- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05726305
Transplantace dělohy pro děložní neplodnost od žijícího dárce nebo zemřelého dárce (TULIPE)
Pacientky s absolutní neplodností děložního faktoru (AUFI) jsou neplodné kvůli absenci dělohy. Absence dělohy může být buď iatrogenní (hysterektomie pro gynekologickou patologii, jako je rakovina nebo pro porodní patologii, jako je poporodní krvácení s hysterektomií pro hemostázu), nebo vrozená s uterovaginální agenezí včetně Mayer Rokitansky Küster Hauserův syndrom (MRKH) je nejčastější běžný syndrom ageneze dělohy.
Vedle AUFI existuje non-Absolute Uterine Factor Infertility (NAUFI), která odpovídá pacientkám se zavedenou dělohou, ale která je pozměněna různými patologiemi, nejčastěji získanými, takže je nevhodná pro embryonální implantaci a brání pacientce otěhotnět.
Transplantace dělohy (UT) představuje zajímavou alternativu k léčbě AUFI a potenciálně NAUFI (v případě, že je děloha přítomna, ale není vhodná pro implantaci) pro přístup k rodičovství, zejména proto, že je to jediný návrh, který umožňuje pacientce být zároveň náhradní matka, biologická matka (v případě prostého dárcovství) a právnická matka.
Od začátku 21. století bylo urychleno mnoho pokusů na zvířatech, které prokázaly, že transplantace dělohy byla technicky proveditelná a že těhotenství bylo možné.
U lidí několik týmů nedávno provedlo několik transplantací dělohy a ukázalo se, že tento postup je možný bez ohledu na to, zda je dárkyně živá nebo mrtvá (stav mozkové smrti).
Ve Francii dva týmy (Foch a Limoges) vyvinuly program transplantace dělohy. Jeden v kontextu žijících dárců a druhý dárců zemřelých.
Ve Fakultní nemocnici v Rennes chceme nabídnout program TU umožňující přístup k žijícímu nebo zemřelému dárci.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Metody: Celkem bude provedeno šestnáct UT ve 2 paralelních ramenech: 8 UT od živého dárce a 8 UT od zemřelého dárce s mozkovou smrtí. Pacienti, kteří nemají vhodného živého dárce, budou zařazeni na čekací listinu na zemřelého dárce.
Fáze UT procedury: selekce, in vitro fertilizace a kryokonzervace embryí, odběr dělohy od živého dárce nebo od zemřelého dárce, ortotopická transplantace dělohy, doba sledování (12 měsíců), embryotransfer, těhotenství, porod císařským řezem (maximálně 2 děti), později hysterektomie štěpu.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Vincent LAVOUE
- Telefonní číslo: +33 299265971
- E-mail: vincent.lavoue@chu-rennes.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Ludivine DION
- E-mail: ludivine.dion@chu-rennes.fr
Studijní místa
-
-
-
Rennes, Francie
- Nábor
- Vincent LAVOUE
-
Kontakt:
- Vincent LAVOUE
- Telefonní číslo: +33 299265971
- E-mail: vincent.lavoue@chu-rennes.fr
-
Kontakt:
- Ludivine DION
- E-mail: ludivine.dion@chu-rennes.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí pro příjemce UT:
- Pacient ve věku 18 až 40 let v době UT;
- BMI ≤ 30 kg/m²;
- S AUFI nebo s neléčitelným NAUFI;
- Kompatibilita s dárcem (skupina ABO, typizace HLA);
- Vaginální kalíšek delší než 7 cm.
Kritéria pro zařazení pro zemřelou dárkyni dělohy s mozkovou smrtí:
- Každá osoba, která je mozkově mrtvá a která byla řádně diagnostikována podle následujících kritérií: ženské pohlaví, věk ≤ 42 let, kompatibilita s příjemcem (skupina ABO, typizace HLA).
Kritéria pro zařazení živé dárkyně dělohy:
- Pacient patřící do rodiny příjemce (matka, sestra, teta, tchyně...) nebo jakákoli osoba, která prokáže k příjemci stabilní citový vztah po dobu delší než 2 roky (odst. 1 a 2 čl. L .1231-1 zákoníku veřejného zdraví);
- Věk ≥ 40 let;
- BMI ≤ 30 kg/m²;
- Dokončila všechny své rodičovské plány a už neměla žádné plány na těhotenství;
- mít alespoň jedno živě narozené dítě v termínu (tj. po 37 týdnech amenorey);
- Pokud je pacientka v menopauze: maximálně 6 let po dosažení věku menopauzy (nebo ukončení hormonální substituční terapie) v předpokládaný termín odběru děložního vzorku;
- Kompatibilita s příjemcem (skupina ABO, typizace HLA);
- Normální suprapubický a/nebo endovaginální ultrazvuk nebo MRI pánve, včetně dělohy (žádné děložní abnormality);
- Uspokojivé děložní cévy hodnocené MRI angio.
Kritéria vyloučení pro příjemce UT:
- Nestabilní psychický stav definovaný klinickým psychologem po kvalitativním rozhovoru;
- Těžká komorbidita;
- Asociace závažné abnormality se syndromem MRKH jiným než renálním, jako je srdeční malformace;
- Jedna pánevní ledvina (malformace moči, která může být spojena se syndromem MRKH);
- Anomálie genu GREB1L (pacient MRKH);
- Diabetes (HbA1c > 6 %);
- Poruchy hemostázy: Protrombinová rychlost <70 %;
- abnormality hemoglobinu;
- HTA léčená více než 2 antihypertenzivy;
- Vaginální rekonstrukce (neovagina) trávicím segmentem (plastika tlustého střeva nebo jiná);
- Anamnéza velkých břišních nebo pánevních operací;
- Známá trombofilie (získaná nebo konstituční);
- HIV, HCV, HBV, HAV, HTLV sérologicky pozitivní;
- Známky chronického onemocnění ledvin;
- Drogová závislost nebo alkoholismus neodstavený déle než 2 roky nebo drogová závislost nebo nadměrná konzumace alkoholu (> 30 g/den alkoholu) aktuální;
- Anamnéza rakoviny mladší než 5 let, rakovina v léčbě (kromě rakoviny in situ nebo bazocelulární kožní léze) nebo diagnostikovaná během selekčního procesu;
- Známá psychiatrická patologie, která není stabilní;
- Aktivní tuberkulóza (tj. v léčbě);
- Anamnéza kouření více než 2 roky nebo aktivní kuřák.
