En klinisk undersøgelse af hormonreceptorpositiv HER2 positiv brystkræft af RCB1-2 efter neoadjuverende behandling med trastuzumab kombineret med parezumab

Inklusionskriterier:

1. Kvindelige patienter ≥ 18 år og ≤ 70 år;
2. ECOG-score 0-1;
3. Den kliniske stadieinddeling på tidspunktet for den første diagnose (ifølge den 8. udgave af American Joint Commission on Cancer [AJCC] Cancer Staging Manual): cT4/enhver N/M0, enhver cT/N2 - 3/M0 eller cT1-3/ N0-1/M0 (cT1mi/T1a/T1b/N0-patienter er ikke kvalificerede) på tidspunktet for den første diagnose opfylder den nye standard for adjuverende behandling (NCCN2022-vejledning fra National Comprehensive Cancer Network i USA). De primære invasive læsioner og lymfeknuder i brystet skal opfylde følgende betingelser: histologisk bekræftet invasiv brystkræft; Efter at have modtaget den nye adjuverende behandling og afsluttet operationen viste patologien, at der var resterende invasiv cancer i bryst- eller aksillære lymfeknuder, og RCB-vurderingen var 1-2; HER2 patologisk testresultat er positivt, hvilket er defineret som resultatet af immunhistokemi (IHC) test er 3+ eller resultatet af in situ hybridisering (ISH) er HER2 genamplifikation (HER2/CEP17 ≥ 2,0 eller gennemsnitligt HER2 kopiantal/celle ≥ 6); Der var ingen recidiv eller metastatisk sygdom før adjuverende behandling efter operationen.
4. Trastuzumab+Parstuzumab blev påført i det nye hjælpetrin, og behandlingstiden var ≥ 12 uger eller 4 doseringscyklusser. Der blev ikke fundet nogen resterende læsioner ved resektionsmarginen af ​​brystkirurgiske prøver. Axilla kan acceptere sentinel-lymfeknudebiopsi eller aksillær lymfeknude-dissektion (patienter, der får aksillær lymfeknudebiopsi, bør opfylde NCCN-retningslinjerne for sentinel-lymfeknudebiopsi efter ny adjuverende behandling). Operationen og patologien viste, at HER2-positive brystkræftpatienter ikke nåede fuldstændig patologisk remission (ikke-pCR), og RCB-graden var 1-2. Tiden fra indledende operation til randomisering var mindre end 12 uger;
5. Hormonreceptor positiv (definition: immunhistokemi østrogenreceptor ≥ 1 % og/eller progesteronreceptor ≥ 1 %), HER2 positiv (definition: standard immunhistokemi 3+ eller ISH positiv);

6. Hovedorganernes funktionsniveau skal opfylde følgende krav (ingen blodtransfusion, ingen brug af leukopeni og blodpladeforøgende medicin inden for 2 uger før screening):

   Neutrofil (ANC) ≥ 1,5 × 109/L；

   Blodpladetal (PLT) ≥ 90 × 109/L；

   Hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L;

   Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre grænse for normal værdi (ULN);

   Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤ 1,5 × ULN；

7. Efter afslutningen af ​​neoadjuverende terapi viste ekkokardiografi (ECHO), at den venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF) i screeningsperioden var ≥ 50 %, og det absolutte fald i LVEF var ikke mere end 15 % sammenlignet med før kemoterapi. Eller, hvis LVEF-evaluering ikke udføres før kemoterapi, skal LVEF være ≥ 55 % i screeningsperioden efter afslutning af neoadjuverende behandling
8. Forventet levetid ≥ 6 måneder
9. For kvindelige patienter, som ikke har gennemgået overgangsalderen eller kirurgisk sterilisering: under undersøgelsesbehandlingen og inden for 8 uger efter den sidste administration af lægemidlet under undersøgelsesbehandlingen, accepterer de at afholde sig eller bruge effektive ikke-hormonpræventionsmetoder;
10. Meld dig frivilligt til at deltage i forsøget, underskriv samtykkeerklæringen, har god efterlevelse og er villig til at samarbejde med opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilbagevendende sygdom i lokalt eller regionalt bryst er forekommet tidligere;
2. Den kliniske stadieinddeling af tumoren er stadium IV (metastatisk) brystkræft;
3. Bilateral brystkræft;
4. Enhver anamnese med andre ondartede tumorer end brystkræft inden for de seneste 5 år, undtagen helbredt cervikal carcinom in situ, hudbasalcellecarcinom eller pladecellecarcinom;
5. Han har tidligere modtaget behandling, herunder pyrrolidin, lapatinib, neratinib eller andre tyrosinkinasehæmmere, entetrazumab (T-DM1) og anden anti-tumor biologisk terapi eller tumor immunterapi;
6. Samtidig modtog han antitumorterapi i andre kliniske forsøg, herunder endokrin terapi, bisfosfonatterapi eller immunterapi;
7. Alvorlig hjertesygdom eller ubehag, herunder, men ikke begrænset til, følgende sygdomme: anamnese med diagnose af hjertesvigt eller systolisk dysfunktion (LVEF<50%); Højrisiko ukontrolleret arytmi, såsom atriel takykardi, signifikant ventrikulær arytmi (såsom ventrikulær takykardi) eller højere grad af atrioventrikulær blokering; Angina pectoris, der kræver lægemidler mod angina; Valvulær hjertesygdom med klinisk betydning; EKG viste transmuralt myokardieinfarkt; Blodtrykket hos hypertensive patienter var ikke godt kontrolleret af lægemidler (systolisk blodtryk >180 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >100 mmHg);
8. Manglende evne til at synke, tarmobstruktion eller andre faktorer, der påvirker lægemiddeladministration og -absorption;
9. Har en historie med tidligere diagnosticerede neurologiske eller psykiske lidelser, herunder patienter med ufrivillig adfærd eller psykisk sygdom;
10. Tidligere historie med mave-tarmsygdomme med diarré som hovedsymptom;
11. Folk, der er kendt for at have en historie med allergi over for lægemiddelkomponenterne i denne protokol; Har en historie med immundefekt, herunder HIV-test positiv eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller har en historie med organtransplantation;
12. Kvindelige patienter under graviditet og amning, kvindelige patienter med fertilitet og positiv baseline graviditetstest;
13. Lider af alvorlige samtidige sygdomme eller andre samtidige sygdomme, der vil forstyrre den planlagte behandling, herunder infektionssygdomme med aktiv infektion (herunder men ikke begrænset til aktiv hepatitis B, aktiv hepatitis C, aktiv tuberkulose, aktiv syfilis osv.) eller enhver anden omstændigheder, hvor forskeren mener, at patienten ikke er egnet til at deltage i testen.