Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace dělohy pro děložní neplodnost od žijícího dárce nebo zemřelého dárce (TULIPE)

28. července 2025 aktualizováno: Rennes University Hospital

Pacientky s absolutní neplodností děložního faktoru (AUFI) jsou neplodné kvůli absenci dělohy. Absence dělohy může být buď iatrogenní (hysterektomie pro gynekologickou patologii, jako je rakovina nebo pro porodní patologii, jako je poporodní krvácení s hysterektomií pro hemostázu), nebo vrozená s uterovaginální agenezí včetně Mayer Rokitansky Küster Hauserův syndrom (MRKH) je nejčastější běžný syndrom ageneze dělohy.

Vedle AUFI existuje non-Absolute Uterine Factor Infertility (NAUFI), která odpovídá pacientkám se zavedenou dělohou, ale která je pozměněna různými patologiemi, nejčastěji získanými, takže je nevhodná pro embryonální implantaci a brání pacientce otěhotnět.

Transplantace dělohy (UT) představuje zajímavou alternativu k léčbě AUFI a potenciálně NAUFI (v případě, že je děloha přítomna, ale není vhodná pro implantaci) pro přístup k rodičovství, zejména proto, že je to jediný návrh, který umožňuje pacientce být zároveň náhradní matka, biologická matka (v případě prostého dárcovství) a právnická matka.

Od začátku 21. století bylo urychleno mnoho pokusů na zvířatech, které prokázaly, že transplantace dělohy byla technicky proveditelná a že těhotenství bylo možné.

U lidí několik týmů nedávno provedlo několik transplantací dělohy a ukázalo se, že tento postup je možný bez ohledu na to, zda je dárkyně živá nebo mrtvá (stav mozkové smrti).

Ve Francii dva týmy (Foch a Limoges) vyvinuly program transplantace dělohy. Jeden v kontextu žijících dárců a druhý dárců zemřelých.

Ve Fakultní nemocnici v Rennes chceme nabídnout program TU umožňující přístup k žijícímu nebo zemřelému dárci.

Přehled studie

Detailní popis

Metody: Celkem bude provedeno šestnáct UT ve 2 paralelních ramenech: 8 UT od živého dárce a 8 UT od zemřelého dárce s mozkovou smrtí. Pacienti, kteří nemají vhodného živého dárce, budou zařazeni na čekací listinu na zemřelého dárce.

Fáze UT procedury: selekce, in vitro fertilizace a kryokonzervace embryí, odběr dělohy od živého dárce nebo od zemřelého dárce, ortotopická transplantace dělohy, doba sledování (12 měsíců), embryotransfer, těhotenství, porod císařským řezem (maximálně 2 děti), později hysterektomie štěpu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

16

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria zahrnutí pro příjemce UT:

  • Pacient ve věku 18 až 40 let v době UT;
  • BMI ≤ 30 kg/m²;
  • S AUFI nebo s neléčitelným NAUFI;
  • Kompatibilita s dárcem (skupina ABO, typizace HLA);
  • Vaginální kalíšek delší než 7 cm.

Kritéria pro zařazení pro zemřelou dárkyni dělohy s mozkovou smrtí:

  • Každá osoba, která je mozkově mrtvá a která byla řádně diagnostikována podle následujících kritérií: ženské pohlaví, věk ≤ 42 let, kompatibilita s příjemcem (skupina ABO, typizace HLA).

Kritéria pro zařazení živé dárkyně dělohy:

  • Pacient patřící do rodiny příjemce (matka, sestra, teta, tchyně...) nebo jakákoli osoba, která prokáže k příjemci stabilní citový vztah po dobu delší než 2 roky (odst. 1 a 2 čl. L .1231-1 zákoníku veřejného zdraví);
  • Věk ≥ 40 let;
  • BMI ≤ 30 kg/m²;
  • Dokončila všechny své rodičovské plány a už neměla žádné plány na těhotenství;
  • mít alespoň jedno živě narozené dítě v termínu (tj. po 37 týdnech amenorey);
  • Pokud je pacientka v menopauze: maximálně 6 let po dosažení věku menopauzy (nebo ukončení hormonální substituční terapie) v předpokládaný termín odběru děložního vzorku;
  • Kompatibilita s příjemcem (skupina ABO, typizace HLA);
  • Normální suprapubický a/nebo endovaginální ultrazvuk nebo MRI pánve, včetně dělohy (žádné děložní abnormality);
  • Uspokojivé děložní cévy hodnocené MRI angio.

Kritéria vyloučení pro příjemce UT:

  • Nestabilní psychický stav definovaný klinickým psychologem po kvalitativním rozhovoru;
  • Těžká komorbidita;
  • Asociace závažné abnormality se syndromem MRKH jiným než renálním, jako je srdeční malformace;
  • Jedna pánevní ledvina (malformace moči, která může být spojena se syndromem MRKH);
  • Anomálie genu GREB1L (pacient MRKH);
  • Diabetes (HbA1c > 6 %);
  • Poruchy hemostázy: Protrombinová rychlost <70 %;
  • abnormality hemoglobinu;
  • HTA léčená více než 2 antihypertenzivy;
  • Vaginální rekonstrukce (neovagina) trávicím segmentem (plastika tlustého střeva nebo jiná);
  • Anamnéza velkých břišních nebo pánevních operací;
  • Známá trombofilie (získaná nebo konstituční);
  • HIV, HCV, HBV, HAV, HTLV sérologicky pozitivní;
  • Známky chronického onemocnění ledvin;
  • Drogová závislost nebo alkoholismus neodstavený déle než 2 roky nebo drogová závislost nebo nadměrná konzumace alkoholu (> 30 g/den alkoholu) aktuální;
  • Anamnéza rakoviny mladší než 5 let, rakovina v léčbě (kromě rakoviny in situ nebo bazocelulární kožní léze) nebo diagnostikovaná během selekčního procesu;
  • Známá psychiatrická patologie, která není stabilní;
  • Aktivní tuberkulóza (tj. v léčbě);
  • Anamnéza kouření více než 2 roky nebo aktivní kuřák.