Kritéria vyloučení pro zemřelou dárkyni dělohy s mozkovou smrtí:
- Počáteční zástava oběhu delší než 10 minut;
- Odpor vůči dárcovství orgánů (registr odmítnutí) nebo odstranění dělohy příbuzným zemřelého;
- Chronická a nekontrolovaná hypertenze;
- Absence dělohy (hysterektomie nebo ageneze dělohy v anamnéze);
- Přítomnost děložní patologie;
- Porod před méně než 3 měsíci nebo probíhající těhotenství;
- Anamnéza několika císařských řezů (mnohočetná zjizvená děloha: více než 2);
- Anamnéza velkých břišních nebo pánevních operací;
- Infekce typu sepse nebo nekontrolovaná infekce (bakteriální, virová, parazitická plísňová, aktivní Chagasova choroba);
- Encefalitida virového původu nebo febrilie nejasného původu nebo meningoencefalitida neznámého původu;
- Riziko přenosu prionové choroby;
- Přítomnost infekčního onemocnění: HIV, HCV, HBV, HTLV;
- Nošení lidského papilomaviru s vysokým rizikem (hPV-HR) třídy 1 pozitivního v genitálním traktu, pokud je znám před transplantací;
- Pozitivní sérologie EBV u dárce, pokud je příjemce EBV negativní na EBV;
- Pozitivní předtransplantační virtuální křížová zkouška;
- Závěrečná kontrola ABO dárce/příjemce na operačním sále před transplantací pozitivní;
- Drogová závislost nebo alkoholismus neodstavený déle než 2 roky nebo drogová závislost nebo nadměrná konzumace alkoholu (> 30 g/den alkoholu) aktuální;
- Anamnéza rakoviny mladší než 5 let, rakovina v léčbě (kromě rakoviny in situ nebo bazocelulární kožní léze);
- Aktivní tuberkulóza (tj. v léčbě);
- Anamnéza kouření více než 2 roky nebo aktivní kuřák.
Kritéria vyloučení pro živou dárkyni dělohy:
- Nestabilní psychický stav definovaný klinickým psychologem po kvalitativním rozhovoru;
- Těžká komorbidita;
- Diabetes (HbA1c > 6 %);
- Poruchy hemostázy: Protrombinová rychlost <70 %;
- abnormality hemoglobinu;
- hypertenze léčená více než 2 antihypertenzivy;
- Porod před méně než 3 měsíci nebo probíhající těhotenství;
- Historie cervikální patologie;
- Anamnéza syndromu opakovaného potratu (definovaného jako 3 po sobě jdoucí po sobě jdoucí potraty);
- Předčasný porod v anamnéze před 36. týdnem amenorey;
- Preeklampsie v anamnéze;
- Anamnéza několika císařských řezů (mnohočetná zjizvená děloha: více než 2);
- Historie velkých děložních operací;
- Anamnéza velkých břišních nebo pánevních operací;
- Biopsie endometria a diagnostická hysteroskopie ukazující abnormalitu endometria;
- Známá trombofilie (získaná nebo konstituční);
- HIV, HCV, HBV, HTLV sérologie pozitivní;
- Známky chronického onemocnění ledvin;
- Rizika přenosu prionové choroby;
- Drogová závislost nebo alkoholismus neodstavený déle než 2 roky nebo drogová závislost nebo nadměrná konzumace alkoholu (> 30 g/den alkoholu) aktuální;
- Anamnéza rakoviny mladší než 5 let, rakovina v léčbě (kromě rakoviny in situ nebo bazocelulární kožní léze) nebo diagnostikovaná během selekčního procesu;
- Známá psychiatrická patologie, která není stabilní;
- Aktivní tuberkulóza (tj. v léčbě);
- Anamnéza kouření více než 2 roky nebo aktivní kuřák.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Transplantace dělohy od živého dárce
Transplantace dělohy od žijícího dárce.
Imunosuprese s takrolimem.
|
Transplantace dělohy od žijícího dárce.
|
|
Experimentální: Transplantace dělohy od zemřelého dárce
Transplantace dělohy od zemřelého dárce s mozkovou smrtí.
Imunosuprese s takrolimem.
|
Transplantace dělohy od zemřelého dárce s mozkovou smrtí.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost transplantace dělohy
Časové okno: 6 měsíců po transplantaci dělohy
|
Ukažte funkční dělohu ověřenou nástupem menstruace a udržením menstruace 6 měsíců po provedení transplantace dělohy
|
6 měsíců po transplantaci dělohy
|
|
Zabezpečení transplantace dělohy
Časové okno: V celém programu UT
|
Počet žijících dětí po transplantaci dělohy ve vztahu k počtu zaznamenaných komplikací definovaných komplikacemi 3. stupně Clavien Dindo (komplikace operace transplantace dělohy v pooperačním měsíci) a nevratnými komplikacemi imunosupresiv (jako jsou následky hypertenze, krevní onemocnění atd.).
|
V celém programu UT
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Vincent LAVOUE, Rennes University Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 35RC20_9902_TULIPE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .