- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05726305
Transplantation des Uterus für Uterusunfruchtbarkeit von einem lebenden Spender oder einem verstorbenen Spender (TULIPE)
Patienten mit absoluter Uterusfaktor-Unfruchtbarkeit (AUFI) sind aufgrund des Fehlens einer Gebärmutter unfruchtbar. Das Fehlen einer Gebärmutter kann entweder iatrogen bedingt sein (Hysterektomie bei gynäkologischen Pathologien wie Krebs oder bei geburtshilflichen Pathologien wie postpartale Blutungen mit Hysterektomie zur Hämostase) oder angeboren mit utero-vaginaler Agenesie, einschließlich des Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser-Syndroms (MRKH). gemeinsames Syndrom der Uterus-Agenesie.
Neben der AUFI gibt es die Non-Absolute Uterine Factor Infertility (NAUFI), die Patienten mit vorhandenem Uterus entspricht, die jedoch durch verschiedene, meist erworbene Pathologien verändert ist, was sie für eine Embryonenimplantation ungeeignet macht und verhindert, dass die Patientin schwanger wird.
Die Uterustransplantation (UT) stellt eine interessante Alternative zur Behandlung von AUFI und möglicherweise NAUFI (bei vorhandener, aber für die Implantation ungeeigneter Gebärmutter) für den Zugang zur Elternschaft dar, insbesondere da dies der einzige Vorschlag ist, der es der Patientin ermöglicht, sowohl die Leihmutter zu sein Mutter, die leibliche Mutter (bei einfacher Spende) und die rechtliche Mutter.
Viele Tierversuche wurden seit Beginn des 21. Jahrhunderts beschleunigt, um zu zeigen, dass eine Gebärmuttertransplantation technisch machbar und eine Schwangerschaft möglich ist.
Beim Menschen haben mehrere Teams kürzlich mehrere Uterustransplantationen durchgeführt und gezeigt, dass dieses Verfahren möglich ist, unabhängig davon, ob die Spenderin lebt oder tot ist (Hirntod).
In Frankreich haben zwei Teams (Foch und Limoges) ein Uterustransplantationsprogramm entwickelt. Einer im Zusammenhang mit lebenden Spendern und der andere mit einem verstorbenen Spender.
An der Universitätsklinik von Rennes möchten wir ein TU-Programm anbieten, das den Zugang zu einem lebenden oder verstorbenen Spender ermöglicht.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Methoden: Sechzehn UT werden insgesamt in 2 parallelen Armen durchgeführt: 8 UT von einem lebenden Spender und 8 UT von einem verstorbenen hirntoten Spender. Patienten, die keinen geeigneten Lebendspender haben, werden auf eine Warteliste für einen verstorbenen Spender gesetzt.
Phasen des UT-Verfahrens: Auswahl, In-vitro-Fertilisation und Kryokonservierung von Embryonen, Uterusentnahme von einem Lebendspender oder von einem verstorbenen Spender, orthotope Uterustransplantation, Nachbeobachtungszeit (12 Monate), Embryotransfer, Schwangerschaft, Geburt eines Kindes per Kaiserschnitt (maximal 2 Kinder), später Transplantat-Hysterektomie.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Vincent LAVOUE
- Telefonnummer: +33 299265971
- E-Mail: vincent.lavoue@chu-rennes.fr
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Ludivine DION
- E-Mail: ludivine.dion@chu-rennes.fr
Studienorte
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Rennes, Frankreich
- Rekrutierung
- Vincent LAVOUE
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Kontakt:
- Vincent LAVOUE
- Telefonnummer: +33 299265971
- E-Mail: vincent.lavoue@chu-rennes.fr
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Kontakt:
- Ludivine DION
- E-Mail: ludivine.dion@chu-rennes.fr
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien für UT-Empfänger:
- Patient im Alter von 18 bis 40 zum Zeitpunkt der UT;
- BMI ≤ 30 kg/m²;
- Mit AUFI oder mit einem nicht behandelbaren NAUFI;
- Kompatibilität mit dem Spender (ABO-Gruppe, HLA-Typisierung);
- Vaginalbecher länger als 7 cm.
Einschlusskriterien für einen verstorbenen hirntoten Uterusspender:
- Jede Person, die hirntot ist und bei der die folgenden Kriterien ordnungsgemäß diagnostiziert wurden: Weibliches Geschlecht; Alter ≤ 42 Jahre; Kompatibilität mit dem Empfänger (ABO-Gruppe, HLA-Typisierung).
