Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

H002 potilailla, joilla on paikallisesti edennyt EGFR-mutaatio tai metastaattinen NSCLC

tiistai 9. huhtikuuta 2024 päivittänyt: RedCloud Bio

Vaihe I/IIa, avoin, annoksen nosto- ja laajennustutkimus H002:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokineettisen ja alustavan kasvainten vastaisen toiminnan arvioimiseksi potilailla, joilla on EGFR-mutaatio paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC

Tämä on vaihe I/IIa, avoin, annoksen nosto- ja laajennustutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida H002:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta, kun sitä annetaan suun kautta potilaille, joilla on EGFR-mutaatiopositiivinen paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei- pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC).

Tutkimus sisältää kaksi osaa: Osa A on annoksen korotusvaihe (eli vaihe I) ja osa B on annoksen laajennusvaihe (eli vaihe IIa).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Osa A (annoksen eskalointivaihe) Noin 36 koehenkilöä otetaan mukaan "3+3"-mallin mukaisesti annoksen korotus- ja turvallisuusarviointivaatimuksia varten. Koehenkilöiden kokonaismäärä riippuu tarvittavien annosten korotusten määrästä.

Osa B (annoksen laajennusvaihe) Jopa 20 koehenkilöä otetaan mukaan kuhunkin laajennushaaraan, koehenkilöiden kokonaismäärä riippuu annoksen lisäysten määrästä (laajennukset voivat olla useammalla kuin yhdellä annoksella tulevista tiedoista riippuen).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

76

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Heilongjiang
      • Haerbin, Heilongjiang, Kiina, 150081
        • Ei vielä rekrytointia
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kiina, 450052
        • Rekrytointi
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kiina, 430022
        • Ei vielä rekrytointia
        • Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kiina, 410000
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kiina, 20030
        • Rekrytointi
        • Shanghai Chest Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kiina, 610044
        • Rekrytointi
        • West China Hospital, Sichuan University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310000
      • Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310003
        • Rekrytointi
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Miehet tai naiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
  2. Histologinen tai sytologinen vahvistettu diagnoosi ei-leikkauksellisesta paikallisesti edenneestä tai metastaattisesta NSCLC:stä.

  3. Koehenkilöillä on oltava NSCLC, jossa on yksi tai useampi aktiivinen EGFR-mutaatio, jonka tiedetään liittyvän EGFR-TKI-herkkyyteen (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, Del19 ja L858R).

    • Osa A: Kaikki koehenkilöt voivat toimittaa kasvainnäytteen keskuslaboratorioon analysoimaan EGFR-mutaatiostatusta oman halunsa mukaan;
    • Osa B: Kaikkien koehenkilöiden on toimitettava kasvainnäyte keskuslaboratoriolle EGFR-mutaatiostatuksen analysoimiseksi. Ja koehenkilöillä on oltava NSCLC, jossa on EGFR C797S -mutaatio.

    Huomautus: Kasvainnäyte voi olla joko arkistonäyte tai näyte, joka on saatu esikäsittelystä koepalalla ennen H002-hoitoa.

  4. • Osa A: Koehenkilöt ovat saaneet parasta saatavilla olevaa hoitoa lääkärin määrittämänä, ja heillä on oltava radiologisesti dokumentoitu sairauden eteneminen viimeisen hoidon aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

    • Osa B: Koehenkilöt ovat saaneet vähintään yhden aikaisemman EGFR-TKI-hoidon ja heillä on radiologisesti dokumentoitu sairauden eteneminen edellisen jatkuvan EGFR-TKI-hoidon aikana. Lisäksi koehenkilöt ovat saattaneet saada muita kasvaimia estäviä hoitoja, ja heillä on oltava radiologisesti dokumentoitu sairauden eteneminen viimeisellä hoidolla, joka annettiin ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

