Pharmakodynamische Analysen von Stoffwechselmitteln nach Gehirnbestrahlung

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 Jahre.
• Röntgennachweis oder histopathologische Bestätigung einer Malignität des Zentralnervensystems (ZNS), mit oder ohne vorherige Resektion.
• Geplante (Kohorte 1) oder abgeschlossene (Kohorte 2) fraktionierte Hirnbestrahlung. Das Volumen der therapeutischen Bestrahlung des Gehirns sollte 30 Kubikzentimeter überschreiten, einschließlich des Volumens des Gehirngewebes, das von infiltrativen Erkrankungen besetzt ist. Volumen, das von einer soliden nicht-infiltrativen Erkrankung eingenommen wird (z. Meningiom, metastasierende Erkrankung, Zystenhöhle, Resektionshöhle) sollten aus dem geschätzten Behandlungsvolumen ausgeschlossen werden.
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung für die aktuelle Studie und das Neuroonkologie-Biorepository zur Archivierung von CSF- und Blutproben ab, die gemäß diesem Protokoll gesammelt wurden.
• Erwartetes Überleben >6 Monate und Karnofsky-Leistungsstatus >= 60.
• Bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen.
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (= < 5 x ULN für Patienten mit Lebererkrankung zu Studienbeginn).
• Serum-Kreatinin = < 1,5 mg/dL.
• Fähigkeit, Fragebögen selbst oder mit Unterstützung auszufüllen.
• Bereitschaft zur obligatorischen Abgabe von Liquor und Blut und Befähigung zur Magnetresonanzspektroskopie (MRS)/Magnetresonanztomographie (MRT) mit Gadolinium.
• Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine duale Verhütungsmethode (eine hochwirksame Verhütungsmethode in Verbindung mit Barriere-Kontrazeption) konsequent und korrekt von der ersten Dosis des Studienmedikaments (nur Arm B) bis 90 Tage nach der letzten anzuwenden Dosis des Studienmedikaments.

Ausschlusskriterien:

• Unkontrollierte und/oder interkurrente Krankheit, die die Sicherheit oder Einhaltung des Studienverfahrens einschränkt.
• Gefährdete Bevölkerungsgruppen: schwangere oder stillende Frauen (ausgenommen Arm B), Gefangene, geistig Behinderte.
• Patienten mit rezidivierendem Hirntumor nach vorheriger Bestrahlung.
• Nur Kohorte 1: Vorgeschichte einer früheren Gehirnbestrahlung mit einem vorherigen kumulativen Zielstrahlenbehandlungsvolumen von mehr als 2 Kubikzentimetern.
• Patienten, die kein implantiertes Liquorzugangssystem haben (die daher mehrere Lumbalpunktionen [LPs] für die Teilnahme benötigen würden) sollten ausgeschlossen werden, wenn sie eine Kontraindikation für eine Lumbalpunktion haben. Dies umfasst unter anderem einen obstruktiven Hydrozephalus oder eine Raumforderung in der hinteren Schädelgrube oder ein Hirnödem, die das Risiko eines Hirnbruchs erhöhen könnten.
• Patienten, die kein implantiertes CSF-Gerät haben und eine Thrombozytenaggregationshemmung (außer Aspirin, das als geringes Risiko gilt) oder eine Antikoagulation (Coumadin, Eliquis) erhalten, müssen diese vor jeder Lumbalpunktion absetzen, um teilnehmen zu können. Patienten, die dies nicht sicher tun wollen oder können, sollten nicht aufgenommen werden.
• Teilnehmer, die keine Tabletten schlucken können oder bei denen das Risiko einer beeinträchtigten Aufnahme oraler Medikamente besteht. HINWEIS: Dies umfasst, ist aber nicht beschränkt auf, refraktäres Erbrechen, Magenresektion/Bypass und Duodenal-/Jejunalresektion.
• Patienten mit kürzlicher (< 3 Monate [Monat]) Verabreichung von oder bekannter Überempfindlichkeit oder Allergie gegen ein aktives Studienmedikament, das derzeit für die Randomisierung verfügbar ist (anfänglich Oxalacetat).
• Die derzeitige Verwendung von Resveratrol, CoQ10 (Coenzym Q10), Kokosnussöl/anderen mittelkettigen Triglyceriden, die (d. h. Axona) oder Curcumin werden ausgeschlossen, es sei denn, Sie sind bereit, sie 14 Tage vor Beginn der Baseline-Besuche abzusetzen und für die Dauer der Studie abzusetzen.