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H002 bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC mit EGFR-Mutation

9. April 2024 aktualisiert von: RedCloud Bio

Eine Phase-I/IIa-Open-Label-Dosiseskalations- und Expansionsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, pharmakokinetischen und vorläufigen Antitumoraktivität von H002 bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC mit EGFR-Mutation

Dies ist eine offene Dosiseskalations- und Expansionsstudie der Phase I/IIa zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und vorläufigen Antitumoraktivität von H002 bei oraler Gabe bei Patienten mit EGFR-Mutation-positivem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem, nicht kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC).

Die Studie besteht aus zwei Teilen: Teil A ist die Dosiseskalationsphase (d. h. Phase I) und Teil B ist die Dosisexpansionsphase (d. h. Phase IIa).

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Teil A (Dosiseskalationsphase) Etwa 36 Probanden werden aufgenommen, basierend auf dem „3+3“-Design für Dosiseskalations- und Sicherheitsbewertungsanforderungen. Die Gesamtzahl der Probanden hängt von der Anzahl der erforderlichen Dosiserhöhungen ab.

Teil B (Dosisexpansionsphase) Bis zu 20 Probanden werden in jeden Expansionsarm aufgenommen, die Gesamtzahl der Probanden hängt von der Anzahl der Dosisexpansionen ab (Expansionen können je nach neuen Daten um mehr als eine Dosis erfolgen).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

76

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Heilongjiang
      • Haerbin, Heilongjiang, China, 150081
        • Noch keine Rekrutierung
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450052
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • Noch keine Rekrutierung
        • Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Hunan
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 20030
        • Rekrutierung
        • Shanghai Chest Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610044
        • Rekrutierung
        • West China Hospital, Sichuan University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310000
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF).
  2. Histologische oder zytologische gesicherte Diagnose eines inoperablen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten NSCLC.

  3. Die Probanden müssen NSCLC haben, das eine oder mehrere aktive EGFR-Mutationen enthält, von denen bekannt ist, dass sie mit der EGFR-TKI-Sensitivität assoziiert sind (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Del19 und L858R).

    • Teil A: Alle Probanden können dem Zentrallabor eine Tumorprobe zur Analyse des EGFR-Mutationsstatus gemäß ihrer eigenen Bereitschaft zur Verfügung stellen;
    • Teil B: Alle Probanden müssen dem Zentrallabor eine Tumorprobe zur Analyse des EGFR-Mutationsstatus zur Verfügung stellen. Und die Probanden müssen NSCLC mit EGFR C797S-Mutation haben.

    Hinweis: Die Tumorprobe kann entweder eine Archivprobe oder eine Probe sein, die vor der H002-Behandlung durch Biopsie vor der Behandlung gewonnen wurde.

  4. • Teil A: Die Probanden haben die vom Arzt festgelegte beste verfügbare Behandlung erhalten und müssen eine radiologisch dokumentierte Krankheitsprogression bei der letzten vor der Aufnahme in die Studie verabreichten Behandlung aufweisen.

    • Teil B: Die Probanden haben mindestens eine vorherige EGFR-TKI-Behandlung erhalten und weisen eine radiologisch dokumentierte Krankheitsprogression unter der vorherigen kontinuierlichen EGFR-TKI-Behandlung auf. Darüber hinaus können die Probanden andere Antitumorbehandlungen erhalten haben und müssen eine radiologisch dokumentierte Krankheitsprogression bei der letzten Behandlung aufweisen, die vor der Aufnahme in die Studie verabreicht wurde.

  5. Vorhandensein von mindestens einer messbaren Läsion gemäß RECIST v1.1 pro Prüfarztbeurteilung.
  6. ECOG-Leistungsstatus von 0-1.
  7. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
  8. Angemessene hämatologische und Organfunktion pro Protokoll.
  9. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und fruchtbare Männer mit WOCBP-Partnern müssen während der gesamten Studie eine hochwirksame Empfängnisverhütung gemäß Protokoll anwenden. WOCBP muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis von H002 ein negatives Serum- und/oder Urin-Schwangerschaftstestergebnis aufweisen.
  10. Unterzeichnete ICF, die vor der Durchführung protokollspezifischer Verfahren eingeholt werden muss.

