Effetti dell'ibuprofene endovenoso sul dolore acuto dopo colecistectomia laparoscopica

La colecistectomia è la procedura chirurgica addominale più comune e di solito viene eseguita per via laparoscopica. La colecistectomia laparoscopica è considerata la chirurgia standard per la malattia del calcoli biliari e questa procedura presenta i vantaggi di un minor dolore postoperatorio, migliori risultati estetici, degenza ospedaliera più breve e guarigione più rapida della ferita rispetto alla colecistectomia aperta.

Ci sono diversi fattori che possono causare dolore dopo la colecistectomia laparoscopica, tra cui la stimolazione del nervo frenico dovuta all'iniezione di CO2 nella cavità addominale, dolore da incisione nel sito di accesso e dolore nel sito di rimozione della cistifellea. Il dolore postoperatorio è una sensazione acuta che accompagna il trauma chirurgico e il processo infiammatorio osservato e diminuisce man mano che il tessuto guarisce.

È noto che gli analgesici postoperatori prevengono gli effetti legati al dolore nei pazienti dopo l'intervento chirurgico, come l'aumento del carico di lavoro del sistema cardiovascolare e l'aumento della risposta allo stress dovuto all'attivazione del sistema nervoso neuroendocrino e simpatico. Come altri FANS, l'ibupropan è un derivato dell'acido propionico che ha effetti antinfiammatori, antipiretici e analgesici. La forma orale è stata utilizzata in modo sicuro per molto tempo ed è uno dei FANS più comunemente usati. L'ibuprofan nella forma endovenosa (IV) è stato utilizzato negli Stati Uniti dal 2009 per il trattamento del dolore da lieve a moderato e grave in combinazione con analgesici narcotici. La ricerca sull'ibuprolan per l'iniezione endovenosa è ancora insufficiente e ci sono pochissimi studi che mostrano il suo effetto sul sollievo dal dolore dopo l'intervento chirurgico. Pertanto, questo studio è stato condotto in uno studio clinico in doppio cieco, prospettico, randomizzato, controllato con placebo per indagare l'evidenza dell'utilità clinica dell'effetto dell'ibupropano per via endovenosa sul dolore postoperatorio nei pazienti sottoposti a colecistectomia laparoscopica.

Popolazione di studio

1. Criterio di inclusione

   ① Pazienti sottoposti a chirurgia elettiva della cistifellea (colelitiasi, colecistite cronica, polipi della cistifellea, adenomiomatosi della cistifellea)

   ② Pazienti di età compresa tra 19 e 65 anni

   ③ Una persona che ha volontariamente firmato un modulo di consenso scritto dopo aver ascoltato e compreso la spiegazione di questa sperimentazione clinica

2. Criteri di esclusione

   • Pazienti con colecistite acuta

     ② Cancro alla cistifellea

   • Colecistite con uno spessore della cistifellea di 4 mm o più su TC o ecografia

     • Colecistite con aderenze con gli organi circostanti a causa dell'infiammazione della cistifellea

       • Donne in gravidanza o in allattamento

         ④ Coloro che subiscono contemporaneamente un intervento chirurgico a causa di altre patologie d'organo

         ⑤ Quelli con immunosoppressione e tendenze emorragiche

         ⑥ Persone sottoposte a colecistectomia percutanea preoperatoria (PTGBD)

         ⑦ Persone che necessitano dell'installazione di un tubo di drenaggio durante l'intervento chirurgico

         ⑧ Coloro che hanno partecipato ad altri studi clinici entro 3 mesi prima dello screening

         ⑨ Persone giudicate da altri ricercatori non idonee a partecipare a questa sperimentazione clinica

3. Numero target di soggetti e base di calcolo Per calcolare il numero di soggetti in questo studio, si è ipotizzato che il punteggio del dolore postoperatorio al basale fosse lo stesso in entrambi i gruppi sulla base della letteratura esistente e che il punteggio VAS entro 6 ore dall'intervento fosse 2,33 ± 0,99 nel gruppo ibuprofene e 3,20 ± 1,83 nel gruppo placebo. sembrava Come risultato del calcolo dei soggetti dello studio con una potenza del 95% utilizzando il test T a due gruppi con due lati con un livello di significatività a due lati di 0,05, ogni gruppo richiede 63 soggetti e calcolando un tasso di abbandono del 10%, 70 soggetti per gruppo, è richiesto un totale di 140 soggetti soggetti

Progettazione dello studio

1. Disegno degli studi clinici Questo studio clinico è uno studio clinico esplorativo per valutare se l'uso di analgesici per via endovenosa dopo l'intervento chirurgico può aiutare a ridurre i punteggi del dolore postoperatorio nella malattia della colecisti che richiede un intervento chirurgico elettivo. attuare Il giorno dell'intervento, dopo aver determinato se i criteri di selezione/esclusione sono soddisfatti, i soggetti idonei vengono assegnati in modo casuale al gruppo di prova e al gruppo di controllo in un rapporto 1:1. Solo per il gruppo di prova, dopo l'intervento chirurgico, viene somministrato un farmaco sperimentale (ibuprofene 800 mg/8 ml) tramite iniezione endovenosa e al gruppo di controllo viene somministrata soluzione fisiologica per 30 minuti. Antidolorifici e soluzione fisiologica vengono somministrati ripetutamente ad intervalli di 12 ore dalla prima dose fino alla dimissione del paziente.

