Auswirkungen von intravenösem Ibuprofen auf akute Schmerzen nach laparoskopischer Cholezystektomie

Die Cholezystektomie ist der häufigste chirurgische Eingriff im Bauchraum und wird in der Regel laparoskopisch durchgeführt. Die laparoskopische Cholezystektomie gilt als Standardoperation bei Gallensteinerkrankungen, und dieses Verfahren hat die Vorteile weniger postoperativer Schmerzen, besserer kosmetischer Ergebnisse, kürzerer Krankenhausaufenthalte und schnellerer Wundheilung als die offene Cholezystektomie.

Es gibt mehrere Faktoren, die Schmerzen nach der laparoskopischen Cholezystektomie verursachen können, darunter die Stimulation des Zwerchfellnervs durch CO2-Injektion in die Bauchhöhle, Einschnittsschmerzen an der Portstelle und Schmerzen an der Stelle der Gallenblasenentfernung. Postoperativer Schmerz ist eine akute Empfindung, die das chirurgische Trauma und den beobachteten Entzündungsprozess begleitet und mit der Heilung des Gewebes abnimmt.

Es ist bekannt, dass postoperative Analgetika schmerzbedingte Wirkungen bei Patienten nach einer Operation verhindern, wie z. B. eine erhöhte Arbeitsbelastung des kardiovaskulären Systems und eine erhöhte Stressreaktion aufgrund einer Aktivierung des neuroendokrinen und des sympathischen Nervensystems. Wie andere NSAIDs ist Ibupropan ein Propionsäurederivat, das entzündungshemmende, fiebersenkende und schmerzlindernde Wirkungen hat. Die orale Form wird seit langem sicher verwendet und ist eines der am häufigsten verwendeten NSAIDs. Ibuprofan in der intravenösen (IV) Form wird in den Vereinigten Staaten seit 2009 zur Behandlung von leichten bis mittelschweren und starken Schmerzen in Kombination mit narkotischen Analgetika verwendet. Die Forschung zu Ibuprolan zur intravenösen Injektion ist noch unzureichend, und es gibt nur sehr wenige Studien, die seine Wirkung auf die Schmerzlinderung nach Operationen zeigen. Daher wurde diese Studie in einer doppelblinden, prospektiven, randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studie durchgeführt, um die Evidenz für den klinischen Nutzen der Wirkung von intravenösem Ibupropan auf postoperative Schmerzen bei Patienten zu untersuchen, die sich einer laparoskopischen Cholezystektomie unterzogen haben.

Studienpopulation

1. Einschlusskriterien

   ① Patienten, die sich einer elektiven Gallenblasenoperation unterzogen haben (Cholelithiasis, chronische Cholezystitis, Gallenblasenpolypen, Gallenblasenadenomyomatose)

   ② Patienten zwischen 19 und 65 Jahren

   ③ Eine Person, die freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet hat, nachdem sie die Erklärung dieser klinischen Studie gehört und verstanden hat

2. Ausschlusskriterien

   • Patienten mit akuter Cholezystitis

     ② Gallenblasenkrebs

   • Cholezystitis mit einer Gallenblasendicke von 4 mm oder mehr im CT oder Ultraschall

     • Cholezystitis mit Verwachsungen mit umgebenden Organen aufgrund einer Entzündung der Gallenblase

       • Schwangere oder stillende Frauen

         ④ Personen, die gleichzeitig wegen anderer Organerkrankungen operiert werden

         ⑤ Personen mit Immunsuppression und hämorrhagischen Tendenzen

         ⑥ Personen, die sich einer präoperativen perkutanen Cholezystektomie (PTGBD) unterzogen haben

         ⑦ Personen, die während der Operation einen Drainageschlauch installieren müssen

         ⑧ Diejenigen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an anderen klinischen Studien teilgenommen haben

         ⑨ Personen, die von anderen Prüfärzten als ungeeignet für die Teilnahme an dieser klinischen Studie beurteilt wurden

3. Angestrebte Probandenzahl und Berechnungsgrundlage Zur Berechnung der Probandenzahl in dieser Studie wurde angenommen, dass der postoperative Schmerzscore zu Studienbeginn in beiden Gruppen auf Basis der vorhandenen Literatur gleich war und der VAS-Score innerhalb von 6 Stunden nach der Operation lag 2,33 ± 0,99 in der Ibuprofen-Gruppe und 3,20 ± 1,83 in der Placebo-Gruppe. Als Ergebnis der Berechnung der Studienteilnehmer mit 95 % Leistung unter Verwendung des Zwei-Gruppen-T-Tests mit zwei Seiten mit einem zweiseitigen Signifikanzniveau von 0,05, benötigt jede Gruppe 63 Teilnehmer, und die Berechnung einer Abbruchrate von 10 %, 70 Teilnehmer pro Gruppe sind insgesamt 140 Fächer Fach erforderlich

Studiendesign

1. Design klinischer Studien Bei dieser klinischen Studie handelt es sich um eine explorative klinische Studie zur Bewertung, ob die intravenöse Anwendung von Analgetika nach einer Operation dazu beitragen kann, die postoperativen Schmerzwerte bei Erkrankungen der Gallenblase zu reduzieren, die eine elektive Operation erfordern. Durchführung Am Tag der Operation werden nach Feststellung, ob die Auswahl-/Ausschlusskriterien erfüllt sind, geeignete Probanden zufällig der Test- und Kontrollgruppe im Verhältnis 1:1 zugeteilt. Nur für die Testgruppe wird ein Prüfarzneimittel (Ibuprofen 800 mg/8 ml) nach der Operation durch intravenöse Injektion verabreicht, und der Kontrollgruppe wird physiologische Kochsalzlösung für 30 Minuten verabreicht. Schmerzmittel und physiologische Kochsalzlösung werden wiederholt in 12-Stunden-Intervallen von der ersten Dosis bis zur Entlassung des Patienten verabreicht.

