Klinická studie o HER2 pozitivním karcinomu prsu RCB1-2 s pozitivním hormonálním receptorem po neoadjuvantní léčbě trastuzumabem v kombinaci s parezumabem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientky ≥ 18 let a ≤ 70 let;
2. skóre ECOG 0-1;
3. Klinický staging v době počáteční diagnózy (podle 8. vydání American Joint Commission on Cancer [AJCC] Cancer Staging Manual): cT4/jakýkoli N/M0, jakýkoli cT/N2 - 3/M0 nebo cT1-3/ N0-1/M0 (pacienti cT1mi/T1a/T1b/N0 nejsou způsobilí) v době počáteční diagnózy splňuje nový standard adjuvantní léčby (pokyny NCCN2022 National Comprehensive Cancer Network of the United States). Primární invazivní léze a lymfatické uzliny prsu musí splňovat následující podmínky: histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu; Po přijetí nové adjuvantní léčby a dokončení operace patologie ukázala, že v prsu nebo axilárních lymfatických uzlinách je reziduální invazivní rakovina a hodnocení RCB bylo 1-2; Výsledek patologického testu HER2 je pozitivní, což je definováno jako výsledek imunohistochemického (IHC) testu je 3+ nebo výsledek in situ hybridizace (ISH) je amplifikace genu HER2 (HER2/CEP17 ≥ 2,0 nebo průměrný počet kopií HER2/buňka ≥ 6); Před adjuvantní léčbou po operaci nedošlo k recidivě ani metastatickému onemocnění.
4. Trastuzumab+Parstuzumab byly aplikovány v novém pomocném stádiu a doba léčby byla ≥ 12 týdnů nebo 4 dávkovací cykly. Na resekčním okraji vzorku z operace prsu nebyly nalezeny žádné reziduální léze. Axilla může akceptovat biopsii sentinelové lymfatické uzliny nebo disekci axilární lymfatické uzliny (pacienti, kteří dostávají biopsii axilárních lymfatických uzlin, by měli splňovat doporučení NCCN pro biopsii sentinelové lymfatické uzliny po nové adjuvantní léčbě). Operace a patologie ukázaly, že HER2 pozitivní pacientky s karcinomem prsu nedosáhly kompletní patologické remise (non pCR) a RCB stupeň byl 1-2. Doba od počáteční operace do randomizace byla kratší než 12 týdnů;
5. Pozitivní na hormonální receptor (definice: imunohistochemický estrogenový receptor ≥ 1 % a/nebo progesteronový receptor ≥ 1 %), HER2 pozitivní (definice: standardní imunohistochemie 3+ nebo ISH pozitivní);

6. Funkční úroveň hlavních orgánů musí splňovat následující požadavky (bez krevní transfuze, bez použití leukopenie a léků zvyšujících krevní destičky do 2 týdnů před screeningem):

   Neutrofily (ANC) ≥ 1,5 × 109/l；

   Počet krevních destiček (PLT) ≥ 90 × 109/L；

   Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l;

   Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Horní hranice normální hodnoty (ULN);

   Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 1,5 × ULN；

7. Po ukončení neoadjuvantní terapie echokardiografie (ECHO) ukázala, že ejekční frakce levé komory (LVEF) ve screeningovém období byla ≥ 50 % a absolutní pokles LVEF nebyl větší než 15 % ve srovnání s před chemoterapií. Nebo, pokud není provedeno hodnocení LVEF před chemoterapií, musí být LVEF ≥ 55 % ve screeningovém období po dokončení neoadjuvantní terapie
8. Předpokládaná životnost ≥ 6 měsíců
9. U pacientek, které neprodělaly menopauzu nebo chirurgickou sterilizaci: souhlasí s tím, že během studijní léčby a do 8 týdnů po posledním podání léku během studijní léčby abstinují nebo budou používat účinné nehormonální antikoncepční metody;
10. Dobrovolně se zúčastněte studie, podepište formulář informovaného souhlasu, dobře dodržujte a jste ochotni spolupracovat při sledování.

Kritéria vyloučení:

1. V minulosti se vyskytlo opakující se onemocnění lokálního nebo regionálního prsu;
2. Klinickým stagingem nádoru je stadium IV (metastatický) karcinom prsu;
3. Bilaterální rakovina prsu;
4. Jakákoli anamnéza zhoubných nádorů jiných než rakovina prsu za posledních 5 let, s výjimkou vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ, kožního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu;
5. V minulosti podstoupil léčbu zahrnující pyrrolidin, lapatinib, neratinib nebo jiné inhibitory tyrozinkinázy, entetrazumab (T-DM1) a další protinádorovou biologickou terapii nebo nádorovou imunoterapii;
6. Současně dostával protinádorovou léčbu v dalších klinických studiích, včetně endokrinní terapie, bisfosfonátové terapie nebo imunoterapie;
7. Závažné srdeční onemocnění nebo nepohodlí, včetně, ale bez omezení na následující onemocnění: anamnéza diagnózy srdečního selhání nebo systolické dysfunkce (LVEF < 50 %); Vysoce rizikové nekontrolované arytmie, jako je síňová tachykardie, významná komorová arytmie (jako je komorová tachykardie) nebo atrioventrikulární blokáda vyššího stupně; Angina pectoris vyžadující léky proti angíně; Chlopenní onemocnění srdce s klinickým významem; EKG prokázalo transmurální infarkt myokardu; Krevní tlak hypertoniků nebyl dobře kontrolován léky (systolický krevní tlak > 180 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg);
8. Neschopnost polykat, střevní obstrukce nebo jiné faktory ovlivňující podávání a absorpci léčiva;
9. mít v anamnéze dříve diagnostikované neurologické nebo duševní poruchy, včetně pacientů s nedobrovolným chováním nebo duševním onemocněním;
10. Předchozí anamnéza gastrointestinálních onemocnění s průjmem jako hlavním příznakem;
11. Lidé, o kterých je známo, že mají v anamnéze alergie na složky léčiva tohoto protokolu; mít v anamnéze imunodeficienci, včetně pozitivního testu na HIV, nebo jiná získaná nebo vrozená onemocnění imunodeficience nebo mít v anamnéze transplantaci orgánů;
12. Pacientky v těhotenství a kojení, pacientky s fertilitou a pozitivním výchozím těhotenským testem;
13. Trpící závažnými průvodními onemocněními nebo jinými průvodními onemocněními, která budou narušovat plánovanou léčbu, včetně infekčních onemocnění s aktivní infekcí (včetně mimo jiné aktivní hepatitidy B, aktivní hepatitidy C, aktivní tuberkulózy, aktivní syfilis atd.) nebo jakýchkoli jiných okolnosti, za kterých se výzkumník domnívá, že pacient není vhodný k účasti na testu.