Wpływ dożylnego ibuprofenu na ostry ból po cholecystektomii laparoskopowej

Cholecystektomia jest najczęstszym zabiegiem chirurgicznym jamy brzusznej i jest zwykle wykonywana laparoskopowo. Cholecystektomia laparoskopowa jest uważana za standardową operację w przypadku kamicy żółciowej, a ta procedura ma zalety mniejszego bólu pooperacyjnego, lepszych efektów kosmetycznych, krótszego pobytu w szpitalu i szybszego gojenia się ran niż cholecystektomia otwarta.

Istnieje kilka czynników, które mogą powodować ból po cholecystektomii laparoskopowej, w tym stymulacja nerwu przeponowego spowodowana wstrzyknięciem CO2 do jamy brzusznej, ból nacięcia w miejscu portu i ból w miejscu usunięcia pęcherzyka żółciowego. Ból pooperacyjny jest ostrym odczuciem towarzyszącym urazowi operacyjnemu i obserwowanemu procesowi zapalnemu, które zmniejsza się w miarę gojenia się tkanki.

Wiadomo, że pooperacyjne środki przeciwbólowe zapobiegają efektom bólowym u pacjentów po operacji, takim jak zwiększone obciążenie układu sercowo-naczyniowego i zwiększona reakcja na stres z powodu aktywacji neuroendokrynnej i współczulnego układu nerwowego. Podobnie jak inne NLPZ, ibupropan jest pochodną kwasu propionowego, która ma działanie przeciwzapalne, przeciwgorączkowe i przeciwbólowe. Forma doustna jest bezpiecznie stosowana od dawna i jest jednym z najczęściej stosowanych NLPZ. Ibuprofan w postaci dożylnej (IV) jest stosowany w Stanach Zjednoczonych od 2009 roku w leczeniu łagodnego do umiarkowanego i silnego bólu w połączeniu z narkotycznymi lekami przeciwbólowymi. Badania nad ibuprolanem do wstrzykiwań dożylnych są wciąż niewystarczające, a niewiele jest badań wykazujących jego wpływ na łagodzenie bólu pooperacyjnego. Dlatego badanie to przeprowadzono w prospektywnym, randomizowanym badaniu klinicznym z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, w celu zbadania dowodów na przydatność kliniczną wpływu dożylnego ibupropanu na ból pooperacyjny u pacjentów poddanych cholecystektomii laparoskopowej.

Badana populacja

1. Kryteria przyjęcia

   ① Pacjenci, którzy przeszli planową operację pęcherzyka żółciowego (kamica żółciowa, przewlekłe zapalenie pęcherzyka żółciowego, polipy pęcherzyka żółciowego, gruczolakorakowatość pęcherzyka żółciowego)

   ② Pacjenci w wieku od 19 do 65 lat

   ③ Osoba, która dobrowolnie podpisała pisemną zgodę po wysłuchaniu i zrozumieniu wyjaśnień dotyczących tego badania klinicznego

2. Kryteria wyłączenia

   • Pacjenci z ostrym zapaleniem pęcherzyka żółciowego

     ② Rak pęcherzyka żółciowego

   • Zapalenie pęcherzyka żółciowego z grubością pęcherzyka żółciowego 4 mm lub większą w CT lub USG

     • Zapalenie pęcherzyka żółciowego ze zrostami z otaczającymi narządami z powodu zapalenia pęcherzyka żółciowego

       • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

         ④ Ci, którzy przechodzą operację w tym samym czasie z powodu innych chorób narządów

         ⑤ Osoby z immunosupresją i tendencjami do krwotoków

         ⑥ Osoby, które przeszły przedoperacyjną przezskórną cholecystektomię (PTGBD)

         ⑦ Osoby, które potrzebują instalacji rurki drenażowej podczas operacji

         ⑧ Ci, którzy uczestniczyli w innych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym

         ⑨ Osoby uznane przez innych badaczy za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym

3. Docelowa liczba osób i podstawa obliczeń W celu obliczenia liczby osób w niniejszym badaniu przyjęto, że wyjściowa punktacja bólu pooperacyjnego była taka sama w obu grupach na podstawie istniejącego piśmiennictwa, a punktacja VAS w ciągu 6 godzin po operacji wynosiła 2,33 ± 0,99 w grupie ibuprofenu i 3,20 ± 1,83 w grupie placebo. wydawało się W wyniku obliczenia osób badanych z mocą 95% przy użyciu dwugrupowego testu T z dwustronnym z dwustronnym poziomem istotności 0,05, każda grupa wymaga 63 osób, a obliczenie 10% wskaźnika rezygnacji 70 osób na grupę wymagane jest łącznie 140 przedmiotów

Projekt badania

1. Projekt badań klinicznych Niniejsze badanie kliniczne jest eksploracyjnym badaniem klinicznym mającym na celu ocenę, czy dożylne podanie leku przeciwbólowego po zabiegu chirurgicznym może pomóc w zmniejszeniu bólu pooperacyjnego w przypadku choroby pęcherzyka żółciowego wymagającej planowej operacji. implement W dniu operacji, po ustaleniu, czy spełnione są kryteria selekcji/wykluczenia, odpowiednie osoby są losowo przydzielane do grupy badanej i grupy kontrolnej w stosunku 1:1. Tylko dla grupy badanej po zabiegu podaje się badany lek (ibuprofen 800mg/8ml) we wstrzyknięciu dożylnym, a grupie kontrolnej przez 30 minut podaje się sól fizjologiczną. Leki przeciwbólowe i sól fizjologiczną podaje się wielokrotnie w odstępach 12-godzinnych od pierwszej dawki do wypisu.