  5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n mukaan tutkijaarviointia kohden.
  6. ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
  7. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.
  8. Riittävä hematologinen ja elinten toiminta protokollan mukaan.
  9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja hedelmällisten miesten, joilla on WOCBP-kumppaneita, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä protokollaa kohti koko tutkimuksen ajan. WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin ja/tai virtsan raskaustestin tulos 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä H002-annosta.
  10. Allekirjoitettu ICF, ja tämä on hankittava ennen protokollakohtaisten toimenpiteiden suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Hoito jollakin seuraavista:

    Aiempi hoito EGFR-TKI:llä 8 päivän sisällä tai noin 5 × t1/2 ennen ensimmäistä H002-annosta sen mukaan, kumpi on pidempi; Aiempi hoito immunoterapialla tai bioterapialla 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä H002-annosta; Sädehoito (palliatiivinen sädehoito saatetaan päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä H002-annosta voidaan ottaa mukaan) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä H002-annosta; Yrttihoito, jolla on kasvaimia estäviä vaikutuksia 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä H002-annosta; mitomysiini ja nitrosourea 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä H002-annosta; Suun kautta otettava fluorourasiili, kuten tegafuuri ja kapesitabiini, 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä H002-annosta; Kemoterapia (paitsi mitomysiini, nitrosourea ja fluorourasiili oraaliset lääkkeet) tai muut kasvainlääkkeet NSCLC:n hoitoon 4 viikon sisällä tai noin 5 × t1/2 ennen ensimmäistä H002-annosta sen mukaan, kumpi on pidempi.

  2. Vain koehenkilöt, joilla on EGFR-eksoni 20:n insertiomutaatioita.
  3. Aikaisemmin markkinoitu ja/tai tutkittu hoito EGFR C797S -mutaation varalta (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta BTP-661411, TQB3804 ja BLU-945).
  4. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai käyttää tutkimuslaitetta tai on osallistunut tutkittavan aineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon tai 5 × t1/2:n kuluessa tutkimustuotteesta sen mukaan, kumpi on pidempi ennen ensimmäistä H002-annosta.
  5. Odotetaan vaativan mitä tahansa muuta kasvainten vastaista hoitoa tutkimuksen aikana.
  6. Ratkaisematon toksisuus, joka on suurempi kuin CTCAE v5.0, Grade 1 aikaisemmasta kasvaimia estävästä hoidosta.
  7. ≥ CTCAE v5.0, asteen 2 ihotoksisuus seulonnassa.
  8. Hoito vahvoilla CYP3A4:n estäjillä ja indusoijilla 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä H002-annosta tai tällaisten lääkkeiden tarpeen ennakointi tutkimushoidon aikana.
  9. Hallitsematon pleuraeffuusio, askites tai perikardiaalinen effuusio.
  10. Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​aivometastaaseja, aivokalvon etäpesäkkeitä tai selkäytimen kompressiota.
  11. Potilaat, joilla on krooninen tai aktiivinen infektio, joka vaati systeemistä hoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä H002-annosta.
  12. Koehenkilöt, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöitä, jotka vaikuttavat oraaliseen antoon, tai tutkija arvioi, että H002:n imeytyminen häiriintyy.
  13. Aiempi yliherkkyys H002:n aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin H002.
  14. Koehenkilöt, jotka saivat diagnoosin ja/tai positiiviset testit ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seulonnassa.
  15. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B.
  16. Muiden pahanlaatuisten kasvainten kuin NSCLC:n olemassaolo tai historia, lukuun ottamatta tiettyjä varhaisen vaiheen syöpiä.
  17. Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuonitauteja, jotka ilmenivät 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä H002-annosta, sisältävät, mutta eivät rajoittuen, QTc-väli ≥ 450 ms (mies) tai ≥ 470 ms (nainen).
  18. Suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma, joka tapahtuu 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä H002-annosta tai suuren leikkauksen tarve tutkimuksen aikana.
  19. ILD:n sairaushistoria.
  20. Anamneesissa vakava silmäsairaus ilman toipumista CTCAE v5.0:n asteeseen 0 tai 1.
  21. Vaikea maha-suolikanavan sairaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä H002-annosta eikä parantunut ≤ CTCAE v5.0:n asteeseen 2.
  22. Onko sinulla verenvuototaipumusta tai koagulopatiaa 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä H002-annosta.
  23. Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä H002-annosta tai tällaisen rokotteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana.
  24. Naishenkilöt raskauden tai imetyksen aikana.
  25. Kaikki muut olosuhteet, jotka tutkijan harkinnan mukaan estäisivät potilaan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä tai kliinisten tutkimusmenettelyjen noudattamisen vuoksi.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 20 mg QD, suun kautta
H002 20 mg QD, joka annetaan suun kautta paastotilassa, saa yhden annoksen H002:ta suun kautta, minkä jälkeen seuraa 4 päivän huuhtoutumisjakso. Sitten sama annos H002:ta annetaan QD, kunnes sairaus etenee tai sitä ei siedä.
Lääke: H002 kapseli
Pieni molekyyli, kapseli
Muut nimet:
  • H002
Kokeellinen: 40 mg QD, suun kautta
H002 40 mg QD, joka annetaan suun kautta paastotilassa, saa yhden annoksen H002:ta suun kautta, minkä jälkeen seuraa 4 päivän huuhtoutumisjakso. Sitten sama annos H002:ta annetaan QD, kunnes sairaus etenee tai sitä ei siedä.
Lääke: H002 kapseli
Pieni molekyyli, kapseli
Muut nimet:
  • H002
Kokeellinen: 80 mg QD, suun kautta
H002 80 mg QD, joka annetaan suun kautta paastotilassa, saa yhden annoksen H002:ta suun kautta, minkä jälkeen seuraa 4 päivän huuhtoutumisjakso. Sitten sama annos H002:ta annetaan QD, kunnes sairaus etenee tai sitä ei siedä.
Lääke: H002 kapseli
Pieni molekyyli, kapseli
Muut nimet:
  • H002
Kokeellinen: 250 mg QD, suun kautta
H002 250 mg QD, joka annetaan suun kautta paastotilassa, saa yhden annoksen H002:ta suun kautta, minkä jälkeen seuraa 4 päivän huuhtoutumisjakso. Sitten sama annos H002:ta annetaan QD, kunnes sairaus etenee tai sitä ei siedä.
Lääke: H002 kapseli
Pieni molekyyli, kapseli
Muut nimet:
  • H002
Kokeellinen: 350 mg QD, suun kautta
H002 350 mg QD, joka annetaan suun kautta paastotilassa, saa yhden annoksen H002:ta suun kautta, minkä jälkeen seuraa 4 päivän huuhtoutumisjakso. Sitten sama annos H002:ta annetaan QD, kunnes sairaus etenee tai sitä ei siedä.
Lääke: H002 kapseli
Pieni molekyyli, kapseli
Muut nimet:
  • H002
Kokeellinen: 150 mg QD, ora
H002 150 mg QD, joka annetaan suun kautta paastotilassa, saa yhden annoksen H002:ta suun kautta, minkä jälkeen seuraa 4 päivän huuhtoutumisjakso. Sitten sama annos H002:ta annetaan QD, kunnes sairaus etenee tai sitä ei siedä.
Lääke: H002 kapseli
Pieni molekyyli, kapseli
Muut nimet:
  • H002

