En undersøgelse for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den foreløbige antitumoraktivitet af SIM0237 hos voksne deltagere med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke;
• ≥18 år gammel;
• Histologisk/cytologisk diagnose af udvalgt lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk solid tumor, der ikke er modtagelig for lokale terapier (klinisk diagnose af HCC er tilladt); deltagere skal have undladt at opnå kliniske fordele ved standardterapier eller være ude af stand til at modtage standardbehandlingsterapi
• Tilstedeværelse af mindst én målbar læsion i henhold til RECIST version 1.1
• ECOG præstationsstatusscore på 0 eller 1;
• Forventet levetid på ≥12 uger;
• Deltageren skal have tilstrækkelig hovedorganfunktion.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen. WOCBP skal være villig til at bruge enten 2 passende barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonel præventionsmetode for at forhindre graviditet eller for at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet under hele undersøgelsen, startende fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til 180 dage efter den sidste dosis af studiebehandling.
• Mandlige deltagere skal acceptere at bruge passende prævention fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Inden for de definerede udvaskningsperioder for tidligere anti-kræftbehandlinger;
• Deltageren deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter første dosis af SIM0237.
• Enhver anden malignitet inden for 2 år forud for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, bortset fra lokaliserede kræftformer, der anses for at være helbredt og efter investigators mening udgør en lav risiko for tilbagefald.
• Deltageren er ikke kommet sig (dvs. til grad 1 eller til baseline) fra tidligere anticancerterapi-inducerede bivirkninger.
• Deltagere med en historie med for nylig (inden for de foregående 2 år efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen) aktiv diverticulitis eller symptomatisk mavesår;
• Større operation inden for 2 uger efter modtagelse af den første dosis af undersøgelsesbehandling;
• Deltageren har symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS), eller CNS-metastaser, der kræver CNS-styret lokal terapi (såsom strålebehandling eller kirurgi) eller kortikosteroidbehandling inden for 2 uger efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen;
• Deltagere med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfektion inden for 1 år; deltagere med historie mere end 1 år før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen kan anses for egnede, hvis der ikke er tegn på aktiv lungetuberkulose vurderet af investigator;
• Deltagere med klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme inden for de sidste 6 måneder forud for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen; symptomatisk koronar hjertesygdom, der kræver lægemiddelbehandling; arytmi, der kræver lægemiddelbehandling; QTcF-interval >480 msek; eller ukontrolleret hypertension;
• Deltagere, der har ascites, der kræver dræning eller pleural effusion eller perikardiel effusion, der kræver dræning inden for 28 dage efter tidligere dræning; Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion eller kendt erhvervet immundefekt syndrom (AIDS);
• Aktiv eller kronisk hepatitis B eller hepatitis C infektion; deltager med HBsAg-positivt eller detektivt HBV-DNA ved screening bør modtage antiviral behandling i henhold til lokal praksis under undersøgelsen.
• Samtidig behandling med enhver anden anti-cancerterapi eller kronisk brug af immunsuppressive doser (mere end 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) af systemiske kortikosteroider.
• Aktiv kendt eller mistænkt autoimmun sygdom.
• Anamnese med ikke-infektiøs lungebetændelse, der har krævet en behandling med orale eller intravenøse steroider for at hjælpe med helbredelse, eller interstitiel lungesygdom eller svær obstruktiv lungesygdom;
• Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for mAbs;
• Anamnese med allogen organtransplantation eller graft-versus-host-sygdom;
• Brug af enhver levende vaccinebehandling inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen;
• Enhver aktiv infektion kræver systemisk behandling via intravenøs infusion inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen;
• Kendt psykiatrisk lidelse eller stofmisbrug, der ville forstyrre forsøgskravene;
• Tidligere behandling med IL-15-agonister;
• Deltageren er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen.
• Andre forhold, som forskere anser for uhensigtsmæssige til inklusion.