Uno studio per indagare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività antitumorale preliminare di SIM0237 in partecipanti adulti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto;
• ≥18 anni di età;
• Diagnosi istologica/citologica di tumore solido selezionato localmente avanzato non resecabile o metastatico non suscettibile di terapie locali (è consentita la diagnosi clinica di HCC); i partecipanti devono non aver tratto benefici clinici dalle terapie standard o non essere idonei per la terapia standard di cura
• Presenza di almeno una lesione misurabile secondo RECIST Versione 1.1
• punteggio del performance status ECOG pari a 0 o 1;
• Aspettativa di vita di ≥12 settimane;
• Il partecipante deve avere un'adeguata funzione dell'organo principale.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento in studio. Il WOCBP deve essere disposto a utilizzare 2 metodi di barriera adeguati o un metodo di barriera più un metodo contraccettivo ormonale per prevenire la gravidanza o astenersi dall'attività eterosessuale durante lo studio, a partire dalla prima dose del trattamento in studio fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di studio.
• I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata a partire dalla prima dose del trattamento in studio fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

• Entro i periodi di interruzione definiti per precedenti trattamenti antitumorali;
• Il partecipante sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizzando un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di SIM0237.
• - Qualsiasi altro tumore maligno entro 2 anni prima della prima dose del trattamento in studio, ad eccezione dei tumori localizzati che sono considerati curati e, secondo l'opinione dello sperimentatore, presentano un basso rischio di recidiva.
• - Il partecipante non si è ripreso (cioè, al grado 1 o al basale) da precedenti eventi avversi indotti da terapia antitumorale.
• - Partecipanti con una storia di diverticolite attiva di recente (nei 2 anni precedenti la prima dose del trattamento in studio) o ulcera peptica sintomatica;
• Chirurgia maggiore entro 2 settimane dalla somministrazione della prima dose del trattamento in studio;
• - Il partecipante ha metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi del SNC che richiedono una terapia locale diretta al SNC (come radioterapia o chirurgia) o terapia con corticosteroidi entro 2 settimane dalla prima dose del trattamento in studio;
• Partecipanti con una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva entro 1 anno; i partecipanti con storia più di 1 anno prima della prima dose del trattamento in studio possono essere considerati idonei se non vi è evidenza di tubercolosi polmonare attiva giudicata dallo sperimentatore;
• - Partecipanti con malattie cardiovascolari clinicamente significative, negli ultimi 6 mesi prima della prima dose del trattamento in studio; malattia coronarica sintomatica che richiede trattamento farmacologico; aritmia che richiede trattamento farmacologico; intervallo QTcF >480 msec; o ipertensione incontrollata;
• - Partecipanti che hanno ascite che richiede drenaggio o versamento pleurico o versamento pericardico che richiede drenaggio entro 28 giorni dal precedente drenaggio; Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS);
• Infezione attiva o cronica da epatite B o epatite C; partecipante con HBsAg positivo o detective HBV-DNA allo screening dovrebbe ricevere trattamento antivirale come da pratica locale durante lo studio.
• Terapia concomitante con qualsiasi altra terapia antitumorale o uso cronico di dosi immunosoppressive (più di 10 mg/die di prednisone o equivalente) di corticosteroidi sistemici.
• Malattia autoimmune attiva nota o sospetta.
• Storia di polmonite non infettiva che ha richiesto un ciclo di steroidi per via orale o endovenosa per favorire il recupero, o malattia polmonare interstiziale o malattia polmonare ostruttiva grave;
• Storia di gravi reazioni di ipersensibilità agli mAbs;
• Storia di trapianto di organi allogenici o malattia del trapianto contro l'ospite;
• Uso di qualsiasi terapia con vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio;
• Qualsiasi infezione attiva richiede un trattamento sistemico tramite infusione endovenosa entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio;
• Disturbo psichiatrico noto o abuso di droghe che interferirebbero con i requisiti del processo;
• Precedente trattamento con agonisti IL-15;
• - Il partecipante è in stato di gravidanza o allattamento, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio.
• Altre condizioni che i ricercatori considerano inappropriate per l'inclusione.