Ausschlusskriterien:

  1. Behandlung mit einem der folgenden:

    Vorherige Behandlung mit einem EGFR-TKI innerhalb von 8 Tagen oder ungefähr 5 × t1/2 vor der ersten Dosis von H002, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist; Vorherige Behandlung mit Immuntherapie oder Biotherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von H002; Strahlentherapie (die palliative Strahlentherapie muss mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis von H002 abgeschlossen sein, kann aufgenommen werden) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von H002; Kräutertherapie, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von H002 Antitumorwirkungen hat; Mitomycin und Nitrosoharnstoff innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis von H002; Orales Fluorouracil wie Tegafur und Capecitabin innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von H002; Chemotherapie (mit Ausnahme von Mitomycin, Nitrosoharnstoff und oralen Fluorouracil-Medikamenten) oder andere Antitumor-Medikamente zur Behandlung von NSCLC innerhalb von 4 Wochen oder ungefähr 5 × t1/2 vor der ersten Dosis von H002, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.

  2. Nur Patienten mit EGFR-Exon-20-Insertionsmutationen.
  3. Früher vermarktete und/oder Prüfbehandlung für EGFR C797S-Mutation (einschließlich, aber nicht beschränkt auf BTP-661411, TQB3804 und BLU-945).
  4. Ist derzeit Teilnehmer und erhält eine Prüftherapie oder verwendet ein Prüfprodukt oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen oder 5 × t1/2 des Prüfpräparats verwendet, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis von H002.
  5. Es wird erwartet, dass während der Studie eine andere Form der Antitumortherapie erforderlich ist.
  6. Ungelöste Toxizität größer als CTCAE v5.0 Grad 1 von einer vorherigen Antitumortherapie.
  7. ≥ CTCAE v5.0 Grad 2 Hauttoxizität beim Screening.
  8. Behandlung mit starken Inhibitoren und starken Induktoren von CYP3A4 innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von H002 oder voraussichtlicher Bedarf für solche Medikamente während der Studienbehandlung.
  9. Unkontrollierbarer Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss.
  10. Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen, meningealen Metastasen oder Rückenmarkskompression.
  11. Patienten mit einer chronischen oder aktiven Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von H002 eine systemische Behandlung erforderte.
  12. Probanden mit Magen-Darm-Erkrankungen, die die orale Verabreichung beeinträchtigen, oder die nach Einschätzung des Prüfarztes die Resorption von H002 beeinträchtigen werden.
  13. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen aktive oder inaktive Hilfsstoffe von H002 oder Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie H002.
  14. Personen, die beim Screening auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) diagnostiziert und/oder positiv getestet wurden.
  15. Patienten mit aktiver Hepatitis B.
  16. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer anderen Malignität als NSCLC mit Ausnahme einiger bestimmter Krebsarten im Frühstadium.