Einschlusskriterien für einen lebenden Uterusspender:
- Patient, der zur Familie des Empfängers gehört (Mutter, Schwester, Tante, Schwiegermutter...) oder jede Person, die eine stabile emotionale Beziehung seit mehr als 2 Jahren mit dem Empfänger nachweisen kann (Absätze 1 und 2 von Artikel L .1231-1 des Gesundheitsgesetzes);
- Alter ≥ 40 Jahre;
- BMI ≤ 30 kg/m²;
- Nachdem sie alle ihre Elternschaftspläne abgeschlossen hat und keine Schwangerschaftspläne mehr hat;
- Mindestens ein lebend geborenes Kind zum Zeitpunkt der Geburt (d. h. nach 37 Wochen Amenorrhoe) gehabt zu haben;
- Wenn die Patientin in den Wechseljahren ist: maximal 6 Jahre nach dem Alter der Menopause (oder dem Ende der Hormonersatztherapie) zum voraussichtlichen Zeitpunkt der Uterus-Uterus-Probenahme;
- Kompatibilität mit dem Empfänger (ABO-Gruppe, HLA-Typisierung);
- Normaler suprapubischer und/oder endovaginaler Ultraschall oder Becken-MRT, einschließlich Uterus (keine Uterusanomalien);
- Zufriedenstellende Uterusgefäße, beurteilt durch MRT-Angio.
Ausschlusskriterien für UT-Empfänger:
- Instabiler psychologischer Zustand, definiert von einem klinischen Psychologen nach einem qualitativen Interview;
- Schwere Komorbidität;
- Assoziation einer schweren Anomalie mit einem anderen MRKH-Syndrom als der Niere, wie z. B. eine Herzfehlbildung;
- Eine einzelne Beckenniere (Missbildung der Harnwege, die mit dem MRKH-Syndrom in Verbindung gebracht werden kann);
- Anomalie auf dem GREB1L-Gen (MRKH-Patient);
- Diabetes (HbA1c > 6 %);
- Blutstillungsstörungen: Prothrombinrate < 70 %;
- Hämoglobinanomalie;
- HTA, die mit mehr als 2 blutdrucksenkenden Arzneimitteln behandelt wird;
- Vaginale Rekonstruktion (Neovagina) nach Verdauungsabschnitt (Kolonplastik oder andere);
- Vorgeschichte einer größeren Bauch- oder Beckenoperation;
- Bekannte Thrombophilie (erworben oder konstitutionell);
- HIV-, HCV-, HBV-, HAV-, HTLV-Serologie positiv;
- Anzeichen einer chronischen Nierenerkrankung;
- Drogenabhängigkeit oder Alkoholismus nicht länger als 2 Jahre entwöhnt oder Drogenabhängigkeit oder übermäßiger Alkoholkonsum (> 30 g/Tag Alkohol) aktuell;
- Vorgeschichte von Krebs weniger als 5 Jahre alt, Krebs in Behandlung (außer bei Krebs in situ oder Basalzell-Hautläsion) oder während des Auswahlverfahrens diagnostiziert;
- Bekannte psychiatrische Pathologie, die nicht stabil ist;
- Aktive Tuberkulose (d.h. in Behandlung);
- Vorgeschichte des Rauchens seit mehr als 2 Jahren oder aktiver Raucher.
Ausschlusskriterien für einen verstorbenen hirntoten Uterusspender:
- Anfänglicher Kreislaufstillstand von mehr als 10 Minuten;
- Widerspruch gegen eine Organspende (Ablehnungsregister) oder eine Gebärmutterentfernung durch einen Angehörigen des Verstorbenen;
- Chronischer und unkontrollierter Bluthochdruck;
- Fehlen von Uterus (Hysterektomie in der Anamnese oder Uterus-Agenesie);
- Vorhandensein einer Uteruspathologie;
- Entbindung vor weniger als 3 Monaten oder andauernde Schwangerschaft;
- Anamnese mehrerer Kaiserschnitte (Uterus mit mehreren Narben: mehr als 2);
- Vorgeschichte einer größeren Bauch- oder Beckenoperation;
- Infektion vom Typ Sepsis oder unkontrollierte Infektion (bakteriell, viral, viral, parasitärer Pilz, aktive Chagas-Krankheit);
- Enzephalitis viralen Ursprungs oder fieberhafter unklarer Ursache oder Meningoenzephalitis unbekannter Ursache;
- Risiko der Übertragung von Prionenkrankheiten;
- Vorhandensein einer Infektionskrankheit: HIV, HCV, HBV, HTLV;
- Tragen von humanem Papillomavirus High Risk (hPV-HR) Klasse 1 positiv im Genitaltrakt, falls vor der Transplantation bekannt;
- Positive EBV-Serologie beim Spender, wenn der Empfänger EBV-negativ für EBV ist;
- Positives virtuelles Crossmatch vor der Transplantation;
- Spender/Empfänger ABO Endkontrolle im OP vor Transplantation positiv;
- Drogenabhängigkeit oder Alkoholismus nicht länger als 2 Jahre entwöhnt oder Drogenabhängigkeit oder übermäßiger Alkoholkonsum (> 30 g/Tag Alkohol) aktuell;
- Vorgeschichte von Krebs vor weniger als 5 Jahren, Krebs in Behandlung (außer bei Krebs in situ oder Basalzell-Hautläsion);
- Aktive Tuberkulose (d.h. in Behandlung);
- Vorgeschichte des Rauchens seit mehr als 2 Jahren oder aktiver Raucher.
