Badanie kliniczne nad rakiem piersi RCB1-2 z dodatnim receptorem hormonalnym HER2-dodatnim po leczeniu neoadiuwantowym trastuzumabem w skojarzeniu z parezumabem

Kryteria przyjęcia:

1. pacjentki w wieku ≥ 18 lat i ≤ 70 lat;
2. Wynik ECOG 0-1;
3. Stopień zaawansowania klinicznego w momencie wstępnego rozpoznania (zgodnie z 8. wydaniem American Joint Commission on Cancer [AJCC] Cancer Staging Manual): cT4/dowolny N/M0, dowolny cT/N2 - 3/M0 lub cT1-3/ N0-1/M0 (pacjenci cT1mi/T1a/T1b/N0 nie kwalifikują się) w momencie wstępnej diagnozy spełnia nowy standard leczenia uzupełniającego (wytyczne NCCN2022 National Comprehensive Cancer Network of the United States). Pierwotne zmiany inwazyjne i węzły chłonne piersi muszą spełniać następujące warunki: histologicznie potwierdzony inwazyjny rak piersi; Po otrzymaniu nowego leczenia uzupełniającego i zakończeniu operacji patologia wykazała obecność resztkowego raka inwazyjnego w piersi lub węzłach chłonnych pachowych, a ocena RCB wynosiła 1-2; Wynik testu patologicznego HER2 jest dodatni, co definiuje się jako wynik testu immunohistochemicznego (IHC) 3+ lub wynik hybrydyzacji in situ (ISH) to amplifikacja genu HER2 (HER2/CEP17 ≥ 2,0 lub średnia liczba kopii HER2/komórkę ≥ 6); Nie stwierdzono nawrotu ani przerzutów przed leczeniem uzupełniającym po operacji.
4. Trastuzumab+parstuzumab zastosowano w nowym etapie pomocniczym, a czas leczenia wynosił ≥ 12 tygodni lub 4 cykle dawkowania. Nie stwierdzono resztkowych zmian na marginesie resekcji próbki po operacji piersi. Pacha może zaakceptować biopsję węzła wartowniczego lub rozwarstwienie węzła chłonnego pachowego (pacjenci poddawani biopsji węzła chłonnego pachowego powinni spełniać wytyczne NCCN dotyczące biopsji węzła wartowniczego po nowym leczeniu uzupełniającym). Operacja i patologia wykazały, że pacjentki z rakiem piersi HER2-dodatnim nie osiągnęły całkowitej remisji patologicznej (non pCR), a stopień RCB wynosił 1-2. Czas od początkowej operacji do randomizacji był krótszy niż 12 tygodni;
5. Receptor hormonalny dodatni (definicja: immunohistochemia receptora estrogenowego ≥ 1% i/lub receptor progesteronowy ≥ 1%), HER2 dodatni (definicja: standardowa immunohistochemia 3+ lub ISH dodatnia);

6. Poziom funkcjonalny głównych narządów musi spełniać następujące wymagania (brak transfuzji krwi, niestosowanie leukopenii i leków zwiększających liczbę płytek krwi w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym):

   Neutrofile (ANC) ≥ 1,5 × 109/l;

   Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 90 × 109/l;

   Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L;

   Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN);

   Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 1,5 × GGN;

7. Po zakończeniu leczenia neoadjuwantowego badanie echokardiograficzne (ECHO) wykazało, że frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) w okresie skriningowym wynosiła ≥ 50%, a bezwzględny spadek LVEF nie przekraczał 15% w porównaniu z wartością przed chemioterapią. Lub, jeśli ocena LVEF nie jest wykonywana przed chemioterapią, LVEF musi wynosić ≥ 55% w okresie przesiewowym po zakończeniu leczenia neoadiuwantowego
8. Oczekiwana żywotność ≥ 6 miesięcy
9. W przypadku pacjentek, które nie przeszły menopauzy ani chirurgicznej sterylizacji: w trakcie badania i w ciągu 8 tygodni po ostatnim podaniu leku w trakcie badania zgadzają się powstrzymać lub stosować skuteczne niehormonalne metody antykoncepcji;
10. Zgłoś się na ochotnika do udziału w badaniu, podpisz formularz świadomej zgody, przestrzegaj zaleceń i wyrażaj gotowość do współpracy podczas obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. W przeszłości występowały nawracające choroby miejscowe lub regionalne piersi;
2. Stopień zaawansowania klinicznego guza to rak piersi w stadium IV (z przerzutami);
3. Obustronny rak piersi;
4. Jakiekolwiek nowotwory złośliwe inne niż rak piersi w ciągu ostatnich 5 lat, z wyłączeniem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego;
5. Wcześniej otrzymał leczenie obejmujące pirolidynę, lapatynib, neratynib lub inne inhibitory kinazy tyrozynowej, entetrazumab (T-DM1) oraz inną biologiczną terapię przeciwnowotworową lub immunoterapię przeciwnowotworową;
6. W tym samym czasie otrzymał terapię przeciwnowotworową w innych badaniach klinicznych, w tym terapię hormonalną, terapię bisfosfonianami czy immunoterapię;
7. Poważna choroba serca lub dyskomfort, w tym między innymi następujące choroby: rozpoznana w wywiadzie niewydolność serca lub dysfunkcja skurczowa (LVEF <50%); Niekontrolowane zaburzenia rytmu wysokiego ryzyka, takie jak częstoskurcz przedsionkowy, znaczne zaburzenia rytmu komorowego (takie jak częstoskurcz komorowy) lub blok przedsionkowo-komorowy wyższego stopnia; dusznica bolesna wymagająca leków przeciwdławicowych; Wada zastawkowa serca o znaczeniu klinicznym; EKG wykazało przezścienny zawał mięśnia sercowego; Ciśnienie krwi pacjentów z nadciśnieniem nie było dobrze kontrolowane lekami (ciśnienie skurczowe >180 mmHg i/lub rozkurczowe >100 mmHg);
8. Niemożność połykania, niedrożność jelit lub inne czynniki wpływające na podawanie i wchłanianie leku;
9. Mają historię wcześniej zdiagnozowanych zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, w tym pacjentów z zachowaniami mimowolnymi lub chorobami psychicznymi;
10. Przebyte choroby przewodu pokarmowego z biegunką jako głównym objawem;
11. Osoby, o których wiadomo, że mają historię alergii na składniki leku tego protokołu; Mają historię niedoboru odporności, w tym pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV lub inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności, lub mają historię przeszczepu narządu;
12. pacjentki w okresie ciąży i laktacji, pacjentki z płodnością i dodatnim wyjściowym testem ciążowym;
13. Cierpiących na ciężkie choroby współistniejące lub inne choroby współistniejące, które będą kolidować z planowanym leczeniem, w tym choroby zakaźne z czynnym zakażeniem (w tym między innymi czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B, czynne zapalenie wątroby typu C, czynna gruźlica, czynna kiła itp.) lub jakiekolwiek inne okoliczności, w których badacz uważa, że ​​pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu.