Luun ja lisäkilpirauhasen ylikuuluminen primaarisessa hyperparatyreoosissa (PARABONE)

Lisäkilpirauhaset ovat vastuussa mineraalien homeostaasin säätelystä kiertävien kalsiumpitoisuuksien pitämiseksi vakiona vaikuttamalla kohde-elimiin, joissa ne indusoivat kalsiumin mobilisaatiota luumatriisista ja edistävät kalsiumin takaisinimeytymistä ultrasuodosta munuaisten tasolla. . Munuaiset ja luut puolestaan ​​voivat vaikuttaa lisäkilpirauhasten toimintaan esimerkiksi osteosyyttien erittämän FGF23:n vaikutuksesta. Primaarinen hyperparatyreoosi (HPT) on endokriininen sairaus, joka aiheuttaa luun demineralisaatiota, osteoporoosia ja hauraita murtumia, mikä on yleinen sekundaarisen osteoporoosin syy. Se on yleistä postmenopausaalisilla naisilla, missä se on kolmanneksi yleisin endokriininen patologia diabeteksen ja kilpirauhassairauden jälkeen. Postmenopausaalisilla naisilla estrogeenin puutteen aiheuttama demineralisaatiomalli voi olla päällekkäinen HPT:n toissijaisen kanssa. HPT:tä ylläpitävät lisäkilpirauhasen kasvaimet, jotka ovat pääasiassa hyvänlaatuisia ja jotka liittyvät lisäkilpirauhashormonin (PTH) epäasianmukaiseen erittymiseen, mikä aiheuttaa hyperkalsemiaa sekä luu-, munuais- ja kardiovaskulaarisia komplikaatioita. Tiedetään, että jatkuva sekundaarinen hyperparatyreoosi, kuten idiopaattisen hyperkalsiurian tai D-vitamiinin puutteeseen liittyvän imeytymishäiriön aiheuttama, voi stimuloida lisäkilpirauhassolujen proliferaatiota ja PTH:n autonomista liikaeritystä. Siksi on mahdollista, että myös muutokset luun aineenvaihdunnassa, kuten jatkuvasti lisääntynyt osteokalsiinin (OC) vapautuminen, voivat edistää lisäkilpirauhassolujen proliferaatiota ja/tai PTH:n liikaeritystä. Mielenkiintoista on, että karboksyloidun ja dekarboksyloidun osteokalsiinin (GlaOC ja GluOC) verenkierrossa havaittiin lisääntyneen HPT-potilailla. Lisäksi verenkierron kohonneet OC-tasot näyttävät ennustavan monirauhassairautta HPT-potilailla. Osteoblastit ovat yksi PTH:n toiminnan pääkohteista ja vapauttavat biologisesti aktiivisia molekyylejä, joilla on parakriininen ja endokriininen vaikutus, mukaan lukien osteokalsiini (GlaOC ja GluOC), solunsisäisen signaalireitin WNT molekyylit ja RANK-ligandi (Receptor Activator for Nuclear Factor-KB, RANKL). Siksi on ajateltavissa, että nämä osteoblastien vapauttamat biologisesti aktiiviset molekyylit voivat indusoida lisäkilpirauhassolujen toimintaa moduloivia biologisia vaikutuksia eräänlaisessa luu-lisäkilpirauhasen säätelysilmukassa ja siten moduloida HPT:n esittelyfenotyyppiä ja kliinistä vakavuutta. RANKL ja sklerostiini ovat tällä hetkellä saatavilla olevien monoklonaalisten osteoporoottisten hoitojen erityiskohteita; siksi niiden mahdollisen vaikutuksen ymmärtäminen lisäkilpirauhasen toimintaan HPT:ssä voi tarjota perusteita uusille hoitomenetelmille HPT-potilaille. Odotetut tulokset mahdollistavat HPT:n diagnoosin parantamisen, erityisesti siihen liittyvän luuvaurion laajuuden määrittämisen, arvioimalla kiertäviä, toistaiseksi tutkimattomia luumarkkereita. Siksi tutkijat aikovat selvittää osteoblastien vapauttamien hormonien vaikutusta lisäkilpirauhasen toimintaan ottaen huomioon, että nämä hormonit ovat tällä hetkellä saatavilla olevien osteoporoottisten hoitojen kohteena. Translaatiotutkimuksen avulla voidaan siis tunnistaa uusia patogeneettisiä mekanismeja lisäkilpirauhasen tuumorigeneesissä, jota osteoblastien vapauttamat endokriiniset tekijät edistävät ja jotka voivat tarjota mahdollisia kohteita kohdistetuille lääketieteellisille hoidoille.