Klinická studie kapsle AL2846 v léčbě diferencovaného karcinomu štítné žlázy

Kriteria zařazení:

• Věk: 18–80 let (při podepsání informovaného souhlasu), bez ohledu na pohlaví;
• Histopatologicky nebo cytologicky potvrzený diferencovaný karcinom štítné žlázy (DTC);
• Alespoň jedno měřitelné ložisko podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST 1.1);
• Progrese onemocnění po předchozím podání alespoň jedné (ale ne více než dvou) cílené terapie zaměřené na receptor vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR);

• Pacienti refrakterní na jód mohou být definováni jako refrakterní na jód, pokud splňují jednu z následujících podmínek:

  1. Ložiska nevykazovala zachycení jódu na celotělovém snímkování po léčbě ¹³¹I a nemohla mít prospěch z následné léčby ¹³¹I (musí být potvrzeno endokrinologem nebo lékařem nukleární medicíny. Pokud je příliš mnoho zbytkové tkáně štítné žlázy, může to ovlivnit zachycení jódu metastatickými ložisky, což lze vyhodnotit po odstranění štítné žlázy a opětovné léčbě);
  2. Ložiska, která původně zachycovala jód, postupně ztratila schopnost jej zachycovat po léčbě ¹³¹I;
  3. U téhož pacienta některá ložiska zachycují jód, zatímco jiná ne, a nedochází k biochemické remisi;
  4. Ložisko zachycuje jód, ale onemocnění progreduje do 12 měsíců (potvrzeno zobrazovací metodou);
  5. Kumulativní dávka ¹³¹I ≥ 600 mCi nebo 22 GBq, ale onemocnění se nezmírnilo (potvrzeno zobrazovací metodou).
• Byl prokázán obrazový průkaz progrese do 14 měsíců před zahájením studie;
• Hladina thyreostimulačního hormonu (TSH) ≤ 0,5 mIU/l při léčbě inhibitorem TSH;
• Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0–1;
• Odhadovaná doba přežití ≥ 12 týdnů;
• Normální funkce hlavních orgánů;
• Pacienti s pozitivním HBsAg musí splňovat požadavky na komplianci HBV DNA nebo dostávat anti-HBV léčbu alespoň jeden týden před začátkem studie a virový index se snížil více než 10krát. Zároveň jsou pacienti ochotni dostávat anti-HBV léčbu po celou dobu studie; pacienti s pozitivní protilátkou proti hepatitidě C a pozitivní kvantitativní HCV RNA by měli dokončit antivirovou léčbu alespoň 1 měsíc před zahájením studie; 12) Test na sérový lidský choriový gonadotropin (hCG) u žen v plodném věku musí být negativní do 7 dnů před zařazením do studie a pacientky nesmí kojit; pacient(ka) musí souhlasit s používáním antikoncepce během studie a do 6 měsíců po jejím ukončení; 13) Pacient se do studie přihlásil dobrovolně a podepsal informovaný souhlas, s dobrou kompliancí.

Kriteria vyloučení:

• Kombinace s následujícími onemocněními nebo anamnézou:

  1. Nediferencovaný karcinom štítné žlázy nebo medulární karcinom štítné žlázy;
  2. Známý karcinom štítné žlázy s pozitivní fúzí RET (Rearranged during Transfection);
  3. Jiné maligní nádory se vyskytly nebo jsou přítomny současně do < 3 let před první aplikací. Následující dva případy mohou být zařazeny do skupiny: jiné maligní nádory léčené pouze chirurgicky, které dosáhly R0 resekce bez recidivy a metastáz; vyléčený karcinom in situ děložního hrdla, bazocelulární karcinom kůže a povrchový nádor močového měchýře [Ta (neinvazivní nádor), Tis (karcinom in situ) a T1 (nádor infiltrující bazální membránu)];
  4. Terapeutická toxicita CTCAE 5.0 ≥ 2. stupně způsobená jakoukoli předchozí léčbou, která nebyla zcela odstraněna, s výjimkou vypadávání vlasů;
  5. Neschopnost tolerovat více faktorů ovlivňujících perorální medikaci z jakéhokoli důvodu;
  6. Hlavní chirurgická léčba nebo výrazné traumatické poranění (kromě punkce pro diagnostiku, endoskopické biopsie atd.) do 4 týdnů před první aplikací;
  7. Dlouhodobě se nehojící rány nebo zlomeniny;
  8. Arteriální/venózní trombotické příhody do 6 měsíců před první aplikací, jako je cévní mozková příhoda, hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
  9. Ti, kteří mají anamnézu zneužívání psychotropních látek a nejsou schopni přestat, nebo mají duševní poruchy;

  10. Subjekty s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovatelným onemocněním, včetně:

      1. Špatně kontrolovaný krevní tlak (systolický tlak ≥ 150 mmHg nebo diastolický tlak ≥ 100 mmHg);
      2. Pacienti s ≥ 2. stupněm ischemie myokardu nebo infarktem myokardu, arytmií (včetně korigovaného QT intervalu u mužů ≥ 450 ms, u žen ≥ 470 ms) a ≥ 2. stupněm městnavého srdečního selhání (klasifikace New York Heart Association (NYHA));
      3. Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (≥ CTCAE 2. stupeň);
      4. Dekompenzované stadium jaterní cirhózy;
      5. Selhání ledvin vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu;
      6. Anamnéza imunodeficience, včetně pozitivity na HIV nebo jiných získaných a vrozených imunodeficitních onemocnění, podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk, transplantaci solidního orgánu nebo podstoupili autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk do 12 týdnů před první aplikací;
      7. Špatně kontrolovaná cukrovka (FBG > 10 mmol/l);
      8. Ti, kteří mají epilepsii a potřebují léčbu;

• Související příznaky a léčba nádoru:

  1. Podstoupili chirurgický zákrok, chemoterapii, radioterapii (mozkovou radioterapii do 2 týdnů) nebo jinou protinádorovou léčbu do 4 týdnů před první aplikací;
  2. Účastnili se klinických studií jiných protinádorových léků do 4 týdnů před první aplikací;
  3. Jakýkoli typ inhibitoru kinázy s malou molekulou byl podán do 2 týdnů před první aplikací;
  4. Do 2 týdnů před první aplikací dostával léčbu tradiční čínskou medicínou s protinádorovými indikacemi uvedenými v příbalové informaci schválené Státním úřadem pro léčiva Čínské lidové republiky;
  5. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites, které stále vyžadují opakovanou drenáž (posouzeno vyšetřovateli);

• Ostatní:

  1. Historie očkování živou atenuovanou vakcínou do 4 týdnů před první aplikací nebo plánované očkování živou atenuovanou vakcínou během studie;
  2. Alergie na známé složky kapsle AL2846;
  3. Podle úsudku vyšetřovatele existují pacienti s přidruženými onemocněními, která vážně ohrožují bezpečnost subjektů nebo ovlivňují dokončení studie, nebo ti, kteří si myslí, že existují jiné důvody nevhodné pro zařazení.