HAIC combinato con cadonilimab e bevacizumab come terapia di prima linea nel carcinoma epatocellulare non resecabile

Criterio di inclusione:

1. consenso informato scritto firmato prima dell'arruolamento.
2. età 18-75 anni, entrambi i sessi.
3. HCC o cirrosi confermati istologicamente/citologicamente che soddisfano i criteri diagnostici clinici di HCC dell'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD).
4. PS ECOG di 0 o 1.
5. Assenza di trattamento antitumorale sistemico per HCC prima della prima dose.
6. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadio C. Stadio B per coloro che non sono idonei per la chirurgia radicale e/o il trattamento locale.
7. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST V1.1, o lesioni misurabili che mostrano una progressione definita dopo il trattamento locale basato su RECIST V1.1.
8. Punteggio Child-Pugh ≤ 7.
9. Funzioni sufficienti di organi e midollo osseo, con i valori dei test di laboratorio entro 7 giorni prima dell'arruolamento che soddisfano i seguenti requisiti (nessun componente del sangue, fattori di crescita cellulare, albumina e altri farmaci tramite somministrazione endovenosa o sottocutanea sono consentiti per il trattamento di correzione entro i primi 14 giorni dopo l'ottenimento dei risultati dei test di laboratorio). Le informazioni specifiche sono le seguenti:

1) Analisi del sangue di routine: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; conta piastrinica (PLT) ≥ 75 × 10^9/L; emoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dL.

2) Funzionalità epatica: bilirubina totale (TBIL) ≤ 2 × limite superiore della norma (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 5 × ULN; albumina sierica ≥ 28 g/L; fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 5 × ULN. 3) Funzionalità renale: creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina (CCr) ≥ 50 mL/min (formula di Cockcroft-Gault); risultati dell'analisi delle urine che mostrano proteine ​​​​urinarie <2+; i pazienti i cui risultati dell'analisi delle urine al basale mostrano proteine ​​urinarie ≥ 2+ devono essere sottoposti a raccolta delle urine delle 24 ore e il risultato del test di quantificazione delle proteine ​​delle urine delle 24 ore deve essere < 1 g.

4) Funzione di coagulazione del sangue: rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

10. Sopravvivenza stimata ≥ 12 settimane. 11. Le pazienti di sesso femminile in età fertile o i pazienti di sesso maschile con partner sessuali di sesso femminile in età fertile devono adottare misure contraccettive efficaci durante il trattamento e 6 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma epatocellulare fibrolamellare confermato istologicamente/citologicamente, carcinoma epatocellulare sarcomatoide e colangiocarcinoma.
2. Storia di encefalopatia epatica o trapianto di fegato.
3. Versamento pleurico sintomatico, ascite e versamento pericardico che richiedono drenaggio.
4. Infezione acuta o cronica attiva da epatite B o C; DNA del virus dell'epatite B (HBV) > 2000 UI/mL o 104 copie/mL; RNA del virus dell'epatite C (HCV) > 103 copie/mL; antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) e anticorpi anti-HCV positivi contemporaneamente. Possono essere arruolati coloro che possiedono gli indicatori inferiori ai criteri di cui sopra dopo il trattamento antivirale nucleotidico.
5. Presenza di metastasi al sistema nervoso centrale.
6. Presenza di eventi emorragici da varici esofagee o gastriche causate da ipertensione portale negli ultimi 6 mesi. Presenza di vene varicose gravi (G3) note in endoscopia entro 3 mesi prima della prima dose. Evidenza di ipertensione portale (compreso il riscontro di splenomegalia negli studi di imaging) con un alto rischio di sanguinamento valutato dallo sperimentatore.
7. Presenza di eventi emorragici potenzialmente letali negli ultimi 3 mesi, inclusa la necessità di trasfusioni, interventi chirurgici o trattamenti locali e terapia farmacologica continua.
8. Coinvolgimento sia della vena porta principale che dei rami sinistro e destro da parte del trombo tumorale della vena porta, o contemporaneamente sia del tronco principale che della vena mesenterica superiore. Presenza di trombo tumorale della vena cava inferiore.
9. Una somministrazione consecutiva per 10 giorni di aspirina (> 325 mg/die) o altri farmaci, ad es. dipiridamolo e clopidogrel, noti per inibire la funzione piastrinica entro 2 settimane prima della prima dose.
10. Anamnesi o esperienza attuale di fibrosi polmonare e malattie polmonari come polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da farmaci e funzionalità polmonare gravemente compromessa.
11. Disturbi metabolici non controllati/non correggibili, altre malattie d'organo non maligne, malattie sistemiche o malattie secondarie correlate al cancro con il potenziale di causare un rischio medico relativamente elevato e/o incertezze sulla valutazione della sopravvivenza non adatte all'arruolamento del soggetto secondo il giudizio dello sperimentatore; altre circostanze non idonee per l'arruolamento del soggetto secondo il giudizio dello sperimentatore.
12. Ricezione precedente di qualsiasi trattamento anticorpale che coinvolga anti-PD-1, anti-PD-L1/L2 o anti-CTLA4 o altre immunoterapie. Precedente ricezione di terapia mirata anti-VEGF e/o VEGFR, RAF, MEK, PDGFR e FGFR.
13. Pazienti donne in gravidanza o allattamento.
14. portare alle seguenti conseguenze: aumento della partecipazione allo studio o rischi correlati al farmaco, o interferenza con l'interpretazione dei risultati della sperimentazione, e considerato non idoneo alla partecipazione alla sperimentazione da parte dello sperimentatore.