Analizy farmakodynamiczne czynników metabolicznych po napromieniowaniu mózgu

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >= 18 lat.
• Dowody radiologiczne lub histopatologiczne potwierdzenie złośliwości ośrodkowego układu nerwowego (OUN), z uprzednią resekcją lub bez.
• Planowane (kohorta 1) lub ukończone (kohorta 2) frakcjonowane promieniowanie mózgu. Objętość terapeutycznego napromieniania mózgu powinna przekraczać 30 cm sześciennych, wliczając w to objętość tkanki mózgowej zajętej przez chorobę naciekową. Objętość zajmowana przez stałą chorobę nienaciekającą (np. oponiak, choroba przerzutowa, jama torbielowata, jama po resekcji) powinny być wyłączone z szacowanej objętości leczenia.
• Dostarcz pisemną świadomą zgodę na bieżące badanie i biorepozytorium Neuro-onkologii w celu archiwizacji próbek płynu mózgowo-rdzeniowego i krwi pobranych zgodnie z tym protokołem.
• Oczekiwane przeżycie > 6 miesięcy i stan sprawności wg Karnofsky'ego >= 60.
• Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia, planowanych wizyt i badań.
• Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) <3 x górna granica normy (GGN) (=<5 x GGN u pacjentów z wyjściową chorobą wątroby).
• Kreatynina w surowicy =< 1,5 mg/dl.
• Możliwość samodzielnego wypełnienia kwestionariusza (kwestionariuszy) lub z pomocą.
• Gotowość do obowiązkowego dostarczania płynu mózgowo-rdzeniowego i krwi oraz możliwość poddania się spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRS) / obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) z użyciem gadolinu.
• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie podwójnej metody antykoncepcji (wysoce skutecznej metody antykoncepcji w połączeniu z antykoncepcją mechaniczną) konsekwentnie i prawidłowo od pierwszej dawki badanego leku (tylko ramię B) do 90 dni po ostatniej dawka badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Niekontrolowana i/lub współistniejąca choroba, która ogranicza bezpieczeństwo lub zgodność postępowania badawczego.
• Wrażliwe populacje: kobiety w ciąży lub karmiące piersią (z wyłączeniem grupy B), więźniowie, upośledzeni umysłowo.
• Pacjenci z nawracającym guzem mózgu po wcześniejszej radioterapii.
• Tylko kohorta 1: Historia wcześniejszego naświetlania mózgu, z wcześniejszą skumulowaną docelową objętością radioterapii przekraczającą 2 centymetry sześcienne.
• Pacjenci, którzy nie mają wszczepionego urządzenia do dostępu do płynu mózgowo-rdzeniowego (którzy w związku z tym wymagaliby wielokrotnych nakłuć lędźwiowych [LP] w celu uczestnictwa) powinni zostać wykluczeni, jeśli mają jakiekolwiek przeciwwskazania do nakłucia lędźwiowego. Obejmuje to między innymi wodogłowie obturacyjne lub guz w dole tylnym lub obrzęk mózgu, które mogą zwiększać ryzyko przepukliny mózgu.
• Pacjenci, którzy nie mają wszczepionego urządzenia CSF i stosują terapię przeciwpłytkową (inną niż aspiryna, która jest uważana za lek niskiego ryzyka) lub leki przeciwzakrzepowe (kumadyna, Eliquis), muszą odstawić te leki przed każdym nakłuciem lędźwiowym, aby wziąć udział. Pacjenci, którzy nie chcą lub nie mogą tego bezpiecznie zrobić, nie powinni być włączani do badania.
• Uczestnicy, którzy nie są w stanie połykać tabletek lub są narażeni na upośledzone wchłanianie leków doustnych. UWAGA: Obejmuje to między innymi oporne na leczenie wymioty, resekcję/pomostowanie żołądka oraz resekcję dwunastnicy/jelita czczego.
• Pacjenci, którzy niedawno (<3 miesiące [mo]) podali lub znali nadwrażliwość lub alergię na jakikolwiek aktywny badany lek obecnie dostępny do randomizacji (początkowo szczawiooctan).
• Obecne stosowanie resweratrolu, CoQ10 (koenzym Q10), oleju kokosowego/innych zawierających triglicerydy o średniej długości łańcucha (np. suplementy Axona) lub kurkumina zostaną wykluczone, chyba że wyrażą chęć odstawienia ich na 14 dni przed rozpoczęciem wizyt wyjściowych i pozostaną wyłączone na czas trwania badania.