HAIC v kombinaci s cadonilimabem a bevacizumabem jako léčba první linie u neresekovatelného hepatocelulárního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. písemný informovaný souhlas podepsaný před zápisem.
2. věk 18-75 let, obě pohlaví.
3. Histologicky/cytologicky potvrzený HCC nebo cirhóza splňující klinická diagnostická kritéria HCC podle American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD).
4. ECOG PS 0 nebo 1.
5. Absence systémové protinádorové léčby HCC před první dávkou.
6. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium C. Stádium B pro osoby nevhodné pro radikální operaci a/nebo lokální léčbu.
7. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST V1.1 nebo měřitelné léze vykazující jednoznačnou progresi po lokální léčbě založené na RECIST V1.1.
8. Child-Pugh skóre ≤ 7.
9. Dostatečná funkce orgánů a kostní dřeně, přičemž laboratorní hodnoty do 7 dnů před zařazením splňují následující požadavky (pro korekční léčbu během prvních 14 nejsou povoleny žádné krevní složky, buněčné růstové faktory, albumin a další léky podávané intravenózně nebo subkutánně dnů po obdržení výsledků laboratorních testů). Konkrétní informace jsou následující:

1) Rutinní krevní test: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; počet krevních destiček (PLT) ≥ 75 × 10^9/l; hemoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dl.

2) Jaterní funkce: celkový bilirubin (TBIL) ≤ 2 × horní hranice normy (ULN), alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 5 × ULN; sérový albumin ≥ 28 g/l; alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 5 × ULN. 3) Renální funkce: sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu (CCr) ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); výsledky analýzy moči ukazující protein v moči <2+; pacienti, jejichž výchozí výsledky analýzy moči ukazují bílkovinu v moči ≥ 2+, by měli podstoupit 24hodinový sběr moči a výsledek 24hodinového kvantifikačního testu bílkovin v moči by měl být < 1 g.

4) Funkce koagulace krve: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

10. Odhadované přežití ≥ 12 týdnů. 11. Pacientky ve fertilním věku nebo muži se sexuálními partnerkami ve fertilním věku by měli během léčby a 6 měsíců po poslední dávce používat účinnou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

1. Histologicky/cytologicky potvrzený fibrolamelární hepatocelulární karcinom, sarkomatoidní hepatocelulární karcinom a cholangiokarcinom.
2. Jaterní encefalopatie nebo transplantace jater v anamnéze.
3. Symptomatický pleurální výpotek, ascites a perikardiální výpotek, které vyžadují drenáž.
4. Akutní nebo chronická aktivní hepatitida B nebo C infekce; DNA viru hepatitidy B (HBV) > 2000 IU/ml nebo 104 kopií/ml; RNA viru hepatitidy C (HCV) > 103 kopií/ml; povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg) a anti-HCV protilátka pozitivní současně. Mohou být zařazeni ti, kteří mají ukazatele nižší než výše uvedená kritéria po nukleotidové antivirové léčbě.
5. Přítomnost metastáz do centrálního nervového systému.
6. Přítomnost krvácivých příhod z jícnových nebo žaludečních varixů způsobených portální hypertenzí během posledních 6 měsíců. Přítomnost známé těžké (G3) křečové žíly při endoskopii během 3 měsíců před první dávkou. Průkaz portální hypertenze (včetně nálezu splenomegalie v zobrazovacích studiích) s vysokým rizikem krvácení hodnocené zkoušejícím.
7. Přítomnost jakýchkoli život ohrožujících krvácivých příhod během posledních 3 měsíců, včetně potřeby transfuze, chirurgického zákroku nebo lokální léčby a kontinuální medikamentózní terapie.
8. Postižení jak hlavní portální žíly, tak levé a pravé větve nádorovým trombem portální žíly, nebo současně hlavního kmene a horní mezenterické žíly. Přítomnost nádorového trombu dolní duté žíly.
9. 10denní po sobě jdoucí dávkování aspirinu (> 325 mg/den) nebo jiných léků, např. dipyridamolu a klopidogrelu, o kterých je známo, že inhibují funkci krevních destiček během 2 týdnů před první dávkou.
10. Anamnéza nebo současná zkušenost s plicní fibrózou a takovými plicními chorobami, jako je intersticiální pneumonie, pneumokonióza, pneumonie související s léky a těžce narušená funkce plic.
11. Nekontrolované/neopravitelné metabolické poruchy, jiná nezhoubná orgánová onemocnění, systémová onemocnění nebo sekundární onemocnění související s rakovinou s potenciálem způsobit relativně vysoké zdravotní riziko a/nebo nejistoty hodnocení přežití nevhodné pro zařazení subjektu podle posouzení zkoušejícího; jiné okolnosti nevhodné pro zařazení předmětu podle posouzení zkoušejícího.
12. Předchozí příjem jakékoli protilátkové léčby zahrnující anti-PD-1, anti-PD-L1/L2 nebo anti-CTLA4 nebo jiné imunoterapie. Předchozí příjem anti-VEGF a/nebo VEGFR, RAF, MEK, PDGFR a FGFR cílené terapie.
13. Těhotné nebo kojící pacientky.
14. vést k následujícím důsledkům: zvýšená účast ve studii nebo rizika související s drogou nebo interference s interpretací výsledků studie a zkoušející považováni za nezpůsobilé k účasti ve studii.