   Il giorno dell'intervento (OP day) e il giorno della dimissione, vengono condotti un'indagine sulle reazioni avverse, un test di laboratorio e un esame fisico per valutare la sicurezza e l'efficacia e vengono valutati il ​​grado di dolore postoperatorio e il periodo di ricovero. A 1 settimana dopo la dimissione, viene condotta una visita ambulatoriale per eventi avversi, test di laboratorio ed esami fisici per valutare il grado di dolore postoperatorio, le complicanze correlate all'infezione postoperatoria, le complicanze diverse dall'infezione e se sono necessarie ulteriori procedure. Inoltre, quando si visita il pronto soccorso a causa di complicanze postoperatorie correlate all'infezione entro un mese dalla dimissione, vengono valutati e confrontati il ​​grado di dolore postoperatorio, la riospedalizzazione, le complicanze diverse dall'infezione e se sono necessarie ulteriori procedure.

2. Metodo di registrazione e randomizzazione dei soggetti Ai soggetti che hanno ascoltato la spiegazione di questa sperimentazione clinica e hanno accettato di partecipare volontariamente alla sperimentazione verrà assegnato un codice di identificazione del soggetto nell'ordine in cui hanno firmato il modulo di consenso alla visita di screening. La randomizzazione viene eseguita per garantire la validità scientifica degli studi clinici garantendo che la soggettività dello sperimentatore non sia coinvolta nell'assegnazione.

La randomizzazione a blocchi viene eseguita per dividere i pazienti in 2 gruppi e assegnarli in un rapporto 1:1 per i pazienti che soddisfano i criteri di selezione/esclusione e accettano di partecipare alla sperimentazione clinica. Per la randomizzazione, uno statistico indipendente da questo studio clinico genera un numero di randomizzazione utilizzando SAS ver.9.4 per Microsoft Windows (SAS Institute Inc, NC, Cary, USA) o superiore e li assegna in sequenza.

Metodo di funzionamento

1. L'intervento è stato avviato in anestesia generale
2. Un trocar di 10 mm è stato posizionato sull'ombelico, 5 mm sotto la lama e un trocar di 5 mm è stato posizionato sull'addome superiore destro.

3. Il pneumoperitoneo è stato eseguito utilizzando gas CO2 nella cavità addominale.

   • La doppia pressione attraverso il gas CO2 è stata mantenuta a 12mmHg/e 2L/min.

4. La dissezione è iniziata dal triangolo di Calot e l'operazione è stata eseguita mediante colecistectomia retrograda.

   • Il dotto cistico è stato legato con una clip da 10 mm e anche l'arteria cistica è stata legata con una clip da 10 mm.
   • Se il dotto cistico era legato in modo instabile, la legatura veniva eseguita attraverso un'ansa terminale.
   • Dopo la legatura, la cistifellea è stata sezionata dal fegato.
5. Lavato il sito chirurgico.
6. La cistifellea escissa è stata posta in una tasca laparoscopica ed estratta attraverso l'ombelico.
7. Il trocar è stato rimosso, la pelle è stata suturata e l'operazione è stata completata.

caratteristiche del test osservazionale e clinico

• Test ematologici: ematocrito, emoglobina, piastrine, conta leucocitaria e differenziale
• Test di coagulazione del sangue: PT INR, aPTT, BT
• Esami ematochimici: SGOT (AST), SGPT (ALT), fosfatasi alcalina, γ-GTP, bilirubina (totale/diretta), glucosio plasmatico a digiuno, BUN, creatinina, sodio, potassio, cloruro, proteine ​​totali, albumina, acido urico, CPK, LDH, PCR
• Visita medica per immagini
• Degenza ospedaliera postoperatoria
• Controlla l'infezione.
• Verificare la fuoriuscita di bile.
• Sono stati descritti il ​​tempo dell'intervento chirurgico e la quantità di sanguinamento.
• Complicanze postoperatorie

Analisi statistica Nel caso di variabili categoriche per la durata della degenza, il tempo chirurgico e i dati sulle complicanze ottenuti come endpoint secondari, è stato presentato n (%) e la differenza di rapporto tra i due gruppi è stata testata utilizzando il test esatto del Chi-quadrato o di Fisher . Inoltre, per le variabili continue, sono stati presentati i valori di media, deviazione standard, mediana, minimo e massimo. Il test di normalità è stato eseguito per testare con il test t di Student per la distribuzione normale e il test della somma dei ranghi di Wilcoxon per la distribuzione non normale. Verrebbe verificata la differenza tra i due gruppi. Tutte le analisi statistiche utilizzerebbe SPSS versione 21.0 e si giudicherebbe statisticamente significativo al di sotto del livello di significatività di 0,05.