원발성 부갑상선기능항진증에서 Bone-parathyroid Crosstalk (PARABONE)

부갑상선은 목표 기관에 작용하여 순환하는 칼슘 수준을 일정하게 유지하기 위해 미네랄 항상성을 조절하는 역할을 합니다. 여기서 목표 기관은 뼈 기질에서 칼슘의 동원을 유도하고 신장 수준에서 초여과액으로부터 칼슘의 재흡수를 촉진합니다. . 결과적으로 신장과 뼈는 예를 들어 골세포에서 분비되는 FGF23의 작용을 통해 부갑상샘의 기능에 영향을 미칠 수 있습니다. 원발성 부갑상선기능항진증(HPT)은 골 탈회, 골다공증 및 취약성 골절을 유발하는 내분비 장애로, 이차성 골다공증의 빈번한 원인을 나타냅니다. 폐경 후 여성에서 흔히 발생하며 당뇨병과 갑상선 질환 다음으로 세 번째로 흔한 내분비 병리입니다. 폐경 후 여성에서 에스트로겐 결핍에 의해 유도된 탈염 패턴은 HPT에 이차적인 패턴과 겹칠 수 있습니다. HPT는 부갑상선 호르몬(PTH)의 부적절한 분비와 관련되어 주로 양성인 부갑상선 종양에 의해 지속되며, 이는 고칼슘혈증 및 뼈, 신장 및 심혈관 합병증을 유발합니다. 특발성 고칼슘뇨증 또는 비타민 D 결핍과 관련된 흡수 장애에 의해 유발된 것과 같은 지속적인 이차성 부갑상선기능항진증은 부갑상선 세포의 증식 및 PTH의 자율적 과분비를 자극할 수 있는 것으로 알려져 있습니다. 따라서 오스테오칼신(OC)의 지속적인 방출 증가와 같은 골 대사의 변화도 부갑상선 세포의 증식 및/또는 PTH의 과다분비를 촉진할 수 있다고 생각할 수 있습니다. 흥미롭게도 HPT 환자에서 카르복실화 및 탈카르복실화 오스테오칼신(GlaOC 및 GluOC)의 순환 수준이 증가하는 것으로 나타났습니다. 또한, 상승된 순환 OC 수준은 HPT 환자에서 다선성 질환을 예측하는 것으로 보입니다. 조골세포는 PTH 작용의 주요 표적 중 하나이며 세포내 신호 전달 경로 WNT의 분자인 오스테오칼신(GlaOC 및 GluOC)과 RANK 리간드(핵 인자-κB에 대한 수용체 활성화 인자, 순위). 따라서 조골세포에 의해 방출되는 이러한 생물학적 활성 분자는 일종의 뼈-부갑상선 조절 루프에서 부갑상선 세포의 기능을 조절하는 생물학적 효과를 유도할 수 있고 따라서 HPT의 표현형과 임상적 중증도를 조절할 수 있다고 생각할 수 있습니다. RANKL과 스클레로스틴은 현재 이용 가능한 단클론 항골다공증 치료제의 특정 표적입니다. 따라서 HPT에서 부갑상선 기능에 미치는 잠재적 영향을 이해하면 HPT 환자를 위한 새로운 치료적 접근에 대한 이론적 근거를 제공할 수 있습니다. 예상되는 결과는 HPT의 진단을 개선할 수 있으며, 특히 지금까지 탐색되지 않은 순환 뼈 마커를 평가하여 HPT와 관련된 뼈 손상의 범위를 더 잘 정의할 수 있습니다. 따라서 조사자들은 부갑상선 기능에 대한 조골세포에 의해 방출되는 호르몬의 효과를 명확히 하고자 하며, 이러한 호르몬이 현재 이용 가능한 항골다공증 요법의 표적이라는 점을 고려합니다. 따라서 번역 연구를 통해 골아세포에 의해 방출된 내분비 인자에 의해 촉진되는 부갑상선 종양 형성의 새로운 병인 메커니즘을 식별할 수 있으며, 이는 표적 치료를 위한 잠재적인 표적을 제공할 수 있을 것입니다.