Il crosstalk osso-paratiroideo nell'iperparatiroidismo primario (PARABONE)

Le ghiandole paratiroidi hanno il compito di controllare l'omeostasi minerale al fine di mantenere costanti i livelli di calcio circolante agendo sugli organi bersaglio, dove inducono la mobilizzazione del calcio dalla matrice ossea, e promuovono il riassorbimento del calcio dall'ultrafiltrato a livello renale . Reni e ossa, a loro volta, possono influenzare il funzionamento delle ghiandole paratiroidi, ad esempio attraverso l'azione dell'FGF23 secreto dagli osteociti. L'iperparatiroidismo primario (HPT) è un disturbo endocrino che causa demineralizzazione ossea, osteoporosi e fratture da fragilità, rappresentando una frequente causa di osteoporosi secondaria. È prevalente nelle donne in postmenopausa, dove è la terza patologia endocrina più frequente dopo il diabete e le malattie della tiroide. Nelle donne in postmenopausa, il pattern di demineralizzazione indotto dalla carenza di estrogeni può sovrapporsi a quello secondario all'HPT. L'HPT è sostenuto da tumori delle ghiandole paratiroidi, prevalentemente di natura benigna, associati a un'inappropriata secrezione di ormone paratiroideo (PTH), che causa ipercalcemia e complicanze ossee, renali e cardiovascolari. È noto che l'iperparatiroidismo secondario persistente, come quello indotto dall'ipercalciuria idiopatica o dal malassorbimento correlato alla carenza di vitamina D, può stimolare la proliferazione delle cellule paratiroidee e l'ipersecrezione autonoma di PTH. Pertanto, è ipotizzabile che anche alterazioni del metabolismo osseo, come un persistente aumento del rilascio di osteocalcina (OC), possano favorire la proliferazione delle cellule paratiroidee e/o l'ipersecrezione di PTH. È interessante notare che i livelli circolanti di osteocalcina carbossilata e decarbossilata (GlaOC e GluOC) sono risultati aumentati nei pazienti con HPT. Inoltre, livelli elevati di OC circolanti sembrano essere predittivi di malattia multighiandolare nei pazienti con HPT. Gli osteoblasti sono uno dei principali bersagli dell'azione del PTH e rilasciano molecole biologicamente attive ad azione paracrina ed endocrina, tra cui l'osteocalcina (GlaOC e GluOC), le molecole della via di segnalazione intracellulare WNT e il ligando RANK (Receptor Activator for Nuclear Factor-κB, RANKL). Pertanto, è ipotizzabile che queste molecole biologicamente attive rilasciate dagli osteoblasti possano indurre effetti biologici di modulazione del funzionamento delle cellule paratiroidee, in una sorta di loop regolatorio osso-paratiroideo, e quindi modulare il fenotipo di presentazione e la gravità clinica dell'HPT. RANKL e sclerostina sono i bersagli specifici dei trattamenti anti-osteoporotici monoclonali attualmente disponibili; pertanto la comprensione del loro potenziale effetto sulla funzione paratiroidea nell'HPT può fornire il razionale per nuovi approcci terapeutici per i pazienti con HPT. I risultati attesi consentiranno di migliorare la diagnosi di HPT, in particolare di meglio definire l'entità della compromissione ossea ad esso correlata, valutando marcatori ossei circolanti finora non esplorati. I ricercatori intendono quindi chiarire l'effetto degli ormoni rilasciati dagli osteoblasti sulla funzione paratiroidea, tenendo conto che questi ormoni sono il bersaglio delle terapie anti-osteoporosi attualmente disponibili. Lo studio traslazionale permetterà quindi di identificare nuovi meccanismi patogenetici nella tumorigenesi paratiroidea promossa da fattori endocrini rilasciati dagli osteoblasti, che potranno fornire potenziali bersagli per trattamenti medici mirati.