HAIC kombineret med Cadonilimab og Bevacizumab som førstelinjebehandling ved ikke-operabelt hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

1. skriftligt informeret samtykke underskrevet før tilmelding.
2. alder 18-75 år, begge køn.
3. Histologisk/cytologisk bekræftet HCC eller cirrhose, der opfylder de kliniske diagnostiske kriterier for HCC af American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD).
4. ECOG PS på 0 eller 1.
5. Fravær af systemisk antitumorbehandling for HCC før den første dosis.
6. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium af C. Stadium B for dem, der er uegnede til radikal kirurgi og/eller lokal behandling.
7. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST V1.1, eller målbare læsioner, der viser sikker progression efter den lokale behandling baseret på RECIST V1.1.
8. Child-Pugh-score på ≤ 7.
9. Tilstrækkelige organ- og knoglemarvsfunktioner, hvor laboratorietestværdierne inden for 7 dage før tilmeldingen opfylder følgende krav (ingen blodkomponenter, cellevækstfaktorer, albumin og andre lægemidler via intravenøs eller subkutan administration er tilladt til korrektionsbehandling inden for de første 14 dage efter at laboratorietestresultaterne er opnået). De specifikke oplysninger er som følger:

1) Rutinemæssig blodprøve: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; blodpladetal (PLT) ≥ 75 × 10^9/L; hæmoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dL.

2) Leverfunktion: total bilirubin (TBIL) ≤ 2 × øvre normalgrænse (ULN), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 × ULN; serumalbumin ≥ 28 g/l; alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 5 × ULN. 3) Nyrefunktion: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller clearance af kreatinin (CCr) ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); urinanalyseresultater, der viser urinprotein <2+; patienter, hvis baseline urinanalyseresultater viser urinprotein ≥ 2+, bør gennemgå 24-timers urinopsamling, og 24-timers urinproteinkvantificeringstestresultat bør være < 1 g.

4) Blodkoagulationsfunktion: internationalt normaliseret forhold (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

10. Estimeret overlevelse ≥ 12 uger. 11. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder eller mandlige patienter med kvindelige seksuelle partnere i den fødedygtige alder bør tage effektive præventionsforanstaltninger under hele behandlingen og 6 måneder efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Histologisk/cytologisk bekræftet fibrolamellært hepatocellulært karcinom, sarcomatoid hepatocellulært karcinom og kolangiokarcinom.
2. Anamnese med hepatisk encefalopati eller levertransplantation.
3. Symptomatisk pleural effusion, ascites og perikardiel effusion, der kræver dræning.
4. Akut eller kronisk aktiv hepatitis B- eller C-infektion; hepatitis B virus (HBV) DNA > 2000 IE/ml eller 104 kopier/ml; hepatitis C virus (HCV) RNA > 103 kopier/ml; hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) og anti-HCV antistof positive samtidigt. De, der har indikatorerne lavere end ovenstående kriterier efter nukleotid antiviral behandling, kan tilmeldes.
5. Tilstedeværelse af metastaser til centralnervesystemet.
6. Tilstedeværelse af blødningshændelser fra esophageal eller gastriske varicer forårsaget af portal hypertension inden for de seneste 6 måneder. Tilstedeværelse af kendt alvorlig (G3) åreknude ved endoskopi inden for 3 måneder før den første dosis. Evidens for portal hypertension (herunder fund af splenomegali i billeddiagnostiske undersøgelser) med høj risiko for blødning vurderet af investigator.
7. Tilstedeværelse af livstruende blødningshændelser inden for de seneste 3 måneder, herunder behov for transfusion, kirurgi eller lokal behandling og kontinuerlig medicinbehandling.
8. Inddragelse af både hovedportvenen og venstre og højre grene af portvenetumortromben eller af både hovedstammen og mesenterialvenen superior samtidigt. Tilstedeværelse af tumorthrombe af inferior vena cava.
9. En 10-dages sammenhængende dosering af aspirin (> 325 mg/dag) eller andre lægemidler, f.eks. dipyridamol og clopidogrel, kendt for at hæmme trombocytfunktionen inden for 2 uger før den første dosis.
10. Anamnese eller nuværende erfaring med lungefibrose og sådanne lungesygdomme som interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, lægemiddelrelateret lungebetændelse og alvorligt nedsat lungefunktion.
11. Ukontrollerede/ukorrigerbare metaboliske lidelser, andre ikke-maligne organsygdomme, systemiske sygdomme eller cancerrelaterede sekundære sygdomme med potentiale til at forårsage en relativt høj medicinsk risiko og/eller overlevelsesevalueringsusikkerheder, der er uegnede til forsøgspersonindskrivning som vurderet af investigator; andre forhold, der er uegnede til forsøgspersonindskrivning, som vurderet af efterforskeren.
12. Tidligere modtagelse af enhver antistofbehandling, der involverer anti-PD-1, anti-PD-L1/L2 eller anti-CTLA4 eller andre immunterapier. Tidligere modtagelse af målrettet behandling mod VEGF og/eller VEGFR, RAF, MEK, PDGFR og FGFR.
13. Gravide eller ammende kvindelige patienter.
14. føre til følgende konsekvenser: øget undersøgelsesdeltagelse eller lægemiddelrelaterede risici, eller interferens med fortolkning af forsøgsresultater, og undersøgeren anses for at være uegnet til at deltage i forsøget.