Studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a předběžné protinádorové aktivity SIM0237 u dospělých účastníků s pokročilými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas;
• ≥18 let;
• Histologická/cytologická diagnostika vybraného lokálně pokročilého neresekabilního nebo metastatického solidního tumoru, který není přístupný lokální léčbě (klinická diagnostika HCC je povolena); účastníci nemuseli získat klinický prospěch ze standardních terapií nebo neměli nárok na standardní léčebnou terapii
• Přítomnost alespoň jedné měřitelné léze podle RECIST verze 1.1
• skóre stavu výkonu ECOG 0 nebo 1;
• Očekávaná délka života ≥12 týdnů;
• Účastník musí mít odpovídající funkci hlavního orgánu.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před zahájením studijní léčby. WOCBP musí být ochoten použít buď 2 adekvátní bariérové ​​metody nebo bariérovou metodu plus hormonální metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění nebo se zdržel heterosexuální aktivity v průběhu studie, počínaje první dávkou studijní léčby až po 180 dní po poslední dávce studijní léčby.
• Mužští účastníci musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce počínaje první dávkou studované léčby až do 180 dnů po poslední dávce studované léčby.

Kritéria vyloučení:

• V rámci definovaných vymývacích období pro předchozí protirakovinnou léčbu;
• Účastník se v současné době účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo používá zkušební zařízení do 4 týdnů od první dávky SIM0237.
• Jakákoli jiná malignita během 2 let před první dávkou studijní léčby kromě lokalizovaných rakovin, které jsou považovány za vyléčené a podle názoru zkoušejícího představují nízké riziko recidivy.
• Účastník se nezotavil (tj. na stupeň 1 nebo na výchozí hodnotu) z předchozích AE vyvolaných protinádorovou terapií.
• Účastníci s anamnézou nedávné (během předchozích 2 let od první dávky studijní léčby) aktivní divertikulitidy nebo symptomatického peptického vředu;
• velký chirurgický zákrok do 2 týdnů po podání první dávky hodnocené léčby;
• Účastník má symptomatické metastázy do centrálního nervového systému (CNS) nebo metastázy do CNS vyžadující lokální terapii řízenou CNS (jako je radioterapie nebo chirurgický zákrok) nebo terapii kortikosteroidy do 2 týdnů od první dávky studijní léčby;
• Účastníci s anamnézou aktivní infekce plicní tuberkulózy do 1 roku; účastníci s anamnézou více než 1 rok před první dávkou studované léčby mohou být považováni za vhodné, pokud zkoušející nemá žádné známky aktivní plicní tuberkulózy;
• Účastníci s klinicky významnými kardiovaskulárními onemocněními v posledních 6 měsících před první dávkou studijní léčby; symptomatická ischemická choroba srdeční vyžadující léčbu léky; arytmie vyžadující léčbu drogami; interval QTcF >480 msec; nebo nekontrolovaná hypertenze;
• Účastníci, kteří mají ascites vyžadující drenáž nebo pleurální výpotek nebo perikardiální výpotek vyžadující drenáž do 28 dnů po předchozí drenáži; Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS);
• Aktivní nebo chronická infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C; účastník s HBsAg pozitivní nebo detektivní HBV-DNA při screeningu by měl během studie dostávat antivirovou léčbu podle místní praxe.
• Současná léčba s jakoukoli jinou protinádorovou terapií nebo chronické užívání imunosupresivních dávek (více než 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) systémových kortikosteroidů.
• Aktivní známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění.
• Neinfekční pneumonitida v anamnéze, která si vyžádala léčbu perorálními nebo intravenózními steroidy na podporu zotavení, nebo intersticiální plicní onemocnění nebo těžká obstrukční plicní nemoc;
• Závažné hypersenzitivní reakce na mAb v anamnéze;
• Anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo reakce štěpu proti hostiteli;
• Použití jakékoli živé vakcíny během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby;
• Jakákoli aktivní infekce vyžaduje systémovou léčbu prostřednictvím intravenózní infuze během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby;
• Známá psychiatrická porucha nebo zneužívání drog, které by narušovalo požadavky zkoušky;
• předchozí léčba agonisty IL-15;
• Účastnice je těhotná nebo kojí nebo očekává, že během plánované doby trvání studie počne nebo zplodí děti.
• Další podmínky, které výzkumníci považují za nevhodné pro zařazení.