Klinisk undersøgelse af AL2846 kapsel i behandling af differentieret skjoldbruskkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Alder: 18~80 år gammel (når du underskriver den informerede samtykkeformular), uanset køn;
• Differentieret thyreoideacarcinom (DTC) bekræftet af histopatologi eller cytologi;
• Mindst én målbar læsion i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1);
• Sygdomsprogression sker efter at have modtaget mindst én (men ikke mere end to) målrettet behandling med vaskulær endothelial vækstfaktorreceptor (VEGFR);

• Jod refraktære patienter kan defineres som jod refraktære, hvis de opfylder en af ​​følgende betingelser:

  1. Læsionerne viste ingen jodoptagelse på hele kroppens billeddannelse efter 131I-behandling og kunne ikke drage fordel af den opfølgende 131I-behandling (det skal bekræftes af endokrinolog eller nuklearmedicinsk læge. Hvis der er for mange resterende skjoldbruskkirtel, kan det påvirke jodoptagelsen af ​​de metastatiske læsioner, som kan vurderes, når skjoldbruskkirtlen fjernes og behandles igen);
  2. De læsioner, der oprindeligt tog jod, mistede gradvist evnen til at tage jod efter 131I-behandling;
  3. Nogle læsioner hos den samme patient tager jod, mens nogle læsioner ikke tager jod, og der er ingen biokemisk remission;
  4. Fokus tager jod, men sygdommen skrider frem inden for 12 måneder (bekræftet ved billeddiagnostik);
  5. Den kumulative dosis af 131I ≥ 600mCi eller 22GBq, men sygdommen lindrede ikke (bekræftet ved billeddannelse).
• Der var tegn på billeddannelsesfremskridt inden for 14 måneder før viden;
• Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) ≤ 0,5 mIU/L under behandling af TSH-hæmmer;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score: 0-1;
• Estimeret overlevelsestid ≥ 12 uger;
• Normal funktion af hovedorganer
• HBsAg-positive patienter skal opfylde kravene til Hepatitis B-virus (HBV) DNA-compliance eller modtage anti-HBV-behandling mindst en uge før starten af ​​undersøgelsen, og virusindekset er reduceret med mere end 10 gange. Samtidig er patienterne villige til at modtage anti-HBV-behandling gennem hele undersøgelsesperioden; Patienter med hepatitis C-antistofpositive og hepatitis B-virus (HCV) RNA kvantitativt positive skal fuldføre antiviral behandling mindst 1 måned før studiestart. 12) Serumtesten for humant choriongonadotropin (HCG) af kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal være negativ inden for 7 dage før studieoptagelse og skal være ikke-ammende; Patienten bør acceptere at bruge prævention i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesperioden; 13) Patienten deltog frivilligt i undersøgelsen og underskrev den informerede samtykkeerklæring med god overensstemmelse.

Ekskluderingskriterier:

• Kombineret med følgende sygdomme eller sygehistorie:

  1. Har udifferentieret skjoldbruskkirtelkræft eller medullær skjoldbruskkirtelkræft;
  2. Kendt skjoldbruskkirtelkræft med rearranged during Transfection (RET) fusionspositiv;
  3. Andre maligne tumorer er opstået eller er til stede på samme tid inden for <3 år før den første administration. Følgende to tilfælde kan indgå i gruppen: andre ondartede tumorer behandlet ved en enkelt operation har opnået R0-resektion uden recidiv og metastasering; Cured cervikal carcinoma in situ, hudbasalcellecarcinom og overfladisk blæretumor [Ta (non-invasiv tumor), Tis (carcinoma in situ) og T1 (tumorinfiltrerende basalmembran)];
  4. CTCAE5.0 ≥ grad 2 terapeutisk toksicitet forårsaget af enhver tidligere behandling, der ikke er blevet fuldstændig lindret, eksklusive hårtab;
  5. Manglende evne til at tolerere flere faktorer, der påvirker oral medicin af en eller anden grund;
  6. Større kirurgisk behandling eller tydelig traumatisk skade (eksklusive punktering til diagnose, endoskopisk biopsi osv.) blev modtaget inden for 4 uger før den første administration;
  7. Sår eller brud, der ikke er blevet helbredt i lang tid;
  8. Arterielle/venøse trombosehændelser forekom inden for 6 måneder før den første administration, såsom cerebrovaskulær ulykke, dyb venøs trombose og lungeemboli;
  9. De, der har en historie med misbrug af psykotrope stoffer og ikke er i stand til at holde op eller har psykiske lidelser;

  10. Personer med enhver alvorlig og/eller ukontrollerbar sygdom, herunder:

      1. Dårlig blodtrykskontrol (systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg);
      2. Patienter med ≥ grad 2 myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, arytmi (inklusive mandligt korrigeret QT-interval ≥ 450 ms, kvindeligt korrigeret QT-interval ≥ 470 ms) og ≥ grad 2 kongestivt hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) klassifikation);
      3. Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥ CTCAE grad 2);
      4. Dekompenseret stadium af levercirrhose;
      5. Nyresvigt, der kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse;
      6. Har en historie med immundefekt, herunder HIV-positive eller andre erhvervede og medfødte immundefektsygdomme, har modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation, solid organtransplantation eller har modtaget autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 12 uger før den første administration;
      7. Dårlig kontrol af diabetes (FBG>10mmol/L);
      8. Dem, der har epilepsi og har brug for behandling;

• Tumorrelaterede symptomer og behandling:

  1. Har modtaget operation, kemoterapi, strålebehandling (hjernestrålebehandling i 2 uger) eller anden anti-cancerbehandling inden for 4 uger før den første administration;
  2. Deltog i kliniske forsøg med andre antitumorlægemidler inden for 4 uger før den første administration;
  3. Enhver type af småmolekylære kinasehæmmere er blevet accepteret inden for 2 uger før den første administration;
  4. Inden for 2 uger før den første administration har han modtaget behandlingen af ​​traditionel kinesisk medicin med antitumorindikationer specificeret i lægemiddelinstruktionerne godkendt af China National Medical Products Administration;
  5. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der stadig har brug for gentagen dræning (bedømt af efterforskerne);

• Andre:

  1. Vaccinationshistorie af levende svækket vaccine inden for 4 uger før den første administration eller levende svækket vaccine er planlagt i undersøgelsesperioden;
  2. Allergisk over for kendte ingredienser i AL2846 kapsel;
  3. Ifølge forskerens vurdering er der patienter med samtidige sygdomme, som i alvorlig grad bringer forsøgspersonernes sikkerhed i fare eller påvirker gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller dem, der mener, der er andre årsager, der ikke er egnede til inklusion.