Farmakodynamické analýzy metabolických látek po ozáření mozku

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let.
• Radiografický důkaz nebo histopatologické potvrzení malignity centrálního nervového systému (CNS), s nebo bez předchozí resekce.
• Plánované (kohorta 1) nebo dokončené (kohorta 2) frakcionované záření mozku. Terapeutický objem radiační léčby mozku by měl přesáhnout 30 cm3, včetně objemu mozkové tkáně obsazené infiltrativním onemocněním. Objem obsazený solidním neinfiltrativním onemocněním (např. meningiom, metastatické onemocnění, cystická dutina, resekční dutina), by měly být vyloučeny z odhadovaného objemu léčby.
• Poskytněte písemný informovaný souhlas pro současnou studii a Neuroonkologické biorepozitář pro archivaci CSF a vzorků krve odebraných podle tohoto protokolu.
• Očekávané přežití >6 měsíců a výkonnostní stav podle Karnofského >= 60.
• Ochotný a schopný dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně absolvování léčby a plánovaných návštěv a vyšetření.
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) <3 x horní hranice normy (ULN) (=< 5 x ULN pro pacienty s výchozím onemocněním jater).
• Sérový kreatinin = < 1,5 mg/dl.
• Schopnost vyplnit dotazník(y) samostatně nebo s pomocí.
• Ochota poskytnout povinné likvor a krev a schopnost podstoupit magnetickou rezonanční spektroskopii (MRS)/magnetickou rezonanci (MRI) s gadoliniem.
• Pacienti mužského a ženského pohlaví ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že budou důsledně a správně používat duální metodu antikoncepce (vysoce účinná metoda antikoncepce ve spojení s bariérovou antikoncepcí) od první dávky studovaného léku (pouze skupina B) až do 90 dnů po poslední dávka studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Nekontrolované a/nebo interkurentní onemocnění, které omezuje bezpečnost nebo dodržování studijních postupů.
• Zranitelné skupiny obyvatel: těhotné nebo kojící ženy (s výjimkou ramene B), vězni, mentálně postižení.
• Pacienti s recidivujícím mozkovým nádorem po předchozím ozařování.
• Pouze kohorta 1: Historie předchozího ozáření mozku, s předchozím kumulativním cílovým objemem radiační léčby přesahujícím 2 kubické centimetry.
• Pacienti, kteří nemají implantované zařízení pro přístup do CSF ​​(kteří by tak pro účast vyžadovali více lumbálních punkcí [LP]), by měli být vyloučeni, pokud mají jakoukoli kontraindikaci k lumbální punkci. To zahrnuje, ale není omezeno na obstrukční hydrocefalus nebo hmotu zadní jámy nebo mozkový edém, které by mohly zvýšit riziko herniace mozku.
• Pacienti, kteří nemají implantovaný likvor a podstupují protidestičkovou terapii (jinou než Aspirin, která je považována za nízkorizikovou) nebo antikoagulaci (coumadin, Eliquis), ji musí před každou lumbální punkcí vysadit, aby se mohli zúčastnit. Pacienti, kteří to nechtějí nebo nemohou bezpečně udělat, by neměli být zařazováni.
• Účastníci, kteří nejsou schopni polykat tablety nebo kteří jsou ohroženi zhoršenou absorpcí perorálních léků. POZNÁMKA: To zahrnuje mimo jiné refrakterní zvracení, resekci žaludku/bypass a resekci duodena/jejuna.
• Pacienti s nedávným (< 3 měsíce [mo]) podáváním nebo známou přecitlivělostí nebo alergií na jakýkoli aktivní studovaný lék, který je v současné době k dispozici pro randomizaci (zpočátku oxaloacetát).
• Současné používání resveratrolu, CoQ10 (koenzym Q10), kokosového oleje/jiných středně dlouhých řetězců obsahujících triglyceridy (tj. Doplňky Axona) nebo kurkumin budou vyloučeny, pokud nebudete ochotni je přerušit 14 dní před začátkem základní návštěvy a zůstat mimo dobu studie.