Diafonía hueso-paratiroides en el hiperparatiroidismo primario (PARABONE)

Las glándulas paratiroides son las encargadas de controlar la homeostasis mineral para mantener constantes los niveles de calcio circulante actuando sobre los órganos diana, donde inducen la movilización del calcio de la matriz ósea, y promueven la reabsorción del calcio del ultrafiltrado a nivel renal. . A su vez, el riñón y el hueso pueden afectar el funcionamiento de las glándulas paratiroides, por ejemplo, a través de la acción del FGF23 secretado por los osteocitos. El hiperparatiroidismo primario (HPT) es un trastorno endocrino que provoca desmineralización ósea, osteoporosis y fracturas por fragilidad, representando una causa frecuente de osteoporosis secundaria. Es prevalente en mujeres posmenopáusicas, donde es la tercera patología endocrina más frecuente después de la diabetes y la enfermedad tiroidea. En las mujeres posmenopáusicas, el patrón de desmineralización inducido por la deficiencia de estrógenos puede superponerse con el secundario al HPT. El HPT se sustenta en tumores de las glándulas paratiroides, principalmente de carácter benigno, asociado a secreción inadecuada de hormona paratiroidea (PTH), lo que provoca hipercalcemia y complicaciones óseas, renales y cardiovasculares. Se sabe que el hiperparatiroidismo secundario persistente, como el inducido por hipercalciuria idiopática o malabsorción relacionada con la deficiencia de vitamina D, puede estimular la proliferación de células paratiroideas y la hipersecreción autónoma de PTH. Por lo tanto, es concebible que también las alteraciones en el metabolismo óseo, como un aumento persistente de la liberación de osteocalcina (OC), puedan promover la proliferación de células paratiroideas y/o la hipersecreción de PTH. Curiosamente, se encontró que los niveles circulantes de osteocalcina carboxilada y descarboxilada (GlaOC y GluOC) estaban aumentados en pacientes con HPT. Además, los niveles elevados de OC circulantes parecen ser predictivos de enfermedad multiglandular en pacientes con HPT. Los osteoblastos son uno de los principales objetivos de la acción de la PTH y liberan moléculas biológicamente activas con acción paracrina y endocrina, entre ellas la osteocalcina (GlaOC y GluOC), las moléculas de la vía de señalización intracelular WNT y el ligando RANK (Receptor Activator for Nuclear Factor-κB, RANKL). Por lo tanto, es concebible que estas moléculas biológicamente activas liberadas por los osteoblastos puedan inducir efectos biológicos de modulación del funcionamiento de las células paratiroideas, en una especie de bucle regulador hueso-paratiroides, y así modular el fenotipo de presentación y la gravedad clínica del HPT. RANKL y la esclerostina son los objetivos específicos de los tratamientos antiosteoporóticos monoclonales actualmente disponibles; por lo tanto, comprender su efecto potencial sobre la función paratiroidea en el HPT puede proporcionar la base para nuevos enfoques terapéuticos para pacientes con HPT. Los resultados esperados permitirán mejorar el diagnóstico del HPT, en particular para definir mejor el grado de compromiso óseo relacionado con él, evaluando marcadores óseos circulantes hasta ahora no explorados. Por lo tanto, los investigadores pretenden aclarar el efecto de las hormonas liberadas por los osteoblastos sobre la función paratiroidea, teniendo en cuenta que estas hormonas son el objetivo de las terapias antiosteoporóticas actualmente disponibles. Por lo tanto, el estudio traslacional permitirá identificar nuevos mecanismos patogénicos en la tumorigénesis paratiroidea promovidos por factores endocrinos liberados por los osteoblastos, que podrán proporcionar objetivos potenciales para tratamientos médicos específicos.