Přeslechy mezi kostmi a příštítnými tělísky u primární hyperparatyreózy (PARABONE)

Příštítná tělíska jsou zodpovědná za řízení minerální homeostázy, aby udržely konstantní hladiny cirkulujícího vápníku působením na cílové orgány, kde indukují mobilizaci vápníku z kostní matrix a podporují reabsorpci vápníku z ultrafiltrátu na úrovni ledvin. . Ledviny a kosti zase mohou ovlivnit fungování příštítných tělísek, například působením FGF23 vylučovaného osteocyty. Primární hyperparatyreóza (HPT) je endokrinní porucha, která způsobuje demineralizaci kostí, osteoporózu a zlomeniny z křehkosti, představující častou příčinu sekundární osteoporózy. Převládá u žen po menopauze, kde je po cukrovce a onemocnění štítné žlázy třetí nejčastější endokrinní patologií. U postmenopauzálních žen se vzor demineralizace vyvolaný nedostatkem estrogenu může překrývat s tím, který je sekundární k HPT. HPT je udržována nádory příštítných tělísek, převážně benigní povahy, spojenými s nepřiměřenou sekrecí parathormonu (PTH), která způsobuje hyperkalcémii a kostní, ledvinové a kardiovaskulární komplikace. Je známo, že přetrvávající sekundární hyperparatyreóza, jako je ta vyvolaná idiopatickou hyperkalciurií nebo malabsorpcí související s nedostatkem vitaminu D, může stimulovat proliferaci buněk příštítných tělísek a autonomní hypersekreci PTH. Proto je možné, že také změny v kostním metabolismu, jako je trvale zvýšené uvolňování osteokalcinu (OC), mohou podporovat proliferaci buněk příštítných tělísek a/nebo hypersekreci PTH. Je zajímavé, že cirkulující hladiny karboxylovaného a dekarboxylovaného osteokalcinu (GlaOC a GluOC) byly zjištěny jako zvýšené u pacientů s HPT. Kromě toho se zdá, že zvýšené hladiny OC v oběhu jsou prediktivní pro multiglandulární onemocnění u pacientů s HPT. Osteoblasty jsou jedním z hlavních cílů působení PTH a uvolňují biologicky aktivní molekuly s parakrinním a endokrinním účinkem, včetně osteokalcinu (GlaOC a GluOC), molekul intracelulární signální dráhy WNT a RANK ligandu (receptorový aktivátor pro jaderný faktor-κB, RANKL). Proto je možné, že tyto biologicky aktivní molekuly uvolňované osteoblasty mohou indukovat biologické účinky modulace fungování buněk příštítných tělísek v jakési regulační smyčce kost-příštítná tělíska, a tak modulovat fenotyp prezentace a klinickou závažnost HPT. RANKL a sklerostin jsou v současnosti dostupné specifické cíle monoklonální antiosteoporotické léčby; proto pochopení jejich potenciálního účinku na funkci příštítných tělísek u HPT může poskytnout zdůvodnění pro nové terapeutické přístupy pro pacienty s HPT. Očekávané výsledky umožní zlepšit diagnostiku HPT, zejména lépe definovat rozsah kostního kompromisu s ní souvisejícího, a to zhodnocením dosud neprozkoumaných cirkulujících kostních markerů. Vyšetřovatelé proto hodlají objasnit účinek hormonů uvolňovaných osteoblasty na funkci příštítných tělísek s ohledem na to, že tyto hormony jsou cílem v současnosti dostupných antiosteoporotických terapií. Translační studie tedy umožní identifikovat nové patogenetické mechanismy v tumorigenezi příštítných tělísek podporované endokrinními faktory uvolňovanými osteoblasty, které budou schopny poskytnout potenciální cíle pro cílenou lékařskou léčbu.