Analisi farmacodinamiche degli agenti metabolici a seguito di radiazioni cerebrali

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 anni.
• Evidenza radiografica o conferma istopatologica di malignità del sistema nervoso centrale (SNC), con o senza precedente resezione.
• Radiazione cerebrale frazionata pianificata (coorte 1) o completata (coorte 2). Il volume terapeutico del trattamento con radiazioni cerebrali deve superare i 30 cm cubi, compreso il volume del tessuto cerebrale occupato dalla malattia infiltrativa. Volume occupato da malattia solida non infiltrativa (es. meningioma, malattia metastatica, cavità cistica, cavità di resezione), devono essere esclusi dal volume di trattamento stimato.
• Fornire il consenso informato scritto per lo studio in corso e il biorepository neuro-oncologico per l'archiviazione di CSF e campioni di sangue raccolti su questo protocollo.
• Sopravvivenza attesa >6 mesi e performance status di Karnofsky >= 60.
• Disponibilità e capacità di aderire al protocollo per tutta la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami.
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) <3 x limite superiore della norma (ULN) (=<5 x ULN per i pazienti con malattia epatica al basale).
• Creatinina sierica =< 1,5 mg/dL.
• Capacità di completare i questionari da soli o con assistenza.
• Disponibilità a fornire CSF e sangue obbligatori e in grado di sottoporsi a spettroscopia di risonanza magnetica (MRS) / imaging a risonanza magnetica (MRI) con gadolinio.
• I pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un doppio metodo contraccettivo (un metodo contraccettivo altamente efficace in combinazione con la contraccezione di barriera) in modo coerente e corretto dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio (solo Braccio B) fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

• Malattia incontrollata e/o intercorrente che limita la sicurezza o la conformità alle procedure di studio.
• Popolazioni vulnerabili: donne incinte o che allattano (esente braccio B), carcerati, handicappati mentali.
• Pazienti con tumore cerebrale ricorrente dopo precedente radioterapia.
• Solo coorte 1: storia di precedenti radiazioni cerebrali, con volume di trattamento con radiazioni bersaglio cumulativo precedente superiore a 2 centimetri cubi.
• I pazienti che non hanno un dispositivo di accesso al CSF impiantato (che richiederebbero quindi più punture lombari [LP] per la partecipazione) dovrebbero essere esclusi se hanno qualche controindicazione alla puntura lombare. Ciò include ma non è limitato a idrocefalo ostruttivo o massa della fossa posteriore o edema cerebrale che potrebbero aumentare il rischio di ernia cerebrale.
• I pazienti che non hanno un dispositivo CSF ​​impiantato e sono in terapia antipiastrinica (diversa dall'aspirina che è considerata a basso rischio) o anticoagulanti (coumadin, Eliquis) devono interromperli prima di ogni puntura lombare per partecipare. I pazienti che non vogliono o non sono in grado di farlo in sicurezza non devono essere arruolati.
• - Partecipanti che non sono in grado di deglutire le compresse o che sono a rischio di alterato assorbimento di farmaci per via orale. NOTA: Ciò include, ma non solo, vomito refrattario, resezione/bypass gastrico e resezione duodenale/digiunale.
• Pazienti con somministrazione recente (<3 mesi [mo]) o nota ipersensibilità o allergia a qualsiasi farmaco attivo in studio attualmente disponibile per la randomizzazione (inizialmente ossalacetato).
• L'uso corrente di resveratrolo, CoQ10 (coenzima Q10), olio di cocco/altri trigliceridi a catena media contenenti (es. Axona) o la curcumina saranno esclusi a meno che non si desideri interromperli 14 giorni prima dell'inizio delle visite di riferimento e rimanere fuori per la durata dello studio.