Eine klinische Studie zu Hormonrezeptor-positivem HER2-positivem RCB1-2-Brustkrebs nach neoadjuvanter Behandlung mit Trastuzumab in Kombination mit Parezumab

Einschlusskriterien:

1. Weibliche Patienten ≥ 18 Jahre alt und ≤ 70 Jahre alt;
2. ECOG-Score 0-1;
3. Das klinische Staging zum Zeitpunkt der Erstdiagnose (gemäß der 8. Ausgabe des Cancer Staging Manual der American Joint Commission on Cancer [AJCC]): cT4/any N/M0, any cT/N2 - 3/M0 oder cT1-3/ N0-1/M0 (cT1mi/T1a/T1b/N0-Patienten kommen nicht in Frage) entspricht zum Zeitpunkt der Erstdiagnose dem neuen adjuvanten Behandlungsstandard (NCCN2022-Richtlinie des National Comprehensive Cancer Network der Vereinigten Staaten). Die primären invasiven Läsionen und Lymphknoten der Brust müssen die folgenden Bedingungen erfüllen: histologisch bestätigter invasiver Brustkrebs; Nach Erhalt der neuen adjuvanten Behandlung und Abschluss der Operation zeigte die Pathologie, dass in der Brust oder den axillären Lymphknoten ein verbleibender invasiver Krebs vorhanden war, und die RCB-Bewertung war 1-2; Das pathologische HER2-Testergebnis ist positiv, was definiert ist als das Ergebnis des immunhistochemischen (IHC) Tests ist 3+ oder das Ergebnis der In-situ-Hybridisierung (ISH) ist eine HER2-Genamplifikation (HER2/CEP17 ≥ 2,0 oder durchschnittliche HER2-Kopienzahl/Zelle ≥ 6); Es gab kein Wiederauftreten oder eine metastasierte Erkrankung vor der adjuvanten Behandlung nach der Operation.
4. Trastuzumab+Parstuzumab wurden in der neuen Hilfsstufe appliziert und die Behandlungsdauer betrug ≥ 12 Wochen bzw. 4 Dosierungszyklen. Am Resektionsrand des Brustoperationspräparats wurden keine Restläsionen gefunden. Axilla kann eine Sentinel-Lymphknotenbiopsie oder eine axilläre Lymphknotendissektion akzeptieren (Patienten, die eine axilläre Lymphknotenbiopsie erhalten, sollten die NCCN-Richtlinien für eine Sentinel-Lymphknotenbiopsie nach einer neuen adjuvanten Behandlung erfüllen). Die Operation und die Pathologie zeigten, dass HER2-positive Brustkrebspatientinnen keine vollständige pathologische Remission (nicht pCR) erreichten und der RCB-Grad 1-2 war. Die Zeit von der Erstoperation bis zur Randomisierung betrug weniger als 12 Wochen;
5. Hormonrezeptor-positiv (Definition: Immunhistochemie Östrogenrezeptor ≥ 1 % und/oder Progesteronrezeptor ≥ 1 %), HER2-positiv (Definition: Standard-Immunhistochemie 3+ oder ISH-positiv);

6. Das Funktionsniveau der Hauptorgane muss folgende Anforderungen erfüllen (keine Bluttransfusion, keine Anwendung von Leukopenie- und Thrombozyten-erhöhenden Medikamenten innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening):

   Neutrophile (ANC) ≥ 1,5 × 109/l；

   Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 90 × 109/L；

   Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/l;

   Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN);

   Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 1,5 × ULN;