  17. Patienten mit klinisch signifikanten kardiovaskulären Erkrankungen, die innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis von H002 aufgetreten sind, umfassen unter anderem ein QTc-Intervall von ≥ 450 ms (männlich) oder ≥ 470 ms (weiblich).
  18. Größere Operation oder signifikante traumatische Verletzung, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von H002 aufgetreten ist, oder voraussichtliche Notwendigkeit einer größeren Operation während der Studie.
  19. Krankengeschichte von ILD.
  20. Krankengeschichte einer schweren Augenerkrankung ohne Erholung auf CTCAE v5.0 Grad 0 oder 1.
  21. Schwere Magen-Darm-Erkrankung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von H002 und keine Erholung auf ≤ CTCAE v5.0 Grad 2.
  22. Hat innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis von H002 eine Blutungsneigung oder Koagulopathie.
  23. Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von H002 oder voraussichtliche Notwendigkeit eines solchen Impfstoffs während der Studie.
  24. Weibliche Probanden in Schwangerschaft oder Stillzeit.
  25. Alle anderen Umstände, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken oder der Einhaltung der klinischen Studienverfahren verhindern würden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 20 mg QD, oral
H002 20 mg QD, oral verabreicht im nüchternen Zustand, erhalten eine orale Einzeldosis H002, gefolgt von einer 4-tägigen Auswaschphase. Dann wird die gleiche Dosis H002 QD verabreicht, bis die Krankheit fortschreitet oder nicht vertragen wird.
Arzneimittel: H002-Kapsel
Kleines Molekül, Kapsel
Andere Namen:
  • H002
Experimental: 40 mg QD, oral
H002 40 mg QD, oral verabreicht im nüchternen Zustand, erhalten eine orale Einzeldosis H002, gefolgt von einer 4-tägigen Auswaschphase. Dann wird die gleiche Dosis H002 QD verabreicht, bis die Krankheit fortschreitet oder nicht vertragen wird.
Arzneimittel: H002-Kapsel
Kleines Molekül, Kapsel
Andere Namen:
  • H002
Experimental: 80 mg QD, oral
H002 80 mg QD, oral verabreicht im nüchternen Zustand, erhalten eine orale Einzeldosis H002, gefolgt von einer 4-tägigen Auswaschphase. Dann wird die gleiche Dosis H002 QD verabreicht, bis die Krankheit fortschreitet oder nicht vertragen wird.
Arzneimittel: H002-Kapsel
Kleines Molekül, Kapsel
Andere Namen:
  • H002
Experimental: 250 mg QD, oral
H002 250 mg QD, oral verabreicht im nüchternen Zustand, erhalten eine orale Einzeldosis H002, gefolgt von einer 4-tägigen Auswaschphase. Dann wird die gleiche Dosis H002 QD verabreicht, bis die Krankheit fortschreitet oder nicht vertragen wird.
Arzneimittel: H002-Kapsel
Kleines Molekül, Kapsel
Andere Namen:
  • H002
Experimental: 350 mg QD, oral
H002 350 mg QD, oral verabreicht im nüchternen Zustand, erhalten eine orale Einzeldosis H002, gefolgt von einer 4-tägigen Auswaschphase. Dann wird die gleiche Dosis H002 QD verabreicht, bis die Krankheit fortschreitet oder nicht vertragen wird.
Arzneimittel: H002-Kapsel
Kleines Molekül, Kapsel
Andere Namen:
  • H002
Experimental: 150 mg QD, ora
H002 150 mg QD, oral verabreicht im nüchternen Zustand, erhalten eine orale Einzeldosis H002, gefolgt von einer 4-tägigen Auswaschphase. Dann wird die gleiche Dosis H002 QD verabreicht, bis die Krankheit fortschreitet oder nicht vertragen wird.
Arzneimittel: H002-Kapsel
Kleines Molekül, Kapsel
Andere Namen:
  • H002

