnie z własną wolą;
   • Część B: Wszyscy pacjenci muszą dostarczyć próbkę guza do centralnego laboratorium w celu analizy statusu mutacji EGFR. Pacjenci muszą mieć NSCLC z mutacją EGFR C797S.

   Uwaga: Próbka guza może być próbką archiwalną lub próbką uzyskaną w wyniku biopsji wstępnej przed leczeniem H002.

4. • Część A: Uczestnicy otrzymali najlepsze dostępne leczenie określone przez lekarza i muszą mieć udokumentowaną radiologicznie progresję choroby w czasie ostatniego leczenia stosowanego przed włączeniem do badania.

   • Część B: Pacjenci otrzymali wcześniej co najmniej jedno leczenie EGFR-TKI i mają udokumentowaną radiologicznie progresję choroby podczas poprzedniego ciągłego leczenia EGFR-TKI. Ponadto pacjenci mogli otrzymywać inne terapie przeciwnowotworowe i muszą mieć udokumentowaną radiologicznie progresję choroby podczas ostatniego leczenia zastosowanego przed włączeniem do badania.

5. Obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany zgodnie z RECIST v1.1 na ocenę badacza.
6. Stan wydajności ECOG 0-1.
7. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
8. Odpowiednia czynność hematologiczna i narządowa zgodnie z protokołem.
9. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i płodni mężczyźni z partnerami WOCBP muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję zgodnie z protokołem podczas całego badania. WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i/lub moczu w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki H002.
10. Podpisany ICF, który należy uzyskać przed wykonaniem jakichkolwiek procedur specyficznych dla protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Leczenie dowolnym z poniższych:

   Wcześniejsze leczenie EGFR-TKI w ciągu 8 dni lub około 5 × t1/2 przed pierwszą dawką H002, w zależności od tego, który okres jest dłuższy; Wcześniejsze leczenie immunoterapią lub bioterapią w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki H002; Radioterapia (radioterapia paliatywna zakończona co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką H002 może zostać włączona) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką H002; Terapia ziołowa, która ma działanie przeciwnowotworowe w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką H002; Mitomycyna i nitrozomocznik w ciągu 6 tygodni przed podaniem pierwszej dawki H002; Doustny fluorouracyl, taki jak tegafur i kapecytabina, w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką H002; Chemioterapia (z wyjątkiem doustnych leków zawierających mitomycynę, nitrozomocznik i fluorouracyl) lub inne leki przeciwnowotworowe stosowane w leczeniu NSCLC w ciągu 4 tygodni lub około 5 × t1/2 przed podaniem pierwszej dawki H002, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.

2. Tylko osoby z mutacjami insercyjnymi eksonu 20 EGFR.
3. Wcześniejsze wprowadzone do obrotu i/lub eksperymentalne leczenie mutacji EGFR C797S (w tym między innymi BTP-661411, TQB3804 i BLU-945).
4. obecnie uczestniczy i otrzymuje eksperymentalną terapię lub używa eksperymentalnego urządzenia lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni lub 5 × t1/2 badanego produktu, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed podaniem pierwszej dawki H002.
5. Oczekuje się, że podczas badania będzie wymagać jakiejkolwiek innej formy terapii przeciwnowotworowej.
6. Nierozwiązana toksyczność większa niż stopień 1 wg CTCAE v5.0 z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej.
7. ≥ CTCAE v5.0 Stopień 2 toksyczności skórnej podczas badania przesiewowego.
8. Leczenie silnymi inhibitorami i silnymi induktorami CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki H002 lub przewidywanie zapotrzebowania na takie leki podczas leczenia w ramach badania.
9. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy.
10. Osoby z objawowymi przerzutami do mózgu, przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych lub uciskiem rdzenia kręgowego.
11. Osoby z przewlekłą lub aktywną infekcją wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki H002.
12. Osoby z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które będą miały wpływ na podawanie doustne lub badacz ocenia, że ​​wchłanianie H002 będzie zakłócone.
13. Historia nadwrażliwości na aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze H002 lub leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do H002.
14. Osoby, które otrzymały diagnozę i/lub uzyskały wynik pozytywny podczas badania przesiewowego w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
15. Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B.
16. Obecność lub historia nowotworu złośliwego innego niż NSCLC, z wyjątkiem niektórych niektórych raków we wczesnym stadium.
17. Pacjenci z klinicznie istotnymi chorobami sercowo-naczyniowymi, które wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki H002, obejmują między innymi odstęp QTc ≥ 450 ms (mężczyźni) lub ≥ 470 ms (kobiety).
18. Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy występujący w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki H002 lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
19. Historia medyczna ILD.
20. Historia medyczna ciężkiej choroby oczu bez powrotu do stopnia 0 lub 1 wg CTCAE v5.0.
21. Ciężka choroba żołądkowo-jelitowa w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki H002 i brak powrotu do stopnia ≤ CTCAE v5.0 stopnia 2.
22. Ma skłonność do krwawień lub koagulopatię w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki H002.
23. Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki H002 lub przewidywanie zapotrzebowania na taką szczepionkę w trakcie badania.
24. Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji.
25. Wszelkie inne okoliczności, które w ocenie badacza uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa lub zgodności z procedurami badania klinicznego.