Účinky intravenózního ibuprofenu na akutní bolest po laparoskopické cholecystektomii

Cholecystektomie je nejběžnější abdominální chirurgický výkon a obvykle se provádí laparoskopicky. Laparoskopická cholecystektomie je považována za standardní operaci pro onemocnění žlučových kamenů a tento postup má výhody v menší pooperační bolesti, lepších kosmetických výsledcích, kratší době hospitalizace a rychlejším hojení ran než otevřená cholecystektomie.

Existuje několik faktorů, které mohou způsobit bolest po laparoskopické cholecystektomii, včetně stimulace bráničního nervu v důsledku injekce CO2 do břišní dutiny, bolesti incize v místě portu a bolesti v místě odstranění žlučníku. Pooperační bolest je akutní pocit, který doprovází chirurgické trauma a pozorovaný zánětlivý proces a klesá, jak se tkáň hojí.

Je známo, že pooperační analgetika předcházejí účinkům souvisejícím s bolestí u pacientů po operaci, jako je zvýšená zátěž kardiovaskulárního systému a zvýšená stresová reakce v důsledku aktivace neuroendokrinního a sympatického nervového systému. Stejně jako ostatní NSAID je ibupropan derivát kyseliny propionové, který má protizánětlivé, antipyretické a analgetické účinky. Perorální forma se bezpečně používá již dlouhou dobu a je jedním z nejčastěji používaných NSAID. Ibuprofan v intravenózní (IV) formě se ve Spojených státech používá od roku 2009 k léčbě mírné až středně těžké a silné bolesti v kombinaci s narkotickými analgetiky. Výzkum ibuprolanu pro intravenózní injekci je stále nedostatečný a existuje jen velmi málo studií prokazujících jeho účinek na úlevu od bolesti po operaci. Proto byla tato studie provedena ve dvojitě zaslepené, prospektivní, randomizované, placebem kontrolované klinické studii, aby prozkoumala důkazy pro klinickou užitečnost účinku intravenózního ibupropanu na pooperační bolest u pacientů, kteří podstoupili laparoskopickou cholecystektomii.

Studijní populace

1. Kritéria pro zařazení

   ① Pacienti, kteří podstoupili elektivní operaci žlučníku (cholelitiáza, chronická cholecystitida, polypy žlučníku, adenomyomatóza žlučníku)

   ② Pacienti ve věku 19 až 65 let

   ③ Osoba, která dobrovolně podepsala písemný souhlas poté, co si vyslechla a pochopila vysvětlení této klinické studie

2. Kritéria vyloučení

   • Pacienti s akutní cholecystitidou

     ② Rakovina žlučníku

   • Cholecystitida s tloušťkou žlučníku 4 mm a více na CT nebo ultrazvuku

     • Cholecystitida se srůsty s okolními orgány v důsledku zánětu žlučníku

       • Těhotné nebo kojící ženy

         ④ Ti, kteří podstoupí operaci ve stejnou dobu kvůli jiným chorobám orgánů

         ⑤ Ti, kteří mají imunosupresivní a hemoragické tendence

         ⑥ Osoby, které podstoupily předoperační perkutánní cholecystektomii (PTGBD)

         ⑦ Osoby, které potřebují instalaci drenážní trubice během operace

         ⑧ Ti, kteří se účastnili jiných klinických studií do 3 měsíců před screeningem

         ⑨ Osoby, které jiní zkoušející považují za nevhodné k účasti na tomto klinickém hodnocení

3. Cílový počet subjektů a základ výpočtu Aby bylo možné vypočítat počet subjektů v této studii, předpokládalo se, že výchozí skóre pooperační bolesti bylo na základě existující literatury v obou skupinách stejné a skóre VAS do 6 hodin po operaci bylo 2,33 ± 0,99 ve skupině s ibuprofenem a 3,20 ± 1,83 ve skupině s placebem. Zdálo se, že V důsledku výpočtu studijních subjektů s 95% silou pomocí dvouskupinového T-testu s dvoustranným s oboustrannou hladinou významnosti 0,05 vyžaduje každá skupina 63 subjektů a výpočet 10% míry předčasného ukončení, 70 subjektů na skupinu je požadováno celkem 140 předmětů

Studovat design

1. Návrh klinických studií Tato klinická studie je průzkumnou klinickou studií, která má vyhodnotit, zda intravenózní analgetikum po operaci může pomoci snížit skóre pooperační bolesti u onemocnění žlučníku vyžadujícího elektivní operaci. implementovat V den operace, po zjištění, zda jsou splněna kritéria výběru/vyloučení, jsou vhodné subjekty náhodně rozděleny do testovací skupiny a kontrolní skupiny v poměru 1:1. Pouze u testované skupiny se po operaci intravenózní injekcí podává zkoumané léčivo (ibuprofen 800 mg/8 ml) a kontrolní skupině se podává fyziologický roztok po dobu 30 minut. Léky proti bolesti a fyziologický roztok se podávají opakovaně ve 12hodinových intervalech od první dávky až do propuštění pacienta.

