Klinikai vizsgálat az RCB1-2 hormonreceptor-pozitív HER2-pozitív emlőrákjáról Trastuzumabbal és Parezumabbal kombinált neoadjuváns kezelés után

Bevételi kritériumok:

1. ≥ 18 éves és ≤ 70 éves női betegek;
2. ECOG pontszám 0-1;
3. A klinikai stádium meghatározása a kezdeti diagnózis idején (az American Joint Commission on Cancer [AJCC] Cancer Staging Manual 8. kiadása szerint): cT4/bármely N/M0, bármely cT/N2 - 3/M0 vagy cT1-3/ Az N0-1/M0 (a cT1mi/T1a/T1b/N0 betegek nem alkalmasak) a kezdeti diagnózis idején megfelel az új adjuváns kezelési szabványnak (az Egyesült Államok Nemzeti Átfogó Rákhálózatának NCCN2022 útmutatása). Az emlő elsődleges invazív elváltozásainak és nyirokcsomóinak az alábbi feltételeknek kell megfelelniük: szövettanilag igazolt invazív emlőrák; Az új adjuváns kezelést és a műtét befejezését követően a patológia azt mutatta, hogy az emlőben vagy a hónalji nyirokcsomókban reziduális invazív rák volt, és az RCB értékelése 1-2 volt; A HER2 patológiás teszt eredménye pozitív, amit úgy határoznak meg, hogy az immunhisztokémiai (IHC) teszt eredménye 3+ vagy az in situ hibridizáció (ISH) eredménye HER2 génamplifikáció (HER2/CEP17 ≥ 2,0 vagy átlagos HER2 kópiaszám/sejt ≥ 6); A műtét utáni adjuváns kezelés előtt nem volt recidíva vagy áttétes betegség.
4. Az új kiegészítő szakaszban a Trastuzumab+Parstuzumab kezelést alkalmazták, és a kezelési idő ≥ 12 hét vagy 4 adagolási ciklus volt. Az emlőműtét minta reszekciós szélén nem találtunk maradék elváltozást. Axilla elfogadhatja az őrszem nyirokcsomó-biopsziát vagy a hónaljnyirokcsomó-disszekciót (az axilláris nyirokcsomó-biopsziát kapó betegeknek meg kell felelniük az őrszem nyirokcsomó-biopsziára vonatkozó NCCN irányelveknek az új adjuváns kezelés után). A műtét és a patológia azt mutatta, hogy a HER2 pozitív emlőrákos betegek nem értek el teljes patológiás remissziót (nem pCR), és az RCB fokozat 1-2. A kezdeti műtéttől a randomizálásig eltelt idő kevesebb, mint 12 hét;
5. Hormonreceptor pozitív (definíció: immunhisztokémiai ösztrogén receptor ≥ 1%, és/vagy progeszteron receptor ≥ 1%), HER2 pozitív (definíció: standard immunhisztokémia 3+ vagy ISH pozitív);

6. A főszervek funkcionális szintjének meg kell felelnie az alábbi követelményeknek (nem vérátömlesztés, leukopénia és vérlemezke-emelő gyógyszerek alkalmazása a szűrés előtti 2 héten belül):

   Neutrophil (ANC) ≥ 1,5 × 109/L；

   Thrombocytaszám (PLT) ≥ 90 × 109/L；

   Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L;

   Összes bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × normál érték felső határa (ULN);

   Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 1,5 × ULN；

7. A neoadjuváns terápia befejezése után az echocardiographia (ECHO) kimutatta, hogy a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) a szűrési időszakban ≥ 50% volt, és az LVEF abszolút csökkenése nem haladta meg a 15%-ot a kemoterápia előttihez képest. Vagy ha az LVEF-értékelést nem végezték el a kemoterápia előtt, az LVEF-nek ≥ 55%-nak kell lennie a neoadjuváns terápia befejezése utáni szűrési időszakban.
8. Várható élettartam ≥ 6 hónap
9. Nőbetegek, akik nem estek át menopauzán vagy műtéti sterilizáción: a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelés során a gyógyszer utolsó beadását követő 8 héten belül beleegyeznek abba, hogy tartózkodnak vagy hatékony, nem hormonális fogamzásgátló módszereket alkalmaznak;
10. Önkéntes részvétel a tárgyaláson, aláírja a beleegyező nyilatkozatot, megfelelően betartja a szabályokat, és hajlandó együttműködni a nyomon követésben.

Kizárási kritériumok:

1. A múltban előfordult a helyi vagy regionális emlő visszatérő betegsége;
2. A daganat klinikai stádiuma a IV. stádiumú (metasztatikus) emlőrák;
3. kétoldali emlőrák;
4. Bármilyen, az emlőrákon kívüli rosszindulatú daganat anamnézisében az elmúlt 5 évben, kivéve a gyógyult in situ méhnyakrákot, a bőr bazálissejtes karcinómát vagy a laphámsejtes karcinómát;
5. Korábban kapott olyan kezelést, mint pirrolidin, lapatinib, neratinib vagy más tirozin-kináz-gátlók, entetrazumab (T-DM1), és egyéb daganatellenes biológiai terápiában vagy tumor immunterápiában;
6. Ugyanakkor más klinikai vizsgálatok során tumorellenes terápiát kapott, beleértve az endokrin terápiát, a biszfoszfonát terápiát vagy az immunterápiát;
7. Súlyos szívbetegség vagy kellemetlen érzés, beleértve, de nem kizárólagosan a következő betegségeket: szívelégtelenség vagy szisztolés diszfunkció diagnózisa (LVEF<50%); Nagy kockázatú ellenőrizetlen aritmia, például pitvari tachycardia, jelentős kamrai aritmia (például kamrai tachycardia) vagy magasabb fokú atrioventricularis blokk; Angina pectoris, amely angina elleni gyógyszereket igényel; Klinikai jelentőségű szívbillentyű-betegség; Az EKG transzmurális myocardialis infarktust mutatott; A hipertóniás betegek vérnyomása nem volt megfelelően szabályozható gyógyszerekkel (szisztolés vérnyomás>180 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás>100 Hgmm);
8. Nyelési képtelenség, bélelzáródás vagy egyéb, a gyógyszer beadását és felszívódását befolyásoló tényezők;
9. Korábban diagnosztizált neurológiai vagy mentális rendellenességei vannak, beleértve az akaratlan viselkedésű vagy mentális betegségben szenvedő betegeket;
10. Korábbi gyomor-bélrendszeri betegségek, amelyek fő tünete a hasmenés;
11. Emberek, akikről ismert, hogy allergiásak a jelen protokollban szereplő gyógyszerkomponensekre; Ha a kórelőzményében szerepel immunhiány, beleértve a HIV-teszt pozitív, vagy egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegség, vagy szervátültetésen esett át;
12. Terhes és szoptató nőbetegek, termékenységi és pozitív kiindulási terhességi teszttel rendelkező nőbetegek;
13. Súlyos kísérő betegségekben vagy más kísérő betegségekben szenved, amelyek megzavarják a tervezett kezelést, beleértve az aktív fertőzéssel járó fertőző betegségeket (beleértve, de nem kizárólagosan az aktív hepatitis B-t, az aktív hepatitis C-t, az aktív tuberkulózist, az aktív szifiliszt stb.), vagy bármely más olyan körülmények, amelyek között a kutató úgy véli, hogy a beteg nem alkalmas a vizsgálatban való részvételre.