Knogle-parathyroid krydstale i primær hyperparathyroidisme (PARABONE)

Biskjoldbruskkirtlerne er ansvarlige for at kontrollere mineralhomeostase for at holde cirkulerende calciumniveauer konstante ved at virke på målorganerne, hvor de inducerer mobilisering af calcium fra knoglematrixen, og de fremmer reabsorptionen af ​​calcium fra ultrafiltratet på nyreniveau . Til gengæld kan nyrer og knogler påvirke biskjoldbruskkirtlernes funktion, for eksempel gennem virkningen af ​​FGF23 udskilt af osteocytter. Primær hyperparathyroidisme (HPT) er en endokrin lidelse, der forårsager knogledemineralisering, osteoporose og skrøbelighedsfrakturer, der repræsenterer en hyppig årsag til sekundær osteoporose. Det er udbredt hos postmenopausale kvinder, hvor det er den tredjehyppigste endokrine patologi efter diabetes og skjoldbruskkirtelsygdom. Hos postmenopausale kvinder kan mønsteret af demineralisering induceret af østrogenmangel overlappe med det sekundære til HPT. HPT opretholdes af tumorer i biskjoldbruskkirtlerne, hovedsagelig af godartet karakter, forbundet med uhensigtsmæssig udskillelse af parathyreoideahormon (PTH), som forårsager hypercalcæmi og knogle-, nyre- og kardiovaskulære komplikationer. Det er kendt, at vedvarende sekundær hyperparathyroidisme, såsom den, der induceres af idiopatisk hypercalciuri eller malabsorption relateret til vitamin D-mangel, kan stimulere proliferationen af ​​parathyroidceller og den autonome hypersekretion af PTH. Derfor er det tænkeligt, at også ændringer i knoglemetabolismen, såsom en vedvarende øget frigivelse af osteocalcin (OC), kan fremme proliferationen af ​​parathyreoideaceller og/eller hypersekretion af PTH. Interessant nok viste det sig, at de cirkulerende niveauer af carboxyleret og decarboxyleret osteocalcin (GlaOC og GluOC) var øget hos patienter med HPT. Desuden ser forhøjede cirkulerende OC-niveauer ud til at være prædiktive for multiglandulær sygdom hos HPT-patienter. Osteoblaster er et af hovedmålene for PTH-virkning og frigiver biologisk aktive molekyler med parakrin og endokrin virkning, herunder osteocalcin (GlaOC og GluOC), molekylerne fra den intracellulære signalvej WNT og RANK-liganden (Receptor Activator for Nuclear Factor-κB, RANKL). Derfor er det tænkeligt, at disse biologisk aktive molekyler frigivet af osteoblaster kan inducere biologiske virkninger af modulering af biskjoldbruskkirtlens funktion i en slags knogle-parathyroid regulatorisk loop og således modulere præsentationsfænotypen og den kliniske sværhedsgrad af HPT. RANKL og sclerostin er de specifikke mål for monoklonale anti-osteoporotiske behandlinger, der i øjeblikket er tilgængelige; Derfor kan forståelsen af ​​deres potentielle effekt på parathyroidfunktionen i HPT give begrundelsen for nye terapeutiske tilgange til patienter med HPT. De forventede resultater vil gøre det muligt at forbedre diagnosen af ​​HPT, især for bedre at definere omfanget af knoglekompromittering relateret til det, ved at evaluere cirkulerende knoglemarkører, der hidtil ikke er blevet udforsket. Efterforskerne har derfor til hensigt at klarlægge virkningen af ​​hormoner frigivet af osteoblaster på parathyreoideafunktionen, idet de tager i betragtning, at disse hormoner er målet for aktuelt tilgængelige anti-osteoporotiske behandlinger. Det translationelle studie vil derfor gøre det muligt at identificere nye patogenetiske mekanismer i parathyroid tumorigenese fremmet af endokrine faktorer frigivet af osteoblaster, som vil være i stand til at give potentielle mål for målrettede medicinske behandlinger.