Uno studio clinico sul carcinoma mammario positivo al recettore ormonale HER2 positivo di RCB1-2 dopo trattamento neoadiuvante con trastuzumab in combinazione con parezumab

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso femminile di età ≥ 18 anni e ≤ 70 anni;
2. Punteggio ECOG 0-1;
3. La stadiazione clinica al momento della diagnosi iniziale (secondo l'ottava edizione dell'American Joint Commission on Cancer [AJCC] Cancer Staging Manual): cT4/qualsiasi N/M0, qualsiasi cT/N2 - 3/M0 o cT1-3/ N0-1/M0 (i pazienti cT1mi/T1a/T1b/N0 non sono idonei) al momento della diagnosi iniziale soddisfa il nuovo standard di trattamento adiuvante (NCCN2022 guidance of the National Comprehensive Cancer Network of the United States). Le lesioni invasive primarie ei linfonodi della mammella devono soddisfare le seguenti condizioni: carcinoma mammario invasivo istologicamente confermato; Dopo aver ricevuto il nuovo trattamento adiuvante e aver completato l'intervento chirurgico, la patologia mostrava la presenza di un tumore invasivo residuo nella mammella o nei linfonodi ascellari e il punteggio RCB era 1-2; Il risultato del test patologico HER2 è positivo, definito come il risultato del test immunoistochimico (IHC) è 3+ o il risultato dell'ibridazione in situ (ISH) è l'amplificazione del gene HER2 (HER2/CEP17 ≥ 2,0 o il numero medio di copie/cellula HER2 ≥ 6); Non c'era recidiva o malattia metastatica prima del trattamento adiuvante dopo l'operazione.
4. Trastuzumab+Parstuzumab sono stati applicati nella nuova fase ausiliaria e il tempo di trattamento è stato ≥ 12 settimane o 4 cicli di somministrazione. Nessuna lesione residua è stata trovata al margine di resezione del campione di chirurgia mammaria. L'ascella può accettare la biopsia del linfonodo sentinella o la dissezione del linfonodo ascellare (i pazienti sottoposti a biopsia del linfonodo ascellare devono soddisfare le linee guida del NCCN per la biopsia del linfonodo sentinella dopo un nuovo trattamento adiuvante). L'operazione e la patologia hanno mostrato che i pazienti con carcinoma mammario HER2 positivo non hanno raggiunto la remissione patologica completa (non pCR) e il grado RCB era 1-2. Il tempo dall'intervento iniziale alla randomizzazione è stato inferiore a 12 settimane;
5. Positivo al recettore ormonale (definizione: recettore immunoistochimico degli estrogeni ≥ 1% e/o recettore del progesterone ≥ 1%), HER2 positivo (definizione: immunoistochimica standard 3+ o ISH positivo);

6. Il livello funzionale dei principali organi deve soddisfare i seguenti requisiti (no trasfusioni di sangue, nessun uso di farmaci leucopenia e piastrine entro 2 settimane prima dello screening):

   Neutrofilo (ANC) ≥ 1,5 × 109/L；

   Conta piastrinica (PLT) ≥ 90 × 109/L；

   Emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L;

   Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × Limite superiore del valore normale (ULN);

   Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 1,5 × ULN；

7. Dopo il completamento della terapia neoadiuvante, l'ecocardiografia (ECHO) ha mostrato che la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) nel periodo di screening era ≥ 50% e la diminuzione assoluta della LVEF non era superiore al 15% rispetto a quella prima della chemioterapia. Oppure, se la valutazione della LVEF non viene eseguita prima della chemioterapia, la LVEF deve essere ≥ 55% nel periodo di screening dopo il completamento della terapia neoadiuvante
8. Vita attesa ≥ 6 mesi
9. Per le pazienti di sesso femminile che non sono state sottoposte a menopausa o sterilizzazione chirurgica: durante il trattamento in studio ed entro 8 settimane dall'ultima somministrazione del farmaco durante il trattamento in studio, accettano di astenersi o utilizzare metodi contraccettivi efficaci non ormonali;
10. Si offrono volontari per partecipare allo studio, firmano il modulo di consenso informato, hanno una buona compliance e sono disposti a collaborare con il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. In passato si è verificata una recidiva della mammella locale o regionale;
2. La stadiazione clinica del tumore è il carcinoma mammario in stadio IV (metastatico);
3. Cancro al seno bilaterale;
4. Qualsiasi storia di tumori maligni diversi dal carcinoma mammario negli ultimi 5 anni, esclusi carcinoma cervicale curato in situ, carcinoma a cellule basali della pelle o carcinoma a cellule squamose;
5. Ha ricevuto in precedenza un trattamento che includeva pirrolidina, lapatinib, neratinib o altri inibitori della tirosina chinasi, entetrazumab (T-DM1) e altre terapie biologiche antitumorali o immunoterapia tumorale;
6. Allo stesso tempo, ha ricevuto una terapia antitumorale in altri studi clinici, inclusa la terapia endocrina, la terapia con bifosfonati o l'immunoterapia;
7. Malattia o disagio cardiaco grave, incluse ma non limitate alle seguenti malattie: anamnesi di diagnosi di insufficienza cardiaca o disfunzione sistolica (LVEF<50%); Aritmia incontrollata ad alto rischio, come tachicardia atriale, aritmia ventricolare significativa (come tachicardia ventricolare) o blocco atrioventricolare di grado superiore; Angina pectoris che richiede farmaci antianginosi; Cardiopatia valvolare con significato clinico; L'ECG mostrava un infarto miocardico transmurale; La pressione arteriosa dei pazienti ipertesi non era ben controllata dai farmaci (pressione arteriosa sistolica>180 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica>100 mmHg);
8. Incapacità di deglutire, ostruzione intestinale o altri fattori che influenzano la somministrazione e l'assorbimento del farmaco;
9. Avere una storia di disturbi neurologici o mentali precedentemente diagnosticati, inclusi pazienti con comportamento involontario o malattia mentale;
10. Storia precedente di malattie gastrointestinali con diarrea come sintomo principale;
11. Persone note per avere una storia di allergia ai componenti farmacologici di questo protocollo; Avere una storia di immunodeficienza, inclusa la positività al test HIV, o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o avere una storia di trapianto di organi;
12. Pazienti in gravidanza e allattamento, pazienti con fertilità e test di gravidanza al basale positivo;
13. Soffre di gravi malattie concomitanti o altre malattie concomitanti che interferiscono con il trattamento pianificato, comprese le malattie infettive con infezione attiva (incluse ma non limitate a epatite B attiva, epatite C attiva, tubercolosi attiva, sifilide attiva, ecc.), o qualsiasi altra circostanze in cui il ricercatore ritiene che il paziente non sia idoneo a partecipare al test.