Das Knochen-Nebenschilddrüsen-Crosstalk beim primären Hyperparathyreoidismus (PARABONE)

Die Nebenschilddrüsen sind für die Kontrolle der Mineralhomöostase verantwortlich, um den zirkulierenden Kalziumspiegel konstant zu halten, indem sie auf die Zielorgane einwirken, wo sie die Mobilisierung von Kalzium aus der Knochenmatrix induzieren und die Rückresorption von Kalzium aus dem Ultrafiltrat auf Nierenebene fördern . Niere und Knochen können wiederum die Funktion der Nebenschilddrüsen beeinflussen, beispielsweise durch die Wirkung von FGF23, das von Osteozyten abgesondert wird. Primärer Hyperparathyreoidismus (HPT) ist eine endokrine Störung, die zu Knochendemineralisierung, Osteoporose und Fragilitätsfrakturen führt und eine häufige Ursache für sekundäre Osteoporose darstellt. Sie kommt vor allem bei postmenopausalen Frauen vor, wo sie nach Diabetes und Schilddrüsenerkrankungen die dritthäufigste endokrine Pathologie darstellt. Bei postmenopausalen Frauen kann sich das Muster der durch Östrogenmangel verursachten Demineralisierung mit dem Muster infolge von HPT überschneiden. HPT wird durch Tumoren der Nebenschilddrüsen aufrechterhalten, die überwiegend gutartiger Natur sind und mit einer unangemessenen Sekretion des Nebenschilddrüsenhormons (PTH) einhergehen, was zu Hyperkalzämie sowie Knochen-, Nieren- und Herz-Kreislauf-Komplikationen führt. Es ist bekannt, dass anhaltender sekundärer Hyperparathyreoidismus, wie er beispielsweise durch idiopathische Hyperkalziurie oder Malabsorption im Zusammenhang mit Vitamin-D-Mangel hervorgerufen wird, die Proliferation von Nebenschilddrüsenzellen und die autonome Hypersekretion von PTH stimulieren kann. Daher ist es denkbar, dass auch Veränderungen im Knochenstoffwechsel, wie beispielsweise eine anhaltend erhöhte Freisetzung von Osteocalcin (OC), die Proliferation von Nebenschilddrüsenzellen und/oder eine Hypersekretion von PTH fördern können. Interessanterweise wurde festgestellt, dass die zirkulierenden Spiegel von carboxyliertem und decarboxyliertem Osteocalcin (GlaOC und GluOC) bei Patienten mit HPT erhöht waren. Darüber hinaus scheinen erhöhte zirkulierende OC-Werte ein Hinweis auf eine multiglanduläre Erkrankung bei HPT-Patienten zu sein. Osteoblasten sind eines der Hauptziele der PTH-Wirkung und setzen biologisch aktive Moleküle mit parakriner und endokriner Wirkung frei, darunter Osteocalcin (GlaOC und GluOC), die Moleküle des intrazellulären Signalwegs WNT und den RANK-Liganden (Receptor Activator for Nuclear Factor-κB, RANKL). Daher ist es denkbar, dass diese biologisch aktiven Moleküle, die von Osteoblasten freigesetzt werden, biologische Effekte hervorrufen können, indem sie die Funktion von Nebenschilddrüsenzellen in einer Art Regelkreis zwischen Knochen und Nebenschilddrüse modulieren und so den Präsentationsphänotyp und den klinischen Schweregrad von HPT modulieren. RANKL und Sklerostin sind die spezifischen Ziele der derzeit verfügbaren monoklonalen antiosteoporotischen Behandlungen; Daher kann das Verständnis ihrer möglichen Auswirkungen auf die Nebenschilddrüsenfunktion bei HPT die Begründung für neue Therapieansätze für Patienten mit HPT liefern. Die erwarteten Ergebnisse werden es ermöglichen, die Diagnose von HPT zu verbessern, insbesondere das Ausmaß der damit verbundenen Knochenschädigung besser zu definieren und bisher nicht erforschte zirkulierende Knochenmarker auszuwerten. Die Forscher wollen daher die Wirkung der von Osteoblasten freigesetzten Hormone auf die Nebenschilddrüsenfunktion klären und dabei berücksichtigen, dass diese Hormone das Ziel derzeit verfügbarer antiosteoporotischer Therapien sind. Die translationale Studie wird es daher ermöglichen, neue pathogenetische Mechanismen bei der Tumorentstehung der Nebenschilddrüse zu identifizieren, die durch von Osteoblasten freigesetzte endokrine Faktoren gefördert werden, die potenzielle Angriffspunkte für gezielte medizinische Behandlungen darstellen können.