7. Nach Abschluss der neoadjuvanten Therapie zeigte die Echokardiographie (ECHO), dass die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) im Screeningzeitraum ≥ 50 % und die absolute Abnahme der LVEF nicht mehr als 15 % im Vergleich zu der vor Chemotherapie betrug. Oder, wenn die LVEF-Bewertung nicht vor der Chemotherapie durchgeführt wird, muss die LVEF im Screening-Zeitraum nach Abschluss der neoadjuvanten Therapie ≥ 55 % betragen
8. Erwartete Lebensdauer ≥ 6 Monate
9. Für Patientinnen, die sich keiner Menopause oder chirurgischen Sterilisation unterzogen haben: Während der Studienbehandlung und innerhalb von 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Arzneimittels während der Studienbehandlung stimmen sie zu, auf wirksame nicht-hormonelle Verhütungsmethoden zu verzichten oder diese anzuwenden;
10. Freiwillige zur Teilnahme an der Studie, Unterzeichnung der Einverständniserklärung, gute Compliance und Bereitschaft zur Zusammenarbeit bei der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

1. In der Vergangenheit ist eine wiederkehrende Erkrankung der lokalen oder regionalen Brust aufgetreten;
2. Das klinische Stadium des Tumors ist Brustkrebs im Stadium IV (metastasiert);
3. bilateraler Brustkrebs;
4. Alle anderen bösartigen Tumoren als Brustkrebs in den letzten 5 Jahren, ausgenommen geheiltes Zervixkarzinom in situ, Basalzellkarzinom der Haut oder Plattenepithelkarzinom;
5. Er hat zuvor eine Behandlung erhalten, die Pyrrolidin, Lapatinib, Neratinib oder andere Tyrosinkinase-Inhibitoren, Enttetrazumab (T-DM1) und andere biologische Anti-Tumor-Therapien oder Tumor-Immuntherapien umfasst;
6. Gleichzeitig erhielt er in anderen klinischen Studien eine Antitumortherapie, darunter eine endokrine Therapie, eine Bisphosphonattherapie oder eine Immuntherapie;
7. Schwerwiegende Herzerkrankung oder -beschwerden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden Erkrankungen: Diagnose einer Herzinsuffizienz oder systolischen Dysfunktion (LVEF < 50 %) in der Anamnese; Unkontrollierte Arrhythmie mit hohem Risiko, wie atriale Tachykardie, signifikante ventrikuläre Arrhythmie (wie ventrikuläre Tachykardie) oder höhergradiger atrioventrikulärer Block; Angina pectoris, die Medikamente gegen Angina benötigt; Herzklappenerkrankung mit klinischer Bedeutung; Das EKG zeigte einen transmuralen Myokardinfarkt; Der Blutdruck von Bluthochdruckpatienten war durch Medikamente nicht gut kontrollierbar (systolischer Blutdruck > 180 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg);
8. Unfähigkeit zu schlucken, Darmverschluss oder andere Faktoren, die die Arzneimittelverabreichung und -absorption beeinflussen;
9. eine Vorgeschichte von zuvor diagnostizierten neurologischen oder psychischen Störungen haben, einschließlich Patienten mit unfreiwilligem Verhalten oder psychischen Erkrankungen;
10. Vorgeschichte von Magen-Darm-Erkrankungen mit Durchfall als Hauptsymptom;
11. Personen, von denen bekannt ist, dass sie eine Vorgeschichte von Allergien gegen die Arzneimittelkomponenten dieses Protokolls haben; eine Vorgeschichte von Immunschwäche haben, einschließlich eines positiven HIV-Tests, oder andere erworbene oder angeborene Immunschwächekrankheiten oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen;
12. Patientinnen in Schwangerschaft und Stillzeit, Patientinnen mit Fertilität und positivem Baseline-Schwangerschaftstest;
13. Leiden an schweren Begleiterkrankungen oder anderen Begleiterkrankungen, die die geplante Behandlung beeinträchtigen, einschließlich Infektionskrankheiten mit aktiver Infektion (einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Hepatitis B, aktive Hepatitis C, aktive Tuberkulose, aktive Syphilis usw.) oder andere Umstände, unter denen der Forscher der Ansicht ist, dass der Patient nicht geeignet ist, an dem Test teilzunehmen.