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
DOSISESKALATIONSPHASE: Auftreten von dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs) in Zyklus 0 und Zyklus 1. Häufigkeit und Schweregrad behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs), wobei der Schweregrad gemäß National Cancer Institute (NCI) CTCAE v5.0 bestimmt wird.
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 1 (einschließlich 4 Tage in Zyklus 0 und 21 Tage in Zyklus 1)
Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von H002 und Bestimmung der maximal tolerierbaren Dosis (MTD) oder, falls möglich, einer Dosis/Exposition, die voraussichtlich zu einer optimalen biologischen Dosis (OBD) oder einer empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D) führt.
Am Ende von Zyklus 1 (einschließlich 4 Tage in Zyklus 0 und 21 Tage in Zyklus 1)
DOSE EXPANSIONSPHASE: Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: [Zeitrahmen: Bis zu ca. 30 Monate]
Um eine vorläufige Bewertung der Antitumoraktivität bei der/den ausgewählten Dosis(en) von H002 bei oraler Gabe zu erhalten, wie gemäß RECIST v1.1 bestimmt.
[Zeitrahmen: Bis zu ca. 30 Monate]
DOSE EXPANSIONSPHASE: Um die Inzidenz und den Schweregrad von TEAEs zu bewerten, wobei der Schweregrad gemäß NCI CTCAE v5.0 bestimmt wird.
Zeitfenster: Bis etwa 30 Monate
Bewertung der Sicherheit der ausgewählten Dosis(en) von H002 bei oraler Gabe.
Bis etwa 30 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Spitzenplasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Bis etwa 30 Monate
Bewertung der pharmakokinetischen (PK) Eigenschaften von H002 bei oraler Gabe nach Einzel- und Mehrfachdosen.
Bis etwa 30 Monate
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (Tmax)
Zeitfenster: Bis etwa 30 Monate
Bewertung der pharmakokinetischen (PK) Eigenschaften von H002 bei oraler Gabe nach Einzel- und Mehrfachdosen.
Bis etwa 30 Monate
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC)
Zeitfenster: Bis etwa 30 Monate
Bewertung der pharmakokinetischen (PK) Eigenschaften von H002 bei oraler Gabe nach Einzel- und Mehrfachdosen.
Bis etwa 30 Monate
Zeit für die Hälfte der zu eliminierenden Wirkstoffkonzentration (t1/2)
Zeitfenster: Bis etwa 30 Monate
Bewertung der pharmakokinetischen (PK) Eigenschaften von H002 bei oraler Gabe nach Einzel- und Mehrfachdosen.
Bis etwa 30 Monate
Dosiseskalationsphase: Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis etwa 30 Monate
Um eine vorläufige Bewertung der Anti-Tumor-Aktivität von H002 bei oraler Gabe zu erhalten, wie gemäß den Bewertungskriterien für das Ansprechen in soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST v1.1) bestimmt.
Bis etwa 30 Monate
Seuchenkontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Bis etwa 30 Monate
Um eine vorläufige Bewertung der Anti-Tumor-Aktivität von H002 bei oraler Gabe zu erhalten, wie gemäß den Bewertungskriterien für das Ansprechen in soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST v1.1) bestimmt.
Bis etwa 30 Monate
Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Bis etwa 30 Monate
Um eine vorläufige Bewertung der Anti-Tumor-Aktivität von H002 bei oraler Gabe zu erhalten, wie gemäß den Bewertungskriterien für das Ansprechen in soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST v1.1) bestimmt.
Bis etwa 30 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis etwa 30 Monate
Um eine vorläufige Bewertung der Anti-Tumor-Aktivität von H002 bei oraler Gabe zu erhalten, wie gemäß den Bewertungskriterien für das Ansprechen in soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST v1.1) bestimmt.
Bis etwa 30 Monate
Zeit bis zur Progression (TTP)
Zeitfenster: Bis etwa 30 Monate
Um eine vorläufige Bewertung der Anti-Tumor-Aktivität von H002 bei oraler Gabe zu erhalten, wie gemäß den Bewertungskriterien für das Ansprechen in soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST v1.1) bestimmt.
Bis etwa 30 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis etwa 30 Monate
Um eine vorläufige Bewertung der Anti-Tumor-Aktivität von H002 bei oraler Gabe zu erhalten, wie gemäß den Bewertungskriterien für das Ansprechen in soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST v1.1) bestimmt.
Bis etwa 30 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

RedCloud Bio

Mitarbeiter

R&G Pharma Studies Co.,Ltd.

Ermittler

  • Studienleiter: Zhen Tan, RedCloud Bio

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. August 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

28. Februar 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

28. Februar 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. August 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. September 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. September 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • H002-101CN

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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