Studio clinico della capsula AL2846 nel trattamento del carcinoma tiroideo differenziato

Criterio di inclusione:

• Età: 18~80 anni (al momento della firma del modulo di consenso informato), indipendentemente dal sesso;
• Carcinoma tiroideo differenziato (DTC) confermato da istopatologia o citologia;
• Almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1);
• La progressione della malattia si verifica dopo aver ricevuto in passato almeno una (ma non più di due) terapia mirata al recettore del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGFR);

• I pazienti refrattari allo iodio possono essere definiti refrattari allo iodio se soddisfano una delle seguenti condizioni:

  1. Le lesioni non hanno mostrato assorbimento di iodio sull'imaging di tutto il corpo dopo il trattamento con 131I e non hanno potuto beneficiare del trattamento di follow-up con 131I (deve essere confermato dall'endocrinologo o dal medico di medicina nucleare. Se ci sono troppi residui tiroidei, può influenzare l'assorbimento di iodio delle lesioni metastatiche, che può essere valutato quando la tiroide viene rimossa e trattata nuovamente);
  2. Le lesioni che originariamente assumevano iodio hanno gradualmente perso la capacità di assumere iodio dopo il trattamento con 131I;
  3. Alcune lesioni nello stesso paziente assumono iodio, mentre altre lesioni non assumono iodio e non c'è remissione biochimica;
  4. L'attenzione prende lo iodio, ma la malattia progredisce entro 12 mesi (confermato dall'imaging);
  5. Il dosaggio cumulativo di 131I ≥ 600 mCi o 22 GBq, ma la malattia non si è attenuata (confermato dall'imaging).
• C'erano prove di progressi nell'imaging entro 14 mesi prima della conoscenza;
• Ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ 0,5 mIU/L sotto il trattamento dell'inibitore del TSH;
• Punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group): 0-1;
• Tempo di sopravvivenza stimato ≥ 12 settimane;
• Normale funzione degli organi principali
• I pazienti HBsAg positivi devono soddisfare i requisiti della conformità del DNA del virus dell'epatite B (HBV) o ricevere un trattamento anti-HBV almeno una settimana prima dell'inizio dello studio e l'indice del virus è ridotto di oltre 10 volte. Allo stesso tempo, i pazienti sono disposti a ricevere un trattamento anti-HBV durante l'intero periodo di studio; I pazienti con anticorpi dell'epatite C positivi e quantitativamente positivi all'RNA del virus dell'epatite B (HCV) devono completare il trattamento antivirale almeno 1 mese prima di iniziare lo studio; 12) Il test sierico della gonadotropina corionica umana (HCG) di pazienti di sesso femminile in età fertile deve essere negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio e deve essere non in allattamento; Il paziente deve accettare di utilizzare la contraccezione durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dopo la fine del periodo di studio; 13) Il paziente ha aderito volontariamente allo studio e ha firmato il modulo di consenso informato, con buona compliance.

Criteri di esclusione:

• In combinazione con le seguenti malattie o anamnesi:

  1. Avere un carcinoma tiroideo indifferenziato o un carcinoma midollare della tiroide;
  2. Cancro tiroideo noto con fusione riarrangiata durante la trasfezione (RET) positiva;
  3. Altri tumori maligni si sono verificati o sono presenti contemporaneamente entro <3 anni prima della prima somministrazione. Possono essere inclusi nel gruppo i seguenti due casi: altri tumori maligni trattati con intervento singolo hanno ottenuto resezione R0 senza recidive e metastasi; Carcinoma cervicale in situ, carcinoma basocellulare cutaneo e tumore superficiale della vescica [Ta (tumore non invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (membrana basale infiltrante tumore)];
  4. CTCAE5.0 tossicità terapeutica di grado ≥ 2 causata da qualsiasi trattamento precedente che non è stato completamente risolto, esclusa la caduta dei capelli;
  5. Incapacità di tollerare molteplici fattori che influenzano i farmaci orali per qualsiasi motivo;
  6. Il trattamento chirurgico maggiore o la lesione traumatica evidente (esclusa la puntura per la diagnosi, la biopsia endoscopica, ecc.) è stato ricevuto entro 4 settimane prima della prima somministrazione;
  7. Ferite o fratture che non sono state curate da molto tempo;
  8. Nei 6 mesi precedenti la prima somministrazione si sono verificati eventi di trombosi arteriosa/venosa, come accidente cerebrovascolare, trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
  9. Coloro che hanno una storia di abuso di sostanze psicotrope e non sono in grado di smettere o hanno disturbi mentali;

  10. Soggetti con qualsiasi malattia grave e/o incontrollabile, tra cui:

      1. Scarso controllo della pressione arteriosa (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg);
      2. Pazienti con ischemia miocardica o infarto del miocardio di grado ≥ 2, aritmia (incluso intervallo QT corretto maschile ≥ 450 ms, intervallo QT corretto femminile ≥ 470 ms) e insufficienza cardiaca congestizia di grado ≥ 2 (classificazione New York Heart Association (NYHA));
      3. Infezione grave attiva o incontrollata (≥ CTCAE grado 2);
      4. Stadio scompensato della cirrosi epatica;
      5. Insufficienza renale che richiede emodialisi o dialisi peritoneale;
      6. Avere una storia di immunodeficienza, inclusa l'HIV positiva o altre malattie da immunodeficienza acquisita e congenita, hanno ricevuto trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche, trapianto di organi solidi o hanno ricevuto trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche entro 12 settimane prima della prima somministrazione;
      7. Scarso controllo del diabete (FBG>10mmol/L);
      8. Coloro che hanno l'epilessia e hanno bisogno di cure;

• Sintomi e trattamento correlati al tumore:

  1. - Hanno ricevuto un intervento chirurgico, chemioterapia, radioterapia (radioterapia cerebrale per 2 settimane) o altra terapia antitumorale entro 4 settimane prima della prima somministrazione;
  2. Partecipato a studi clinici di altri farmaci antitumorali entro 4 settimane prima della prima somministrazione;
  3. Qualsiasi tipo di inibitore della chinasi a piccole molecole è stato accettato entro 2 settimane prima della prima somministrazione;
  4. Entro 2 settimane prima della prima somministrazione, ha ricevuto il trattamento della medicina tradizionale cinese con indicazioni antitumorali specificate nelle istruzioni del farmaco approvate dalla China National Medical Products Administration;
  5. Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che necessitano ancora di ripetuti drenaggi (giudicati dagli investigatori);

• Altri:

  1. Storia vaccinale del vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima somministrazione o vaccino vivo attenuato pianificato durante il periodo di studio;
  2. Allergico agli ingredienti noti della capsula AL2846;
  3. Secondo il giudizio del ricercatore, ci sono pazienti con malattie concomitanti che mettono seriamente in pericolo l'incolumità dei soggetti o pregiudicano il completamento dello studio, o coloro che pensano ci siano altri motivi che non sono adatti per l'inclusione.