Análises Farmacodinâmicas de Agentes Metabólicos Após Radiação Cerebral

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos.
• Evidência radiográfica ou confirmação histopatológica de malignidade do sistema nervoso central (SNC), com ou sem ressecção prévia.
• Radiação cerebral fracionada planejada (coorte 1) ou concluída (coorte 2). O volume de tratamento de radiação cerebral terapêutica deve exceder 30 cm cúbicos, incluindo o volume de tecido cerebral ocupado por doença infiltrativa. Volume ocupado por doença sólida não infiltrativa (p. meningioma, doença metastática, cavidade cística, cavidade de ressecção) devem ser excluídos do volume de tratamento estimado.
• Forneça consentimento informado por escrito para o estudo atual e o biorrepositório de Neuro-oncologia para arquivamento de CSF e amostras de sangue coletadas neste protocolo.
• Sobrevida esperada > 6 meses e performance status de Karnofsky >= 60.
• Disposto e capaz de aderir ao protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas agendadas e exames.
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato transaminase (AST) <3 x limite superior do normal (LSN) (=< 5 x LSN para pacientes com doença hepática basal).
• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dL.
• Capacidade de preencher o(s) questionário(s) sozinho(s) ou com assistência.
• Disposição para fornecer CSF e sangue obrigatórios e capaz de se submeter a espectroscopia de ressonância magnética (MRS)/ressonância magnética (MRI) com gadolínio.
• Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método duplo de contracepção (um método contraceptivo altamente eficaz em conjunto com contracepção de barreira) de forma consistente e correta desde a primeira dose do medicamento do estudo (somente Grupo B) até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Doença não controlada e/ou intercorrente que limita a segurança ou a adesão aos procedimentos do estudo.
• Populações vulneráveis: mulheres grávidas ou lactantes (isento do Braço B), prisioneiros, deficientes mentais.
• Pacientes com tumor cerebral recorrente após radiação prévia.
• Coorte 1 apenas: história de radiação cerebral anterior, com volume de tratamento de radiação alvo cumulativo anterior superior a 2 centímetros cúbicos.
• Os pacientes que não possuem um dispositivo de acesso ao LCR implantado (que, portanto, exigiriam múltiplas punções lombares [LPs] para participação) devem ser excluídos se tiverem qualquer contra-indicação para a punção lombar. Isso inclui, entre outros, hidrocefalia obstrutiva ou massa da fossa posterior ou edema cerebral que pode aumentar o risco de herniação cerebral.
• Os pacientes que não possuem um dispositivo de LCR implantado e estão em terapia antiplaquetária (exceto aspirina, que é considerada de baixo risco) ou anticoagulação (coumadin, Eliquis) devem interrompê-los antes de cada punção lombar para participar. Pacientes que não desejam ou não podem fazê-lo com segurança não devem ser inscritos.
• Participantes incapazes de engolir comprimidos ou que correm o risco de absorção prejudicada de medicamentos orais. OBSERVAÇÃO: Isso inclui, entre outros, vômitos refratários, ressecção/bypass gástrico e ressecção duodenal/jejunal.
• Pacientes com administração recente (<3 meses [mês]) ou hipersensibilidade ou alergia conhecida a qualquer medicamento ativo do estudo atualmente disponível para randomização (inicialmente oxaloacetato).
• Uso atual de resveratrol, CoQ10 (coenzima Q10), óleo de coco/outro triglicerídeo de cadeia média contendo (ou seja, Axona) ou curcumina serão excluídos, a menos que estejam dispostos a interrompê-los 14 dias antes do início das consultas de linha de base e permanecer afastados durante a duração do estudo.