   W dniu operacji (dzień PO) i dniu wypisu przeprowadza się badanie działań niepożądanych, badanie laboratoryjne i badanie fizykalne w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności, a także ocenia się stopień bólu pooperacyjnego i czas hospitalizacji. Po 1 tygodniu od wypisu przeprowadzana jest wizyta ambulatoryjna w celu oceny zdarzeń niepożądanych, wykonania badań laboratoryjnych i przedmiotowych w celu oceny stopnia bólu pooperacyjnego, powikłań pooperacyjnych związanych z infekcją, powikłań innych niż infekcja oraz konieczności wykonania dodatkowych zabiegów. Ponadto podczas wizyty na izbie przyjęć z powodu powikłań pooperacyjnych związanych z infekcją w ciągu miesiąca po wypisaniu ze szpitala ocenia się i porównuje stopień bólu pooperacyjnego, rehospitalizacji, powikłań innych niż infekcja oraz konieczność wykonania dodatkowych zabiegów.

2. Sposób rejestracji uczestników i randomizacji Osoby, które wysłuchały wyjaśnienia dotyczącego tego badania klinicznego i wyraziły zgodę na dobrowolny udział w badaniu, otrzymają kod identyfikacyjny podmiotu w kolejności, w jakiej podpisywały formularz zgody podczas wizyty przesiewowej. Randomizacja jest przeprowadzana w celu zapewnienia naukowej ważności badań klinicznych poprzez upewnienie się, że subiektywność badacza nie jest zaangażowana w przydział.

Randomizacja blokowa polega na podzieleniu pacjentów na 2 grupy i przydzieleniu ich w stosunku 1:1 dla pacjentów spełniających kryteria selekcji/wykluczenia i wyrażających zgodę na udział w badaniu klinicznym. W przypadku randomizacji statystyk niezależny od tego badania klinicznego generuje numer randomizacji przy użyciu SAS w wersji 9.4 dla systemu Microsoft Windows (SAS Institute Inc, NC, Cary, USA) lub wyższej i przypisuje je sekwencyjnie.

Metoda operacji

1. Operację rozpoczęto w znieczuleniu ogólnym
2. Trokar o średnicy 10 mm umieszczono na pępku, 5 mm pod ostrzem, a trokar o średnicy 5 mm umieszczono w prawym nadbrzuszu.

3. Wykonano odmę otrzewnową z użyciem gazowego CO2 w jamie brzusznej.

   • Podwójne ciśnienie gazu CO2 utrzymywano na poziomie 12 mmHg/i 2 l/min.

4. Preparowanie rozpoczęto od trójkąta Calota, a operację wykonano metodą cholecystektomii wstecznej.

   • Przewód pęcherzykowy podwiązano zaciskiem 10 mm, a tętnicę torbielowatą również podwiązano zaciskiem 10 mm.
   • Jeśli przewód torbielowaty był niestabilnie podwiązany, podwiązanie wykonywano przez pętlę końcową.
   • Po podwiązaniu z wątroby wypreparowano pęcherzyk żółciowy.
5. Umył pole operacyjne.
6. Wycięty pęcherzyk żółciowy umieszczono w kieszonce laparoskopowej i usunięto przez pępek.
7. Usunięto trokar, zaszyto skórę i zakończono operację.

charakterystyka testu obserwacyjnego i klinicznego

• Testy hematologiczne: hematokryt, hemoglobina, płytki krwi, WBC i liczba różnicowa
• Badanie krzepliwości krwi: PT INR, aPTT, BT
• badanie biochemiczne krwi: SGOT (AST), SGPT (ALT), fosfataza alkaliczna, γ-GTP, bilirubina (całkowita/bezpośrednia), glukoza na czczo, BUN, kreatynina, sód, potas, chlorki, białko całkowite, albuminy, kwas moczowy, CPK, LDH, CRP
• Obrazowe badanie lekarskie
• Pobyt w szpitalu pooperacyjnym
• Sprawdź, czy nie ma infekcji.
• Sprawdź, czy nie ma wycieku żółci.
• Opisano czas operacji i wielkość krwawienia.
• Powikłania pooperacyjne

Analiza statystyczna W przypadku zmiennych kategorycznych dotyczących długości pobytu, czasu operacji i danych dotyczących powikłań uzyskanych jako drugorzędowe punkty końcowe, przedstawiono n (%), a różnicę ilorazową między dwiema grupami zbadano za pomocą testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera . Dodatkowo dla zmiennych ciągłych przedstawiono wartości średnie, odchylenie standardowe, medianę, minimum i maksimum. Test normalności przeprowadzono w celu sprawdzenia za pomocą testu t-Studenta dla rozkładu normalnego i testu sumy rang Wilcoxona o rozkładzie nienormalnym. Testowana byłaby różnica między obiema grupami. We wszystkich analizach statystycznych wykorzystano SPSS w wersji 21.0 i uznano by, że był on istotny statystycznie poniżej poziomu istotności 0,05.