Исследование по изучению безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной противоопухолевой активности SIM0237 у взрослых участников с прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие;
• ≥18 лет;
• Гистологический/цитологический диагноз выбранной местно-распространенной нерезектабельной или метастатической солидной опухоли, не поддающейся местной терапии (допускается клинический диагноз ГЦК); участники должны были не получить клинической пользы от стандартной терапии или не иметь права на стандартную лечебную терапию.
• Наличие по крайней мере одного измеримого поражения в соответствии с RECIST версии 1.1.
• оценка состояния работоспособности по шкале ECOG 0 или 1;
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель;
• У участника должна быть адекватная функция основного органа.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до начала исследуемого лечения. WOCBP должен быть готов использовать либо 2 адекватных барьерных метода, либо барьерный метод плюс гормональный метод контрацепции для предотвращения беременности или воздержания от гетеросексуальной активности на протяжении всего исследования, начиная с первой дозы исследуемого препарата и в течение 180 дней после последней дозы. лечения исследования.
• Участники мужского пола должны дать согласие на использование адекватной контрацепции, начиная с первой дозы исследуемого препарата и в течение 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• В течение определенных периодов вымывания для предшествующего противоракового лечения;
• Участник в настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы SIM0237.
• Любое другое злокачественное новообразование в течение 2 лет до первой дозы исследуемого препарата, за исключением локализованного рака, который считается излеченным и, по мнению исследователя, представляет низкий риск рецидива.
• Участник не восстановился (т. е. до степени 1 или до исходного уровня) от предшествующих НЯ, вызванных противоопухолевой терапией.
• Участники с историей недавнего (в течение предыдущих 2 лет после первой дозы исследуемого лечения) активного дивертикулита или симптоматической пептической язвенной болезни;
• Серьезная операция в течение 2 недель после получения первой дозы исследуемого препарата;
• У участника есть симптоматические метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) или метастазы в ЦНС, требующие местной терапии, направленной на ЦНС (такой как лучевая терапия или хирургическое вмешательство), или терапии кортикостероидами в течение 2 недель после первой дозы исследуемого лечения;
• Участники с активной инфекцией туберкулеза легких в анамнезе в течение 1 года; участники с анамнезом более 1 года до первой дозы исследуемого лечения могут считаться подходящими, если нет признаков активного легочного туберкулеза, оцененного исследователем;
• Участники с клинически значимыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в течение последних 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата; симптоматическая ишемическая болезнь сердца, требующая медикаментозного лечения; аритмия, требующая медикаментозного лечения; интервал QTcF >480 мс; или неконтролируемая гипертония;
• Участники, у которых есть асцит, требующий дренирования, или плевральный выпот, или перикардиальный выпот, требующий дренирования в течение 28 дней после предыдущего дренирования; Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД);
• активная или хроническая инфекция гепатита В или гепатита С; участник с положительной реакцией на HBsAg или выявленной ДНК ВГВ при скрининге должен получать противовирусное лечение в соответствии с местной практикой во время исследования.
• Сопутствующая терапия с любой другой противоопухолевой терапией или длительное применение иммуносупрессивных доз (более 10 мг/сут преднизолона или эквивалента) системных кортикостероидов.
• Активное известное или предполагаемое аутоиммунное заболевание.
• Неинфекционный пневмонит в анамнезе, потребовавший курса пероральных или внутривенных стероидов для выздоровления, интерстициальное заболевание легких или тяжелая обструктивная болезнь легких;
• Тяжелые реакции гиперчувствительности на mAb в анамнезе;
• Аллогенная трансплантация органов или реакция «трансплантат против хозяина» в анамнезе;
• Использование любой терапии живой вакциной в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата;
• Любая активная инфекция требует системного лечения путем внутривенной инфузии в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата;
• Известное психическое расстройство или злоупотребление наркотиками, которые могут помешать проведению испытания;
• Предшествующее лечение агонистами IL-15;
• Участник беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования.
• Другие условия, которые исследователи считают неуместными для включения.