   V den operace (OP den) a v den propuštění se provádí vyšetření nežádoucích reakcí, laboratorní test a fyzikální vyšetření za účelem vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti a vyhodnocuje se stupeň pooperační bolesti a doba hospitalizace. 1 týden po propuštění se provádí ambulantní návštěva pro nežádoucí účinky, laboratorní testy a fyzikální vyšetření, aby se zhodnotil stupeň pooperační bolesti, komplikace související s pooperační infekcí, komplikace jiné než infekce a zda jsou nutné další postupy. Při návštěvě urgentního příjmu z důvodu pooperačních komplikací souvisejících s infekcí do jednoho měsíce po propuštění se navíc hodnotí a srovnává míra pooperační bolesti, rehospitalizace, komplikace jiné než infekce a zda jsou nutné další výkony.

2. Způsob registrace subjektu a randomizace Subjektům, které si vyslechly vysvětlení tohoto klinického hodnocení a souhlasily s dobrovolnou účastí na hodnocení, bude přidělen identifikační kód subjektu v pořadí, v jakém podepsaly formulář souhlasu při screeningové návštěvě. Randomizace se provádí, aby byla zajištěna vědecká validita klinických studií tím, že se zajistí, že do zadání není zapojena subjektivita zkoušejícího.

Bloková randomizace se provádí za účelem rozdělení pacientů do 2 skupin a jejich rozdělení v poměru 1:1 pro pacienty, kteří splňují kritéria výběru/vyloučení a souhlasí s účastí v klinické studii. Pro randomizaci vygeneruje statistik nezávislý na této klinické studii randomizační číslo pomocí SAS verze 9.4 pro Microsoft Windows (SAS Institute Inc, NC, Cary, USA) nebo vyšší a přiřadí je postupně.

Způsob provozu

1. Operace byla zahájena v celkové anestezii
2. 10 mm trokar byl umístěn na pupek, 5 mm pod čepelí a 5 mm trokar byl umístěn na pravé horní břicho.

3. Pneumoperitoneum bylo provedeno pomocí CO2 v dutině břišní.

   • Dvojitý tlak plynným CO2 byl udržován na 12 mm Hg / a 2 l / min.

4. Disekce začala z Calotova trojúhelníku a operace byla provedena retrográdní cholecystektomií.

   • Cystický kanálek ​​byl podvázán 10mm klipem a cystická arterie byla také podvázána 10mm klipem.
   • Pokud byl cystický kanálek ​​nestabilně podvázán, provedla se ligace přes koncovou smyčku.
   • Po podvázání byl žlučník vypreparován z jater.
5. Umyla místo operace.
6. Vyříznutý žlučník byl umístěn do laparoskopické kapsy a extrahován přes pupek.
7. Trokar byl odstraněn, kůže byla sešita a operace byla dokončena.

charakteristiky observačního a klinického testu

• Hematologické testy: Hematokrit, hemoglobin, krevní destičky, WBC a diferenciální počet
• Krevní koagulační test: PT INR, aPTT, BT
• Chemický test krve: SGOT (AST), SGPT (ALT), alkalická fosfatáza, γ-GTP, bilirubin (celkový / přímý), plazmatická glukóza nalačno, BUN, kreatinin, sodík, draslík, chlorid, celkový protein, albumin, kyselina močová, CPK, LDH, CRP
• Zobrazovací lékařské vyšetření
• Pooperační pobyt v nemocnici
• Zkontrolujte infekci.
• Zkontrolujte únik žluči.
• Byla popsána doba operace a množství krvácení.
• Pooperační komplikace

Statistická analýza V případě kategoriálních proměnných pro délku pobytu, operační dobu a data o komplikacích získaných jako sekundární koncové body bylo uvedeno n (%) a poměrový rozdíl mezi těmito dvěma skupinami byl testován pomocí Chi-kvadrát nebo Fisherova exaktního testu. . U spojitých proměnných byl navíc uveden průměr, směrodatná odchylka, medián, minimální a maximální hodnoty. Test normality byl proveden pro testování Studentovým t-testem pro normální rozdělení a Wilcoxonovým rank-sum testem nenormálního rozdělení. Bude testován rozdíl mezi těmito dvěma skupinami. Všechny statistické analýzy by používaly SPSS verze 21.0 a bylo by usouzeno, že je statisticky významný pod hladinou významnosti 0,05.