Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und vorläufigen Antitumoraktivität von SIM0237 bei erwachsenen Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung;
• ≥18 Jahre alt;
• Histologische/zytologische Diagnose ausgewählter lokal fortgeschrittener inoperabler oder metastasierter solider Tumore, die für lokale Therapien nicht zugänglich sind (klinische Diagnose eines HCC ist zulässig); Die Teilnehmer müssen keinen klinischen Nutzen aus Standardtherapien gezogen haben oder für die Standardbehandlungstherapie nicht in Frage kommen
• Vorhandensein mindestens einer messbaren Läsion gemäß RECIST Version 1.1
• ECOG-Performance-Status-Score von 0 oder 1;
• Lebenserwartung von ≥12 Wochen;
• Der Teilnehmer muss über eine ausreichende Hauptorganfunktion verfügen.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. WOCBP muss bereit sein, entweder 2 angemessene Barrieremethoden oder eine Barrieremethode plus eine hormonelle Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern oder während der gesamten Studie auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten, beginnend mit der ersten Dosis der Studienbehandlung bis 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, ab der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Innerhalb der definierten Auswaschzeiten für vorherige Krebsbehandlungen;
• Der Teilnehmer nimmt derzeit oder an einer Studie mit einem Prüfpräparat teil oder verwendet ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis von SIM0237.
• Jede andere bösartige Erkrankung innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, mit Ausnahme von lokalisierten Krebserkrankungen, die als geheilt gelten und nach Ansicht des Prüfarztes ein geringes Rezidivrisiko darstellen.
• Der Teilnehmer hat sich von früheren durch eine Krebstherapie induzierten UE nicht erholt (d. h. auf Grad 1 oder auf den Ausgangswert).
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von kürzlich (innerhalb der letzten 2 Jahre nach der ersten Dosis der Studienbehandlung) aktiver Divertikulitis oder symptomatischer peptischer Ulkuskrankheit;
• Größere Operation innerhalb von 2 Wochen nach Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments;
• Der Teilnehmer hat symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder ZNS-Metastasen, die innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung eine auf das ZNS gerichtete lokale Therapie (wie Strahlentherapie oder Operation) oder Kortikosteroidtherapie erfordern;
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion innerhalb von 1 Jahr; Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von mehr als 1 Jahr vor der ersten Dosis der Studienbehandlung können als geeignet angesehen werden, wenn es nach Einschätzung des Prüfarztes keine Hinweise auf eine aktive Lungentuberkulose gibt;
• Teilnehmer mit klinisch signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankungen in den letzten 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung; symptomatische koronare Herzkrankheit, die eine medikamentöse Behandlung erfordert; Arrhythmie, die eine medikamentöse Behandlung erfordert; QTcF-Intervall > 480 ms; oder unkontrollierter Bluthochdruck;
• Teilnehmer mit Aszites, der eine Drainage oder einen Pleuraerguss oder einen Perikarderguss erfordert, der eine Drainage innerhalb von 28 Tagen nach der vorherigen Drainage erfordert; Bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS);
• Aktive oder chronische Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion; Teilnehmer mit HBsAg-positiver oder nachweisbarer HBV-DNA beim Screening sollten während der Studie eine antivirale Behandlung gemäß der örtlichen Praxis erhalten.
• Gleichzeitige Therapie mit anderen Krebstherapien oder chronische Anwendung von systemischen Kortikosteroiden in immunsuppressiven Dosen (mehr als 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent).
• Aktive bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung.
• Vorgeschichte einer nicht-infektiösen Pneumonitis, die eine Behandlung mit oralen oder intravenösen Steroiden erforderte, um die Genesung zu unterstützen, oder interstitielle Lungenerkrankung oder schwere obstruktive Lungenerkrankung;
• Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf mAbs in der Vorgeschichte;
• Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder Graft-versus-Host-Krankheit;
• Anwendung einer Lebendimpfstofftherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung;
• Jede aktive Infektion erfordert eine systemische Behandlung durch intravenöse Infusion innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung;
• Bekannte psychiatrische Störung oder Drogenmissbrauch, die die Studienanforderungen beeinträchtigen würden;
• Vorherige Behandlung mit IL-15-Agonisten;
• Die Teilnehmerin ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu zeugen oder zu zeugen.
• Andere Bedingungen, die Forscher für ungeeignet für die Aufnahme halten.