Klinische Studie der AL2846-Kapsel bei der Behandlung von differenziertem Schilddrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Alter: 18 bis 80 Jahre (bei Unterzeichnung der Einverständniserklärung), unabhängig vom Geschlecht;
• Differenziertes Schilddrüsenkarzinom (DTC), bestätigt durch Histopathologie oder Zytologie;
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1);
• Krankheitsprogression tritt auf, nachdem in der Vergangenheit mindestens eine (jedoch nicht mehr als zwei) auf den Vascular Endothelial Growth Factor Receptor (VEGFR) gerichtete Therapie erhalten wurde;

• Jodrefraktäre Patienten können als jodrefraktär definiert werden, wenn sie eine der folgenden Bedingungen erfüllen:

  1. Die Läsionen zeigten nach der 131I-Behandlung keine Jodaufnahme in der Ganzkörperbildgebung und konnten von der 131I-Nachbehandlung nicht profitieren (dies muss vom Endokrinologen oder Nuklearmediziner bestätigt werden). Wenn zu viele Restschilddrüsen vorhanden sind, kann dies die Jodaufnahme der metastatischen Läsionen beeinträchtigen, was beurteilt werden kann, wenn die Schilddrüse entfernt und erneut behandelt wird);
  2. Die Läsionen, die ursprünglich Jod aufgenommen hatten, verloren nach der 131I-Behandlung allmählich die Fähigkeit, Jod aufzunehmen;
  3. Einige Läsionen desselben Patienten nehmen Jod auf, während einige Läsionen kein Jod aufnehmen, und es gibt keine biochemische Remission;
  4. Der Fokus nimmt Jod, aber die Krankheit schreitet innerhalb von 12 Monaten fort (bestätigt durch Bildgebung);
  5. Die kumulative Dosis von 131I ≥ 600 mCi oder 22 GBq, aber die Krankheit linderte sich nicht (bestätigt durch Bildgebung).
• Es gab Hinweise auf einen bildgebenden Fortschritt innerhalb von 14 Monaten vor der Kenntnis;
• Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) ≤ 0,5 mIU/L unter Behandlung mit TSH-Hemmern;
• Punktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1;
• Geschätzte Überlebenszeit ≥ 12 Wochen;
• Normale Funktion der Hauptorgane
• HBsAg-positive Patienten müssen die Anforderungen der Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Compliance erfüllen oder mindestens eine Woche vor Beginn der Studie eine Anti-HBV-Behandlung erhalten, und der Virusindex wird um mehr als das 10-fache reduziert. Gleichzeitig sind die Patienten bereit, während des gesamten Studienzeitraums eine Anti-HBV-Behandlung zu erhalten; Die Patienten mit Hepatitis-C-Antikörper-positivem und quantitativ positivem Hepatitis-B-Virus (HCV)-RNA-Positiv sollten die antivirale Behandlung mindestens 1 Monat vor Beginn der Studie abschließen; 12) Der Serumtest auf Humanes Choriongonadotropin (HCG) von Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme in die Studie negativ sein und darf nicht stillend sein; Die Patientin sollte zustimmen, während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach Ende des Studienzeitraums Verhütungsmittel anzuwenden; 13) Der Patient nahm freiwillig an der Studie teil und unterzeichnete die Einverständniserklärung mit guter Compliance.

Ausschlusskriterien:

• Kombiniert mit folgenden Erkrankungen oder Anamnese:

  1. undifferenzierten Schilddrüsenkrebs oder medullären Schilddrüsenkrebs haben;
  2. Bekannter Schilddrüsenkrebs mit Rearranged during Transfection (RET)-Fusion positiv;
  3. Innerhalb von <3 Jahren vor der ersten Anwendung sind gleichzeitig andere bösartige Tumore aufgetreten oder vorhanden. Die folgenden zwei Fälle können in die Gruppe aufgenommen werden: andere maligne Tumoren, die durch eine einzige Operation behandelt wurden, haben eine R0-Resektion ohne Rezidiv und Metastasierung erreicht; Geheiltes Zervixkarzinom in situ, Basalzellkarzinom der Haut und oberflächlicher Blasentumor [Ta (nicht-invasiver Tumor), Tis (Karzinom in situ) und T1 (tumorinfiltrierende Basalmembran)];
  4. CTCAE5.0 ≥ Grad 2 therapeutische Toxizität, verursacht durch eine vorherige Behandlung, die nicht vollständig gelindert wurde, ausgenommen Haarausfall;
  5. Unfähigkeit, mehrere Faktoren zu tolerieren, die die orale Medikation aus irgendeinem Grund beeinflussen;
  6. Größere chirurgische Behandlung oder offensichtliche traumatische Verletzung (ausgenommen Punktion zur Diagnose, endoskopische Biopsie usw.) wurde innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung durchgeführt;
  7. Wunden oder Frakturen, die lange Zeit nicht geheilt wurden;
  8. Arterielle/venöse Thromboseereignisse traten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung auf, wie z. B. Schlaganfall, tiefe Venenthrombose und Lungenembolie;
  9. Diejenigen, die in der Vergangenheit psychotrope Substanzen missbraucht haben und nicht in der Lage sind, aufzuhören oder an psychischen Störungen leiden;

  10. Probanden mit einer schweren und/oder unkontrollierbaren Krankheit, einschließlich:

      1. Schlechte Blutdruckkontrolle (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg);
      2. Patienten mit Myokardischämie oder Myokardinfarkt ≥ Grad 2, Arrhythmie (einschließlich korrigiertes QT-Intervall ≥ 450 ms bei Männern, korrigiertes QT-Intervall ≥ 470 ms bei Frauen) und dekompensierter Herzinsuffizienz ≥ Grad 2 (Klassifikation der New York Heart Association (NYHA));
      3. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (≥ CTCAE-Grad 2);
      4. dekompensiertes Stadium der Leberzirrhose;
      5. Nierenversagen, das eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse erfordert;
      6. eine Vorgeschichte von Immunschwäche haben, einschließlich HIV-positiv oder andere erworbene und angeborene Immunschwächekrankheiten, eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation, eine solide Organtransplantation oder eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Verabreichung erhalten haben;
      7. Schlechte Diabeteskontrolle (FBG > 10 mmol/L);
      8. Diejenigen, die an Epilepsie leiden und eine Behandlung benötigen;

• Tumorbedingte Symptome und Behandlung:

  1. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung eine Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie (2-wöchige Strahlentherapie des Gehirns) oder eine andere Krebstherapie erhalten haben;
  2. Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Antitumormitteln innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung;
  3. Jede Art von niedermolekularem Kinase-Inhibitor wurde innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung akzeptiert;
  4. Innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung hat er die Behandlung der traditionellen chinesischen Medizin mit Antitumor-Indikationen erhalten, die in den von der China National Medical Products Administration genehmigten Arzneimittelanweisungen angegeben sind;
  5. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der noch wiederholter Drainage bedarf (nach Einschätzung der Untersucher);

• Andere:

  1. Impfvorgeschichte mit attenuiertem Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung oder während des Studienzeitraums geplantem attenuiertem Lebendimpfstoff;
  2. Allergisch gegen bekannte Inhaltsstoffe der AL2846-Kapsel;
  3. Nach Einschätzung des Forschers gibt es Patienten mit Begleiterkrankungen, die die Sicherheit der Probanden ernsthaft gefährden oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen, oder solche, die glauben, dass andere Gründe für einen Einschluss nicht geeignet sind.