曲妥珠单抗联合帕瑞单抗新辅助治疗后激素受体阳性HER2阳性乳腺癌RCB1-2的临床研究

纳入标准：

1. ≥18岁且≤70岁的女性患者；
2. ECOG评分0-1；
3. 初步诊断时的临床分期（根据美国癌症联合委员会 [AJCC] 癌症分期手册第 8 版）：cT4/任何 N/M0、任何 cT/N2 - 3/M0 或 cT1-3/ N0-1/M0（cT1mi/T1a/T1b/N0患者不符合条件）初诊时符合新的辅助治疗标准（美国国家综合癌症网络NCCN2022指南）。 乳腺的原发浸润性病灶和淋巴结必须符合以下条件： 经组织学证实的浸润性乳腺癌；接受新的辅助治疗并完成手术后，病理显示乳腺或腋窝淋巴结有残留浸润癌，RCB分级为1-2级； HER2病理检测结果为阳性，定义为免疫组化（IHC）检测结果为3+或原位杂交（ISH）结果为HER2基因扩增（HER2/CEP17≥2.0或HER2平均拷贝数/细胞≥ 6);术后辅助治疗前无复发或转移。
4. 新辅助阶段应用曲妥珠单抗+帕妥珠单抗，治疗时间≥12周或4个给药周期。 乳腺手术标本切缘未见残留病灶。 腋窝可接受前哨淋巴结活检或腋窝淋巴结清扫术（接受腋窝淋巴结活检的患者应符合新辅助治疗后前哨淋巴结活检的NCCN指南）。 手术及病理显示HER2阳性乳腺癌患者未达到病理完全缓解（非pCR），RCB分级为1-2级。 从初始手术到随机分组的时间小于12周；
5. 激素受体阳性（定义：免疫组化雌激素受体≥1%，和/或孕激素受体≥1%），HER2阳性（定义：标准免疫组化3+或ISH阳性）；

6. 主要脏器功能水平必须满足以下要求（筛选前2周内未输血、未使用过白细胞和血小板升高药物）：

   中性粒细胞（ANC）≥1.5×109/L；

   血小板计数（PLT）≥90×109/L；

   血红蛋白 (Hb) ≥ 90 克/升；

   总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）；

   谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤1.5×ULN；

7. 新辅助治疗结束后，超声心动图（ECHO）显示筛选期左心室射血分数（LVEF）≥50%，与化疗前相比，LVEF绝对下降不超过15%。 或者，如果在化疗前未进行 LVEF 评估，则在完成新辅助治疗后的筛选期内 LVEF 必须≥ 55%
8. 预期寿命≥6个月
9. 对于未绝经或手术绝育的女性患者：在研究治疗期间和研究治疗期间最后一次给药后8周内，同意放弃或使用有效的非激素避孕方法；
10. 自愿参加试验，签署知情同意书，依从性好，愿意配合随访。

排除标准：

1. 既往有局部或区域性乳腺疾病复发；
2. 肿瘤的临床分期为IV期（转移性）乳腺癌；
3. 双侧乳腺癌；
4. 近5年内有无乳腺癌以外的恶性肿瘤病史，不包括已治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌；
5. 既往接受过吡咯烷、拉帕替尼、来那替尼或其他酪氨酸激酶抑制剂、entetrazumab（T-DM1）等抗肿瘤生物治疗或肿瘤免疫治疗；
6. 同时在其他临床试验中接受抗肿瘤治疗，包括内分泌治疗、双膦酸盐治疗或免疫治疗；
7. 严重的心脏病或不适，包括但不限于以下疾病：心力衰竭或收缩功能障碍（LVEF<50%）的诊断史；高风险的不受控制的心律失常，如房性心动过速、显着的室性心律失常（如室性心动过速）或更高级别的房室传导阻滞；需要抗心绞痛药物的心绞痛；具有临床意义的瓣膜性心脏病；心电图示透壁性心肌梗死；药物控制不好的高血压患者血压（收缩压>180mmHg和/或舒张压>100mmHg）；
8. 无法吞咽、肠梗阻或其他影响药物给药和吸收的因素；
9. 有先前诊断的神经或精神障碍病史，包括有非自愿行为或精神​​疾病的患者；
10. 既往有以腹泻为主要症状的消化道疾病史；
11. 已知对本协议的药物成分有过敏史的人；有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或其他获得性或先天性免疫缺陷病，或有器官移植史；
12. 妊娠期和哺乳期女性患者，具有生育能力且基线妊娠试验阳性的女性患者；
13. 患有严重的合并症或其他会干扰计划治疗的合并症，包括活动性感染的传染病（包括但不限于活动性乙型肝炎、活动性丙型肝炎、活动性结核病、活动性梅毒等），或任何其他研究者认为患者不适合参加试验的情况。