   Am Tag der Operation (OP-Tag) und am Tag der Entlassung werden eine Nebenwirkungsuntersuchung, ein Labortest und eine körperliche Untersuchung durchgeführt, um die Sicherheit und Wirksamkeit zu bewerten, und der Grad der postoperativen Schmerzen und die Krankenhausaufenthaltsdauer werden bewertet. 1 Woche nach der Entlassung wird ein ambulanter Besuch für unerwünschte Ereignisse, Labortests und körperliche Untersuchungen durchgeführt, um den Grad der postoperativen Schmerzen, postoperative infektionsbedingte Komplikationen, andere Komplikationen als Infektionen und ob zusätzliche Verfahren erforderlich sind, zu beurteilen. Darüber hinaus werden beim Besuch der Notaufnahme aufgrund postoperativer infektionsbedingter Komplikationen innerhalb eines Monats nach der Entlassung das Ausmaß der postoperativen Schmerzen, die Rehospitalisierung, andere Komplikationen als die Infektion und die Notwendigkeit zusätzlicher Verfahren bewertet und verglichen.

2. Methode der Probandenregistrierung und Randomisierung Probanden, die sich die Erläuterungen zu dieser klinischen Studie angehört und der freiwilligen Teilnahme an der Studie zugestimmt haben, erhalten einen Probanden-Identifikationscode in der Reihenfolge, in der sie die Einverständniserklärung beim Screening-Besuch unterschrieben haben. Die Randomisierung wird durchgeführt, um die wissenschaftliche Gültigkeit klinischer Studien sicherzustellen, indem sichergestellt wird, dass die Subjektivität des Prüfers nicht in die Zuordnung einbezogen wird.

Es wird eine Block-Randomisierung durchgeführt, um die Patienten in 2 Gruppen einzuteilen und sie im Verhältnis 1:1 den Patienten zuzuteilen, die die Auswahl-/Ausschlusskriterien erfüllen und einer Teilnahme an der klinischen Studie zustimmen. Für die Randomisierung generiert ein von dieser klinischen Studie unabhängiger Statistiker eine Randomisierungsnummer unter Verwendung von SAS ver.9.4 für Microsoft Windows (SAS Institute Inc, NC, Cary, USA) oder höher und weist sie der Reihe nach zu.

Arbeitsweise

1. Die Operation wurde unter Vollnarkose begonnen
2. Ein 10-mm-Trokar wurde auf dem Nabel platziert, 5 mm unter der Klinge, und ein 5-mm-Trokar wurde auf dem rechten Oberbauch platziert.

3. Pneumoperitoneum wurde unter Verwendung von CO2-Gas in der Bauchhöhle durchgeführt.

   • Der doppelte Druck durch CO2-Gas wurde bei 12 mmHg/und 2 l/min gehalten.

4. Die Dissektion begann am Calot-Dreieck, und die Operation wurde durch retrograde Cholezystektomie durchgeführt.

   • Der Ductus cysticus wurde mit einem 10-mm-Clip ligiert, und die Arteria cysticus wurde ebenfalls mit einem 10-mm-Clip ligiert.
   • Wenn der Cysticus instabil ligiert war, wurde die Ligatur durch eine Endschleife durchgeführt.
   • Nach Ligatur wurde die Gallenblase von der Leber seziert.
5. Waschte die Operationsstelle.
6. Die herausgeschnittene Gallenblase wurde in eine laparoskopische Tasche gelegt und durch den Nabel entnommen.
7. Der Trokar wurde entfernt, die Haut vernäht und die Operation abgeschlossen.

Merkmale von Beobachtungs- und klinischen Tests

• Hämatologische Tests: Hämatokrit, Hämoglobin, Blutplättchen, Leukozyten und Differenzialzählung
• Blutgerinnungstest: PT INR, aPTT, BT
• Blutchemie-Test: SGOT (AST), SGPT (ALT), alkalische Phosphatase, γ-GTP, Bilirubin (gesamt / direkt), Nüchternplasmaglukose, BUN, Kreatinin, Natrium, Kalium, Chlorid, Gesamtprotein, Albumin, Harnsäure, CPK, LDH, CRP
• Bildgebende ärztliche Untersuchung
• Postoperativer Krankenhausaufenthalt
• Auf Infektion prüfen.
• Prüfen Sie, ob Galle austritt.
• Operationszeit und Blutungsmenge wurden beschrieben.
• Postoperative Komplikationen

Statistische Analyse Bei den kategorialen Variablen Verweildauer, OP-Zeit und Komplikationsdaten, die als sekundäre Endpunkte gewonnen wurden, wurde n (%) dargestellt und die Verhältnisdifferenz zwischen den beiden Gruppen mittels Chi-Quadrat- oder exaktem Fisher-Test getestet . Zusätzlich wurden für kontinuierliche Variablen Mittelwert, Standardabweichung, Median, Minimal- und Maximalwerte dargestellt. Der Normalitätstest wurde durchgeführt, um mit dem Student-t-Test auf Normalverteilung und dem nicht-normalverteilten Wilcoxon-Rangsummentest zu testen. Der Unterschied zwischen den beiden Gruppen würde getestet. Alle statistischen Analysen würden SPSS Version 21.0 verwenden, und es würde beurteilt werden, dass sie statistisch signifikant unter dem Signifikanzniveau von 0,05 liegt.