Ausschlusskriterien für eine lebende Gebärmutterspende:
- Instabiler psychologischer Zustand, der von einem klinischen Psychologen nach einem qualitativen Interview definiert wurde;
- Schwere Komorbidität;
- Diabetes (HbA1c > 6 %);
- Hämostasestörungen: Prothrombinrate < 70 %;
- Hämoglobinanomalie;
- Hypertonie, die mit mehr als 2 blutdrucksenkenden Arzneimitteln behandelt wird;
- Entbindung vor weniger als 3 Monaten oder andauernde Schwangerschaft;
- Geschichte der zervikalen Pathologie;
- Vorgeschichte eines wiederholten Fehlgeburtssyndroms (definiert als 3 aufeinanderfolgende Fehlgeburten);
- Geschichte der Frühgeburt vor 36 Wochen der Amenorrhoe;
- Geschichte der Präeklampsie;
- Anamnese mehrerer Kaiserschnitte (Uterus mit mehreren Narben: mehr als 2);
- Geschichte der großen Gebärmutterchirurgie;
- Vorgeschichte einer größeren Bauch- oder Beckenoperation;
- Endometriumbiopsie und diagnostische Hysteroskopie, die eine Anomalie des Endometriums zeigen;
- Bekannte Thrombophilie (erworben oder konstitutionell);
- HIV-, HCV-, HBV-, HTLV-Serologie positiv;
- Anzeichen einer chronischen Nierenerkrankung;
- Risiken der Übertragung von Prionenkrankheiten;
- Drogenabhängigkeit oder Alkoholismus nicht länger als 2 Jahre entwöhnt oder Drogenabhängigkeit oder übermäßiger Alkoholkonsum (> 30 g/Tag Alkohol) aktuell;
- Vorgeschichte von Krebs weniger als 5 Jahre alt, Krebs in Behandlung (außer bei Krebs in situ oder Basalzell-Hautläsion) oder während des Auswahlverfahrens diagnostiziert;
- Bekannte psychiatrische Pathologie, die nicht stabil ist;
- Aktive Tuberkulose (d.h. in Behandlung);
- Vorgeschichte des Rauchens seit mehr als 2 Jahren oder aktiver Raucher.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Uterustransplantation mit Lebendspende
Transplantation der Gebärmutter von einem Lebendspender.
Immunsuppression mit Tacrolimus.
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Transplantation der Gebärmutter von einem Lebendspender.
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Experimental: Uterustransplantation einer verstorbenen Spenderin
Transplantation der Gebärmutter eines verstorbenen hirntoten Spenders.
Immunsuppression mit Tacrolimus.
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Transplantation der Gebärmutter eines verstorbenen hirntoten Spenders.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Wirksamkeit einer Gebärmuttertransplantation
Zeitfenster: 6 Monate nach der Gebärmuttertransplantation
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Zeigen Sie einen funktionsfähigen Uterus, der durch den Beginn der Menstruation und die Aufrechterhaltung der Menstruation 6 Monate nach der Durchführung der Uterustransplantation bestätigt wird
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6 Monate nach der Gebärmuttertransplantation
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Sicherheit der Gebärmuttertransplantation
Zeitfenster: Während des gesamten UT-Programms
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Die Anzahl lebender Kinder, die aus einer Uterustransplantation hervorgegangen sind, im Verhältnis zur Anzahl der erfassten Komplikationen, definiert durch Komplikationen Grad 3 von Clavien Dindo (Komplikationen einer Uterustransplantation im postoperativen Monat) und nicht reversible Komplikationen von Immunsuppressiva (wie Folgeerscheinungen von Bluthochdruck, Blutkrankheiten usw.).
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Während des gesamten UT-Programms
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Vincent LAVOUE, Rennes University Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 35RC20_9902_TULIPE
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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