Um estudo para investigar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antitumoral preliminar do SIM0237 em participantes adultos com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito;
• ≥18 anos de idade;
• Diagnóstico histológico/citológico de tumor sólido metastático ou irressecável localmente avançado selecionado não passível de terapias locais (o diagnóstico clínico de CHC é permitido); os participantes devem ter falhado em obter benefício clínico em terapias padrão ou inelegíveis para a terapia padrão de atendimento
• Presença de pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST versão 1.1
• Pontuação de status de desempenho ECOG de 0 ou 1;
• Expectativa de vida de ≥12 semanas;
• O participante deve ter função de órgão principal adequada.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas antes do início do tratamento do estudo. O WOCBP deve estar disposto a usar 2 métodos de barreira adequados ou um método de barreira mais um método hormonal de contracepção para prevenir a gravidez ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo, desde a primeira dose do tratamento do estudo até 180 dias após a última dose de tratamento do estudo.
• Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar contracepção adequada desde a primeira dose do tratamento do estudo até 180 dias após a última dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Dentro dos períodos de washout definidos para tratamentos anticancerígenos anteriores;
• O participante está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose de SIM0237.
• Qualquer outra malignidade dentro de 2 anos antes da primeira dose do tratamento do estudo, exceto para cânceres localizados que são considerados curados e, na opinião do investigador, apresentam baixo risco de recorrência.
• O participante não se recuperou (ou seja, para o Grau 1 ou para a linha de base) de EAs anteriores induzidos por terapia anticancerígena.
• Participantes com histórico de diverticulite ativa recente (nos 2 anos anteriores à primeira dose do tratamento do estudo) ou úlcera péptica sintomática;
• Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após receber a primeira dose do tratamento do estudo;
• O participante tem metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) ou metástases do SNC que requerem terapia local direcionada ao SNC (como radioterapia ou cirurgia) ou terapia com corticosteroides dentro de 2 semanas da primeira dose do tratamento do estudo;
• Participantes com histórico de infecção ativa por tuberculose pulmonar há 1 ano; participantes com histórico de mais de 1 ano antes da primeira dose do tratamento do estudo podem ser considerados adequados se não houver evidência de tuberculose pulmonar ativa julgada pelo investigador;
• Participantes com doenças cardiovasculares clinicamente significativas, nos últimos 6 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo; doença coronariana sintomática requerendo tratamento medicamentoso; arritmia que requer tratamento medicamentoso; intervalo QTcF >480 mseg; ou hipertensão descontrolada;
• Participantes que apresentem ascite com necessidade de drenagem ou derrame pleural ou derrame pericárdico com necessidade de drenagem até 28 dias após a drenagem anterior; Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS);
• Infecção ativa ou crônica por hepatite B ou hepatite C; participante com HBsAg positivo ou HBV-DNA detectável na triagem deve receber tratamento antiviral de acordo com a prática local durante o estudo.
• Terapia concomitante com qualquer outra terapia antineoplásica ou uso crônico de doses imunossupressoras (mais de 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) de corticosteroides sistêmicos.
• Doença autoimune ativa conhecida ou suspeita.
• História de pneumonite não infecciosa que exigiu tratamento com esteróides orais ou intravenosos para auxiliar na recuperação, ou doença pulmonar intersticial ou doença pulmonar obstrutiva grave;
• História de reações graves de hipersensibilidade a mAbs;
• História de transplante alogênico de órgãos ou doença do enxerto contra o hospedeiro;
• Uso de qualquer terapia de vacina viva dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo;
• Qualquer infecção ativa requer tratamento sistêmico via infusão intravenosa dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo;
• Transtorno psiquiátrico conhecido ou abuso de drogas que interfeririam nos requisitos do ensaio;
• Tratamento prévio com agonistas de IL-15;
• A participante está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo.
• Outras condições que os pesquisadores consideram inadequadas para inclusão.