Kritéria vyloučení pro zemřelou dárkyni dělohy s mozkovou smrtí:

  • Počáteční zástava oběhu delší než 10 minut;
  • Odpor vůči dárcovství orgánů (registr odmítnutí) nebo odstranění dělohy příbuzným zemřelého;
  • Chronická a nekontrolovaná hypertenze;
  • Absence dělohy (hysterektomie nebo ageneze dělohy v anamnéze);
  • Přítomnost děložní patologie;
  • Porod před méně než 3 měsíci nebo probíhající těhotenství;
  • Anamnéza několika císařských řezů (mnohočetná zjizvená děloha: více než 2);
  • Anamnéza velkých břišních nebo pánevních operací;
  • Infekce typu sepse nebo nekontrolovaná infekce (bakteriální, virová, parazitická plísňová, aktivní Chagasova choroba);
  • Encefalitida virového původu nebo febrilie nejasného původu nebo meningoencefalitida neznámého původu;
  • Riziko přenosu prionové choroby;
  • Přítomnost infekčního onemocnění: HIV, HCV, HBV, HTLV;
  • Nošení lidského papilomaviru s vysokým rizikem (hPV-HR) třídy 1 pozitivního v genitálním traktu, pokud je znám před transplantací;
  • Pozitivní sérologie EBV u dárce, pokud je příjemce EBV negativní na EBV;
  • Pozitivní předtransplantační virtuální křížová zkouška;
  • Závěrečná kontrola ABO dárce/příjemce na operačním sále před transplantací pozitivní;
  • Drogová závislost nebo alkoholismus neodstavený déle než 2 roky nebo drogová závislost nebo nadměrná konzumace alkoholu (> 30 g/den alkoholu) aktuální;
  • Anamnéza rakoviny mladší než 5 let, rakovina v léčbě (kromě rakoviny in situ nebo bazocelulární kožní léze);
  • Aktivní tuberkulóza (tj. v léčbě);
  • Anamnéza kouření více než 2 roky nebo aktivní kuřák.

Kritéria vyloučení pro živou dárkyni dělohy:

  • Nestabilní psychický stav definovaný klinickým psychologem po kvalitativním rozhovoru;
  • Těžká komorbidita;
  • Diabetes (HbA1c > 6 %);
  • Poruchy hemostázy: Protrombinová rychlost <70 %;
  • abnormality hemoglobinu;
  • hypertenze léčená více než 2 antihypertenzivy;
  • Porod před méně než 3 měsíci nebo probíhající těhotenství;
  • Historie cervikální patologie;
  • Anamnéza syndromu opakovaného potratu (definovaného jako 3 po sobě jdoucí po sobě jdoucí potraty);
  • Předčasný porod v anamnéze před 36. týdnem amenorey;
  • Preeklampsie v anamnéze;
  • Anamnéza několika císařských řezů (mnohočetná zjizvená děloha: více než 2);
  • Historie velkých děložních operací;
  • Anamnéza velkých břišních nebo pánevních operací;
  • Biopsie endometria a diagnostická hysteroskopie ukazující abnormalitu endometria;
  • Známá trombofilie (získaná nebo konstituční);
  • HIV, HCV, HBV, HTLV sérologie pozitivní;
  • Známky chronického onemocnění ledvin;
  • Rizika přenosu prionové choroby;
  • Drogová závislost nebo alkoholismus neodstavený déle než 2 roky nebo drogová závislost nebo nadměrná konzumace alkoholu (> 30 g/den alkoholu) aktuální;
  • Anamnéza rakoviny mladší než 5 let, rakovina v léčbě (kromě rakoviny in situ nebo bazocelulární kožní léze) nebo diagnostikovaná během selekčního procesu;
  • Známá psychiatrická patologie, která není stabilní;
  • Aktivní tuberkulóza (tj. v léčbě);
  • Anamnéza kouření více než 2 roky nebo aktivní kuřák.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Transplantace dělohy od živého dárce
Transplantace dělohy od žijícího dárce. Imunosuprese s takrolimem.
Transplantace dělohy od žijícího dárce.
Experimentální: Transplantace dělohy od zemřelého dárce
Transplantace dělohy od zemřelého dárce s mozkovou smrtí. Imunosuprese s takrolimem.
Transplantace dělohy od zemřelého dárce s mozkovou smrtí.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost transplantace dělohy
Časové okno: 6 měsíců po transplantaci dělohy
Ukažte funkční dělohu ověřenou nástupem menstruace a udržením menstruace 6 měsíců po provedení transplantace dělohy
6 měsíců po transplantaci dělohy
Zabezpečení transplantace dělohy
Časové okno: V celém programu UT
Počet žijících dětí po transplantaci dělohy ve vztahu k počtu zaznamenaných komplikací definovaných komplikacemi 3. stupně Clavien Dindo (komplikace operace transplantace dělohy v pooperačním měsíci) a nevratnými komplikacemi imunosupresiv (jako jsou následky hypertenze, krevní onemocnění atd.).
V celém programu UT

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Vincent LAVOUE, Rennes University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. ledna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2037

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2037

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. února 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. února 2023

První zveřejněno (Aktuální)

13. února 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. července 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • 35RC20_9902_TULIPE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit