Farmakodynamiske analyser af metaboliske stoffer efter hjernestråling

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år.
• Radiografisk bevis eller histopatologisk bekræftelse af malignitet i centralnervesystemet (CNS), med eller uden forudgående resektion.
• Planlagt (kohorte 1) eller gennemført (kohorte 2) fraktioneret hjernestråling. Den terapeutiske hjernestrålebehandlingsvolumen bør overstige 30 kubikcm, inklusive volumenet af hjernevæv optaget af infiltrativ sygdom. Volumen optaget af solid ikke-infiltrativ sygdom (f.eks. meningeom, metastatisk sygdom, cystisk kavitet, resektionskavitet), bør udelukkes fra det estimerede behandlingsvolumen.
• Giv skriftligt informeret samtykke til den aktuelle undersøgelse og neuro-onkologisk biorepository til arkivering af CSF og blodprøver indsamlet i henhold til denne protokol.
• Forventet overlevelse >6 måneder og Karnofsky præstationsstatus >= 60.
• Villig og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser.
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) <3 x øvre normalgrænse (ULN) (=< 5 x ULN for patienter med baseline leversygdom).
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL.
• Evne til at udfylde spørgeskema(r) selv eller med assistance.
• Villighed til at give obligatorisk CSF og blod og i stand til at gennemgå magnetisk resonansspektroskopi (MRS)/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) med gadolinium.
• Mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en dobbelt præventionsmetode (en yderst effektiv præventionsmetode i forbindelse med barriereprævention) konsekvent og korrekt fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet (kun Arm B) indtil 90 dage efter den sidste. dosis af undersøgelsesmiddel.

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrolleret og/eller sammenfaldende sygdom, som begrænser sikkerheden ved eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
• Sårbare befolkningsgrupper: gravide eller ammende kvinder (arm B fritaget), fanger, mentalt handicappede.
• Patienter med tilbagevendende hjernetumor efter forudgående stråling.
• Kun kohorte 1: Historie om tidligere hjernestråling, med tidligere kumulativ målstrålebehandlingsvolumen på over 2 kubikcentimeter.
• Patienter, der ikke har en implanteret CSF-adgangsanordning (som derfor ville kræve flere lumbale punkteringer [LP'er] for at deltage), bør udelukkes, hvis de har nogen kontraindikation for lumbalpunktur. Dette omfatter, men er ikke begrænset til, obstruktiv hydrocephalus eller posterior fossa-masse eller cerebralt ødem, der kan øge risikoen for hjerneprolaps.
• Patienter, som ikke har en implanteret CSF-anordning og er i anti-trombocytbehandling (andre end aspirin, som anses for lav risiko) eller antikoagulering (coumadin, Eliquis), skal afbryde disse før hver lumbalpunktur for at deltage. Patienter, der ikke vil eller er i stand til at gøre det sikkert, bør ikke indskrives.
• Deltagere, der ikke er i stand til at sluge tabletter, eller som har risiko for nedsat optagelse af oral medicin. BEMÆRK: Dette inkluderer, men ikke begrænset til, refraktær opkastning, gastrisk resektion/bypass og duodenal/jejunal resektion.
• Patienter med nylig (<3 måneder [mo]) administration af, eller kendt overfølsomhed eller allergi over for et hvilket som helst aktivt undersøgelseslægemiddel, der i øjeblikket er tilgængeligt til randomisering (initielt oxaloacetat).
• Nuværende brug af resveratrol, CoQ10 (coenzym Q10), kokosolie/andre triglycerider med mellemlang kæde (dvs. Axona)-tilskud eller curcumin vil blive udelukket, medmindre man er villig til at afbryde dem 14 dage før starten af ​​baseline-besøg og forblive fri i undersøgelsens varighed.