Efectos del ibuprofeno intravenoso sobre el dolor agudo después de la colecistectomía laparoscópica

La colecistectomía es el procedimiento quirúrgico abdominal más común y generalmente se realiza por vía laparoscópica. La colecistectomía laparoscópica se considera la cirugía estándar para la enfermedad de cálculos biliares y este procedimiento tiene las ventajas de menos dolor posoperatorio, mejores resultados estéticos, estancia hospitalaria más corta y cicatrización más rápida de la herida que la colecistectomía abierta.

Hay varios factores que pueden causar dolor después de la colecistectomía laparoscópica, incluida la estimulación del nervio frénico debido a la inyección de CO2 en la cavidad abdominal, el dolor de la incisión en el sitio del puerto y el dolor en el sitio de extracción de la vesícula biliar. El dolor posoperatorio es una sensación aguda que acompaña al trauma quirúrgico y al proceso inflamatorio observado y va disminuyendo a medida que cicatriza el tejido.

Se sabe que los analgésicos posoperatorios previenen los efectos relacionados con el dolor en los pacientes después de la cirugía, como el aumento de la carga de trabajo del sistema cardiovascular y el aumento de la respuesta al estrés debido a la activación del sistema nervioso neuroendocrino y simpático. Al igual que otros AINE, el ibupropán es un derivado del ácido propiónico que tiene efectos antiinflamatorios, antipiréticos y analgésicos. La forma oral se ha utilizado de forma segura durante mucho tiempo y es uno de los AINE más utilizados. El ibuprofano en forma intravenosa (IV) se ha utilizado en los Estados Unidos desde 2009 para el tratamiento del dolor leve a moderado y severo en combinación con analgésicos narcóticos. La investigación sobre el ibuprolán para inyección intravenosa aún es insuficiente y hay muy pocos estudios que demuestren su efecto sobre el alivio del dolor después de la cirugía. Por lo tanto, este estudio se realizó en un ensayo clínico doble ciego, prospectivo, aleatorizado y controlado con placebo para investigar la evidencia de la utilidad clínica del efecto del ibupropán intravenoso sobre el dolor posoperatorio en pacientes que se sometieron a colecistectomía laparoscópica.

Población de estudio

1. Criterios de inclusión

   ① Pacientes que se sometieron a cirugía de vesícula biliar electiva (colelitiasis, colecistitis crónica, pólipos de vesícula biliar, adenomiomatosis de vesícula biliar)

   ② Pacientes entre 19 y 65 años

   ③ Una persona que voluntariamente firmó un formulario de consentimiento por escrito después de escuchar y comprender la explicación de este ensayo clínico

2. Criterio de exclusión

   • Pacientes con colecistitis aguda

     ② Cáncer de vesícula biliar

   • Colecistitis con un grosor de la vesícula biliar de 4 mm o más en la TC o la ecografía

     • Colecistitis con adherencias a los órganos circundantes debido a la inflamación de la vesícula biliar

       • Mujeres embarazadas o lactantes

         ④ Aquellos que se someten a cirugía al mismo tiempo debido a otras enfermedades de órganos

         ⑤ Aquellos con inmunosupresión y tendencias hemorrágicas

         ⑥ Personas que se han sometido a una colecistectomía percutánea preoperatoria (PTGBD)

         ⑦ Personas que necesitan la instalación de un tubo de drenaje durante la cirugía

         ⑧ Aquellos que participaron en otros ensayos clínicos dentro de los 3 meses anteriores a la selección

         ⑨ Personas consideradas por otros investigadores como inapropiadas para participar en este ensayo clínico

3. Número objetivo de sujetos y base de cálculo Para calcular el número de sujetos en este estudio, se asumió que la puntuación inicial de dolor posoperatorio era la misma en ambos grupos según la literatura existente, y la puntuación VAS dentro de las 6 horas posteriores a la cirugía fue 2,33 ± 0,99 en el grupo ibuprofeno y 3,20 ± 1,83 en el grupo placebo. Como resultado del cálculo de los sujetos de estudio con un poder del 95 % usando la prueba T de dos grupos con un nivel de significancia de dos lados de 0.05, cada grupo requiere 63 sujetos, y calculando una tasa de abandono del 10 %, 70 sujetos por grupo, se requiere un total de 140 asignaturas

Diseño del estudio

1. Diseño de ensayos clínicos Este ensayo clínico es un ensayo clínico exploratorio para evaluar si el uso de analgésicos intravenosos después de la cirugía puede ayudar a reducir las puntuaciones de dolor posoperatorio en la enfermedad de la vesícula biliar que requiere cirugía electiva. implementar El día de la cirugía, después de determinar si se cumplen los criterios de selección/exclusión, los sujetos adecuados se asignan aleatoriamente al grupo de prueba y al grupo de control en una proporción de 1:1. Solo para el grupo de prueba, se administra un fármaco en investigación (ibuprofeno 800 mg/8 ml) mediante inyección intravenosa después de la cirugía, y se administra solución salina fisiológica durante 30 minutos al grupo de control. Los analgésicos y la solución salina fisiológica se administran repetidamente a intervalos de 12 horas desde la primera dosis hasta que el paciente es dado de alta.

   El día de la cirugía (día OP) y el día del alta se realiza investigación de reacciones adversas, exámenes de laboratorio y examen físico para evaluar seguridad y eficacia, y se evalúa el grado de dolor postoperatorio y el tiempo de hospitalización. Una semana después del alta, se realiza una visita ambulatoria por eventos adversos, pruebas de laboratorio y exámenes físicos para evaluar el grado de dolor posoperatorio, las complicaciones posoperatorias relacionadas con la infección, las complicaciones distintas de la infección y si se requieren procedimientos adicionales. Además, cuando se visita la sala de emergencias debido a complicaciones relacionadas con la infección posoperatoria dentro del mes posterior al alta, se evalúa y compara el grado de dolor posoperatorio, rehospitalización, complicaciones distintas a la infección y si se requieren procedimientos adicionales.

2. Método de registro y aleatorización de los sujetos Los sujetos que hayan escuchado la explicación de este ensayo clínico y hayan aceptado participar voluntariamente en el ensayo recibirán un código de identificación del sujeto en el orden en que firmaron el formulario de consentimiento en la visita de selección. La aleatorización se realiza para garantizar la validez científica de los ensayos clínicos al garantizar que la subjetividad del investigador no esté involucrada en la asignación.

Se realiza una aleatorización por bloques para dividir a los pacientes en 2 grupos y asignarlos en una proporción de 1:1 a los pacientes que cumplen los criterios de selección/exclusión y aceptan participar en el ensayo clínico. Para la aleatorización, un estadístico independiente de este ensayo clínico genera un número de aleatorización usando SAS ver.9.4 para Microsoft Windows (SAS Institute Inc, NC, Cary, EE. UU.) o superior y los asigna secuencialmente.

Método de operación

1. La cirugía se inició bajo anestesia general.
2. Se colocó un trocar de 10 mm en el ombligo, 5 mm debajo de la pala y un trocar de 5 mm en el hemiabdomen superior derecho.

3. El neumoperitoneo se realizó utilizando gas CO2 en la cavidad abdominal.

   • Se mantuvo la doble presión mediante gas CO2 a 12mmHg/y 2L/min.

4. La disección se inició desde el triángulo de Calot, y la operación se realizó mediante colecistectomía retrógrada.

   • El conducto cístico se ligó con un clip de 10 mm y la arteria cística también se ligó con un clip de 10 mm.
   • Si el conducto cístico se ligaba de forma inestable, la ligadura se realizaba a través de un bucle final.
   • Después de la ligadura, se diseccionó la vesícula biliar del hígado.
5. Lavado del sitio quirúrgico.
6. La vesícula biliar extirpada se colocó en un bolsillo laparoscópico y se extrajo a través del ombligo.
7. Se retiró el trocar, se suturó la piel y se completó la operación.

características de la prueba observacional y clínica

• Pruebas de hematología: hematocrito, hemoglobina, plaquetas, WBC y recuento diferencial
• Prueba de coagulación sanguínea: PT INR, aPTT, BT
• Análisis de química sanguínea: SGOT (AST), SGPT (ALT), fosfatasa alcalina, γ-GTP, bilirrubina (total/directa), glucosa plasmática en ayunas, BUN, creatinina, sodio, potasio, cloruro, proteína total, albúmina, ácido úrico, CPK, LDH, PCR
• examen medico por imagen
• Estancia hospitalaria postoperatoria
• Compruebe si hay infección.
• Compruebe si hay fugas de bilis.
• Se describió el tiempo de cirugía y la cantidad de sangrado.
• Complicaciones postoperatorias

Análisis estadístico En el caso de las variables categóricas de duración de la estancia, tiempo quirúrgico y datos de complicaciones obtenidos como puntos finales secundarios, se presentó n (%) y la diferencia de la razón entre los dos grupos se probó mediante Chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher . Además, para las variables continuas se presentaron los valores de media, desviación estándar, mediana, mínimo y máximo. La prueba de normalidad se realizó para probar con la prueba t de Student para distribución normal y la prueba de suma de rangos de Wilcoxon de distribución no normal. Se probaría la diferencia entre los dos grupos. Todos los análisis estadísticos utilizarían SPSS versión 21.0 y se consideraría que era estadísticamente significativo por debajo del nivel de significancia de 0,05.