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ANNOSTUKSEN ESKALOINTIVAIHE: Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus syklissä 0 ja syklissä 1. Hoidon yhteydessä ilmenevien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus ja vakavuus. Vakavuus on määritetty National Cancer Instituten (NCI) CTCAE v5.0:n mukaan.
Aikaikkuna: Jakson 1 lopussa (sisältää 4 päivää sykliin 0 ja 21 päivää kiertoon 1)
H002:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi ja suurimman siedettävän annoksen (MTD) määrittämiseksi, tai jos mahdollista, annoksen/altistuksen ennustetaan johtavan optimaaliseen biologiseen annokseen (OBD) tai suositeltuun vaiheen II annokseen (RP2D).
Jakson 1 lopussa (sisältää 4 päivää sykliin 0 ja 21 päivää kiertoon 1)
ANNOKSEN LAAJENTAMINEN VAIHE: Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: [Aikakehys: Jopa noin 30 kuukautta]
Saadakseen alustavan arvion kasvainten vastaisesta aktiivisuudesta valituilla H002-annoksilla oraalisesti annettuna RECIST v1.1:n mukaisesti.
[Aikakehys: Jopa noin 30 kuukautta]
ANNOKSEN LAAJENTAMINEN VAIHE: TEAE:n ilmaantuvuuden ja vakavuuden arvioiminen, vakavuus määritetään NCI CTCAE v5.0:n mukaisesti.
Aikaikkuna: Jopa noin 30 kuukautta
Arvioida turvallisuutta valitulla H002-annoksella oraalisesti annettuna.
Jopa noin 30 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plasman huippupitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Jopa noin 30 kuukautta
H002:n farmakokineettisten (PK) ominaisuuksien arviointi, kun H002 annetaan suun kautta kerta-annosten ja useiden annosten jälkeen.
Jopa noin 30 kuukautta
Aika maksimipitoisuuden saavuttamiseen (Tmax)
Aikaikkuna: Jopa noin 30 kuukautta
H002:n farmakokineettisten (PK) ominaisuuksien arviointi, kun H002 annetaan suun kautta kerta-annosten ja useiden annosten jälkeen.
Jopa noin 30 kuukautta
Pinta-ala plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla (AUC)
Aikaikkuna: Jopa noin 30 kuukautta
H002:n farmakokineettisten (PK) ominaisuuksien arviointi, kun H002 annetaan suun kautta kerta-annosten ja useiden annosten jälkeen.
Jopa noin 30 kuukautta
Aika, jolloin puolet lääkeainepitoisuudesta eliminoituu (t1/2)
Aikaikkuna: Jopa noin 30 kuukautta
H002:n farmakokineettisten (PK) ominaisuuksien arviointi, kun H002 annetaan suun kautta kerta-annosten ja useiden annosten jälkeen.
Jopa noin 30 kuukautta
ANNOKSEN ESKALOINTIVAIHE: Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa noin 30 kuukautta
Saadakseen alustavan arvion H002:n kasvaimia estävästä aktiivisuudesta, kun se annetaan suun kautta, määritettynä vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST v1.1).
Jopa noin 30 kuukautta
Taudin torjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: Jopa noin 30 kuukautta
Saadakseen alustavan arvion H002:n kasvaimia estävästä aktiivisuudesta, kun se annetaan suun kautta, määritettynä vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST v1.1).
Jopa noin 30 kuukautta
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa noin 30 kuukautta
Saadakseen alustavan arvion H002:n kasvaimia estävästä aktiivisuudesta, kun se annetaan suun kautta, määritettynä vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST v1.1).
Jopa noin 30 kuukautta
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa noin 30 kuukautta
Saadakseen alustavan arvion H002:n kasvaimia estävästä aktiivisuudesta, kun se annetaan suun kautta, määritettynä vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST v1.1).
Jopa noin 30 kuukautta
Aika etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: Jopa noin 30 kuukautta
Saadakseen alustavan arvion H002:n kasvaimia estävästä aktiivisuudesta, kun se annetaan suun kautta, määritettynä vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST v1.1).
Jopa noin 30 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa noin 30 kuukautta
Saadakseen alustavan arvion H002:n kasvaimia estävästä aktiivisuudesta, kun se annetaan suun kautta, määritettynä vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST v1.1).
Jopa noin 30 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

RedCloud Bio

Yhteistyökumppanit

R&G Pharma Studies Co.,Ltd.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Zhen Tan, RedCloud Bio

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 26. elokuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 28. helmikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 28. helmikuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 19. elokuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 20. syyskuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 23. syyskuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 11. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • H002-101CN

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa